Bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika a účinnost WOL071-007 u pacientů s atopickou dermatitidou

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas, včetně přijetí biopsií.
• Muž žena.
• Věk od 18 do 75 let.
• Tělesná hmotnost mezi 60 a 130 kg pro muže a mezi 50 a 110 kg pro ženy. Kromě toho platí limit pro rozsah indexu tělesné hmotnosti (BMI) 19 - 32 kg/m² (oba včetně).
• Kůže lézí (alespoň 50 cm²) kdekoli na těle (neochlupená kůže) (pouze část SAD).
• Skóre ≥40 mm na všech screeningových hodnoceních pruritu na vizuální analogové škále (vas) (průměrné a nejhorší za posledních 24 hodin a aktuální svědění) (pouze část MAD).
• Stabilní onemocnění po dobu ≥ 7 dní před screeningem (pouze část MAD).
• Ekzém na pravém a levém ohybu paží nebo v prohlubni kolen (pouze část MAD).

Kritéria vyloučení:

• Absence písemného informovaného souhlasu při zápisu.
• Atopická dermatitida postihující pouze hlavu nebo pokožku hlavy. Nestabilní nebo aktivně infikovaná atopická dermatitida.
• Pacienti s těžkou atopickou dermatitidou (skóre IGADA >2 nebo lokální SCORAD >12).
• Současné dermatologické nebo zdravotní stavy hodnocené zkoušejícím, které mohou narušovat schopnost zkoušejícího vyhodnotit pacientovu odpověď na studovaný lék.
• Pacienti, kteří byli léčeni monoklonálními protilátkami pro svou atopickou dermatitidu během 4 měsíců před zahájením studijní léčby.
• Pacienti, kteří užívali systémová imunosupresiva, kortikosteroidy nebo dostávali terapii puva během 4 týdnů před zahájením studijní léčby, nebo mají naplánované zahájení této léčby během období studie.
• Pacienti, kteří použili topické imunomodulátory (jako je pimekrolimus, takrolimus) během 1 týdne od zahájení studijní léčby nebo mají naplánované zahájení této léčby během období studie.
• Pacienti, kteří během 1 týdne před zahájením studijní léčby užívali topické kortikosteroidy ze skupiny II, III nebo IV nebo jinou léčbu atopické dermatitidy, včetně vlhkých zábalů, nebo pravděpodobně budou vyžadovat léčbu těmito léky během studijního období SAD a části MAD a ode dne 7 do dne 14 části MAD.
• Pacienti, kteří se nemohou zdržet používání změkčovadel v cílových oblastech hodnocení imp (verum a placebo) ode dne -3 do dne 4 během části SAD a ode dne -3 do dne 14 během části MAD.
• Pacienti, kteří současně užívají jakékoli léky, např. antihistaminika, psychofarmaka, imunosupresiva a imunologická léčiva, která by podle názoru vyšetřovatelů mohla ovlivnit atopickou dermatitidu nebo svědění pacienta. Pacienti užívající takové léky mohou být podle uvážení zkoušejícího zahrnuti, pokud byli stabilní na léčbě po dobu alespoň 1 měsíce před zahájením studijní léčby a během období studie nejsou plánovány žádné změny těchto léků.
• Pacienti podstupující terapii ultrafialovým zářením A nebo B (UVA nebo UVB) během 2 týdnů před zahájením studijní léčby nebo během období studie.
• Plánované vystavování postižených oblastí nadměrnému slunečnímu záření.
• Pacienti s kterýmkoli z jaterních testů (aspartátaminotransferáza [ast], alaninaminotransferáza [alt], alkalická fosfatáza [alp], gama-glutamyl-transferáza [ggt]) >2,0 x horní hranice normálu nebo s jakoukoli klinicky významnou abnormální bezpečnostní laboratorní testy.
• Pacienti, kteří dostávají jakýkoli hodnocený lék nebo kteří se zúčastnili klinické studie s hodnoceným lékem během tří měsíců před zahájením studijní léčby.
• Anamnéza přecitlivělosti a/nebo idiosynkrazie na kteroukoli z testovaných sloučenin nebo pomocných látek použitých v této studii.
• Pacienti, kteří jsou HIV-séropozitivní.
• Anamnéza nebo přítomnost zneužívání alkoholu nebo návykových látek.
• Pravidelní kuřáci (více než 20 cigaret nebo 5 doutníků denně).
• Klinicky relevantní fyzické abnormality, zdravotní stavy nebo výsledky klinických laboratorních testů, např. gastrointestinální, renální, jaterní, plicní, srdeční, hematologické, endokrinologické, neurologické nebo psychiatrické stavy.
• Klinicky relevantní symptomy (jiné než ty v zařazovacích kritériích) během dvou týdnů před začátkem studie.
• Anamnéza ztráty krve přesahující 450 ml (včetně dárcovství krve) během 1 měsíce před studií.
• Anamnéza klinicky relevantní žloutenky (výjimky: zcela vyléčená hepatitida A, novorozenecká žloutenka).
• Klinicky relevantní abnormality na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG) s výrazným prodloužením základní linie (QT/QTC, QTC interval > 500 ms) [QTC=korigovaný QT interval].
• Relevantní systémové onemocnění v anamnéze, buď v minulosti s pokračováním, nebo přítomné při fyzikálním vyšetření.
• jakýkoli stav (chirurgický nebo lékařský), který může ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus a/nebo vylučování léku.
• Známá anamnéza akutní nebo chronické alergie vyžadující lékařskou léčbu.
• Příjem jakékoli lékařské péče, např. antihistaminika, včetně volně prodejných přípravků, během jednoho týdne před zahájením léčby nebo během studie (s výjimkou doplňků stravy, jako je jód nebo fluor ve fyziologických dávkách), které by podle názoru výzkumníka mohly interferovat se studovanou medikací.
• Neochota dát souhlas k přenosu osobních „pseudonymních“ údajů.
• Neochota a schopnost používat antikoncepční metodu. Spolehlivými metodami pro ženy jsou dvoubariérové ​​metody včetně hormonální antikoncepce, chirurgické intervence (např. podvázání vejcovodů), nitroděložní tělísko (IUD) nebo sexuální abstinence, např. používané kondomy plus spermicidy nebo perorální antikoncepce. Ženy musí používat spolehlivé metody od 6 týdnů před prvním podáním testovaného produktu do 3 týdnů po posledním podání studovaného léku. Muži musí používat spolehlivé metody od 3 týdnů před prvním podáním testovaného produktu do 3 měsíců po posledním podání studovaného léku. Spolehlivými metodami pro muže jsou kondomy a sexuální abstinence.
• Pro ženy: březost nebo laktace.
• Pacienti, kteří nejsou schopni splnit požadavky studie nebo kteří by se podle názoru zkoušejícího neměli studie zúčastnit.
• Pravidelná konzumace velkého množství nápojů obsahujících kofein, které by podle názoru výzkumníka mohly narušit studijní postupy.
• Subjekt je zranitelný subjekt (např. drženi ve vazbě).