Segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia de WOL071-007 em pacientes com dermatite atópica

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito, incluindo a aceitação de biópsias.
• Masculino feminino.
• Idade entre 18 e 75 anos.
• Peso corporal entre 60 e 130 kg para machos e entre 50 e 110 kg para fêmeas. Além disso, o limite de intervalo do Índice de Massa Corporal (IMC) de 19 - 32 kg/m² (ambos incluídos) é aplicável.
• Pele lesada (pelo menos 50 cm²) em qualquer parte do corpo (pele não pilosa) (somente na parte SAD).
• Pontuação de ≥40 mm em todas as avaliações da escala visual analógica de prurido (vas) de triagem (média e pior nas últimas 24 horas e coceira atual) (somente parte MAD).
• Doença estável por ≥7 dias antes da triagem (somente parte MAD).
• Eczema na dobra direita e esquerda dos braços, ou na cavidade dos joelhos (somente na parte MAD).

Critério de exclusão:

• Ausência de consentimento informado por escrito no momento da inscrição.
• Dermatite atópica afetando apenas a cabeça ou couro cabeludo. Dermatite atópica instável ou infectada ativamente.
• Pacientes com dermatite atópica grave (pontuação IGADA >2 ou SCORAD local >12).
• Condições dermatológicas ou médicas concomitantes avaliadas pelo investigador que podem interferir na capacidade do investigador de avaliar a resposta do paciente ao medicamento do estudo.
• Pacientes que receberam terapia com anticorpo monoclonal para dermatite atópica nos 4 meses anteriores ao início do tratamento do estudo.
• Pacientes que usaram drogas imunossupressoras sistêmicas, corticosteróides ou receberam terapia com puva nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo, ou estão programados para iniciar esses tratamentos durante o período do estudo.
• Pacientes que usaram imunomoduladores tópicos (como pimecrolimus, tacrolimus) dentro de 1 semana após o início do tratamento do estudo ou estão programados para iniciar esses tratamentos durante o período do estudo.
• Pacientes que usaram corticosteróides tópicos dos grupos II, III ou IV, ou outros tratamentos para dermatite atópica, incluindo bandagens úmidas, dentro de 1 semana antes do início do tratamento do estudo ou provavelmente precisarão de tratamento com esses medicamentos durante o período do estudo do SAD e partes MAD e do dia 7 até o dia 14 da parte MAD.
• Pacientes que são incapazes de se abster de usar emolientes nas áreas alvo de avaliação imp (verum e placebo) do dia -3 até o dia 4 durante a parte SAD e do dia -3 até o dia 14 durante a parte MAD.
• Pacientes que estão usando qualquer medicamento concomitante, por ex. anti-histamínicos, drogas psicotrópicas, drogas imunossupressoras e drogas imunológicas que, na opinião dos investigadores, podem afetar a dermatite atópica ou o prurido do paciente. Os pacientes que usam esses medicamentos podem ser incluídos, a critério dos investigadores, se estiverem estáveis ​​no tratamento por pelo menos 1 mês antes do início do tratamento do estudo e nenhuma mudança nesses medicamentos for planejada durante o período do estudo.
• Pacientes submetidos a terapia ultravioleta A ou B (UVA ou UVB) nas 2 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo ou durante o período do estudo.
• Exposição planejada das áreas afetadas à luz solar excessiva.
• Pacientes com qualquer um dos testes de função hepática (aspartato aminotransferase [ast], alanina aminotransferase [alt], fosfatase alcalina [alp], gama-glutamil-transferase [ggt]) > 2,0 x limite superior do normal ou com qualquer alteração clinicamente significativa testes laboratoriais de segurança.
• Pacientes que estão recebendo qualquer medicamento experimental ou que participaram de um estudo clínico com um medicamento experimental nos três meses anteriores ao início do tratamento do estudo.
• História de hipersensibilidade e/ou idiossincrasia a qualquer um dos compostos de teste ou excipientes empregados neste estudo.
• Pacientes soropositivos para HIV.
• Histórico ou presença de abuso de álcool ou substâncias.
• Fumantes regulares (mais de 20 cigarros ou 5 charutos por dia).
• Anomalias físicas clinicamente relevantes, condições médicas ou resultados de testes laboratoriais clínicos, por ex. condições gastrointestinais, renais, hepáticas, pulmonares, cardíacas, hematológicas, endocrinológicas, neurológicas ou psiquiátricas.
• Sintomas clinicamente relevantes (além daqueles nos critérios de inclusão) dentro de duas semanas antes do início do estudo.
• História de perda de sangue superior a 450 ml (incluindo doações de sangue) no período de 1 mês antes do estudo.
• História de icterícia clinicamente relevante (exceções: hepatite A completamente curada, icterícia de recém-nascido).
• Anormalidades clinicamente relevantes no eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações com prolongamento acentuado da linha de base (QT/QTC, intervalo QTC > 500 mseg) [QTC=intervalo QT corrigido].
• História de doença sistêmica relevante, passada com sequela ou presente ao exame físico.
• qualquer condição (cirúrgica ou médica) que possa afetar a absorção, distribuição, metabolismo e/ou excreção do medicamento.
• História conhecida de alergia aguda ou crônica que requer terapia médica.
• Ingestão de qualquer tratamento médico, por ex. anti-histamínicos, incluindo produtos de venda livre, dentro de uma semana antes do início do tratamento ou durante o estudo (com exceção de suplementos dietéticos como iodo ou flúor em doses fisiológicas), que possam interferir com a medicação do estudo na opinião do investigador.
• Não está disposto a dar consentimento para a transmissão de dados pessoais de "pseudônimo".
• Não deseja e não é capaz de usar um método contraceptivo. Métodos confiáveis ​​para mulheres são métodos de barreira dupla, incluindo contraceptivos hormonais, intervenção cirúrgica (p. laqueadura tubária), dispositivo intrauterino (DIU) ou abstinência sexual, por ex. preservativos usados ​​mais espermicida ou contraceptivos orais. As mulheres devem usar métodos confiáveis ​​de 6 semanas antes da primeira administração do produto de teste até 3 semanas após a última administração da medicação do estudo. Os homens devem usar métodos confiáveis ​​de 3 semanas antes da primeira administração do produto de teste até 3 meses após a última administração do medicamento do estudo. Métodos confiáveis ​​para homens são preservativos e abstinência sexual.
• Para mulheres: gravidez ou lactação.
• Pacientes que são incapazes de cumprir os requisitos do estudo ou que, na opinião do investigador, não deveriam participar do estudo.
• Consumo regular de grandes quantidades de bebidas contendo cafeína que, na opinião do investigador, podem interferir nos procedimentos do estudo.
• O sujeito é um sujeito vulnerável (por exemplo, mantido em detenção).