Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i dynamikę mikrobiomu SER-287 u pacjentów z łagodnym do umiarkowanego wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego
20 marca 2019 zaktualizowane przez: Seres Therapeutics, Inc.
Badanie wielodawkowe fazy 1B w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i dynamiki mikrobiomu SER-287 u pacjentów z łagodnym do umiarkowanego wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego
Badanie wielu dawek w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i dynamiki mikrobiomu SER-287 u pacjentów z łagodnym do umiarkowanego wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy 1b z wielokrotnymi dawkami, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji SER-287 oraz ocenę zmian mikrobiomu i farmakodynamiki związanych z dwoma schematami dawkowania SER-287 u dorosłych pacjentów z czynnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego (UC) o nasileniu łagodnym do umiarkowanego.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
58
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Marlborough, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01752
- Community Clinical Research Network
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 75 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wrzodziejące zapalenie jelita grubego rozpoznane na podstawie rutynowych kryteriów klinicznych, radiograficznych, endoskopowych i patologicznych (najlepiej potwierdzone kolonoskopią i dokumentacją histopatologiczną z ostatnich 2 lat lub, jeśli nie jest to możliwe, będzie wymagało zatwierdzenia przez lekarza prowadzącego). randomizacja do badania
Kryteria wyłączenia:
- Gorączka > 38,3°C
- Znane lub podejrzewane toksyczne rozdęcie okrężnicy i/lub rozpoznana niedrożność jelita cienkiego
- Znana historia choroby Leśniowskiego-Crohna
- Pacjenci z wyjściową albuminą surowicy <2,5 g/dl
- Reakcja łańcuchowa polimerazy CMV (PCR) dodatnia z osocza krwi podczas badania przesiewowego
- Znane wyniki badań kału na obecność komórek jajowych i/lub pasożytów lub hodowla kału w ciągu 30 dni przed włączeniem
- Pacjenci otrzymujący cyklosporynę lub potrójną immunosupresję, potrójna immunosupresja będzie obejmowała dowolne trzy z następujących klas leków przyjmowanych w połączeniu: steroidy (tj. lub inny środek immunosupresyjny (tj. takrolimus, cellcept).
- Leki biologiczne (infliksymab/ adalimumab/ golimumab/ certolizumab/ wedolizumab/ ustekinumab/ natalizumab) stosowane w ciągu 3 miesięcy przed skriningiem
- Znany aktywny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry
- Pacjenci po wcześniejszej kolektomii, stomii, J-pouch lub wcześniejszej operacji jelit (z wyłączeniem cholecystektomii, appendektomii)
- Pacjenci ze stwierdzoną historią celiakii lub enteropatii glutenowej
- Osoby z dodatnim wynikiem badania kału na obecność Clostridium difficile podczas wizyty przesiewowej
- Stosowanie antybiotyków w ciągu 1 miesiąca poprzedzającego randomizację
- Oczekuje się otrzymania antybiotyków w ciągu 8 tygodni od podpisania formularza świadomej zgody (ICF) (tj. w przypadku planowanego/przewidywanego zabiegu)
- Otrzymał badany lek w ciągu 1 miesiąca przed rozpoczęciem badania
- Otrzymał badane przeciwciało lub szczepionkę w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem badania
- Uczestniczył wcześniej w badaniu SER-109/SER-287
- Otrzymał FMT w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Osoby z anatomicznymi lub medycznymi przeciwwskazaniami do elastycznej sigmoidoskopii, w tym między innymi toksyczne rozdęcie okrężnicy, przetoki żołądkowo-jelitowe, stan bezpośrednio po operacji w jamie brzusznej, ciężka koagulopatia, duży lub objawowy tętniak aorty brzusznej lub każdy pacjent, u którego lekarz prowadzący badanie uważa, że pacjent jest narażony na znaczne ryzyko powikłań sigmoidoskopii giętkiej
- Niemożność przerwania lewatywy lub czopków sterydowych lub mesalaminy lub czopków przed wizytą przesiewową
- Nie można przerwać leczenia opiatami, chyba że pacjent przyjmuje stabilną dawkę i nie planuje zwiększania dawki na czas trwania badania
- Nie można odstawić probiotyków przed wizytą przesiewową
- Równoczesna intensywna chemioterapia indukcyjna, radioterapia lub leczenie biologiczne czynnej choroby nowotworowej (choroby otrzymujące chemioterapię podtrzymującą mogą być przyjmowane wyłącznie po konsultacji z monitorującym)
Znana alergia lub nietolerancja na doustną wankomycynę
-
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: PODWÓJNIE
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Cotygodniowe SER-287, po wstępnym leczeniu placebo.
Wstępne leczenie placebo, a następnie dawkowanie SER-287 raz w tygodniu przez 8 tygodni
|
Inne nazwy:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Codzienne placebo, po Placebo Pre-Treat.
Wstępne leczenie placebo, a następnie placebo raz dziennie przez 8 tygodni
|
|
|
EKSPERYMENTALNY: Codzienny SER-287, po Vanco. Obróbka wstępna.
Leczenie wstępne wankomycyną, a następnie SER-287 raz dziennie przez 8 tygodni
|
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Tygodnik SER-287, po Vanco. Obróbka wstępna.
Wstępne leczenie wankomycyną, a następnie SER-287 raz w tygodniu przez 8 tygodni
|
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja SER-287
Ramy czasowe: Dzień 246
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem według leczenia, klasyfikacji układów i narządów oraz preferowanego terminu.
Okres leczenia SER-287 wynosił osiem tygodni.
Wszystkie zdarzenia niepożądane zostały zebrane od daty uzyskania świadomej zgody (do 17 dni badania przesiewowego) do dnia 92 badania.
Wszystkie SAE zostały zebrane od daty uzyskania świadomej zgody do dnia 246 badania.
|
Dzień 246
|
|
Skład mikrobiomu jelitowego
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 8 tygodni
|
Zmiany w składzie mikrobiomu scharakteryzowano za pomocą całego sekwencjonowania metagenomicznego (WMS) próbek kału badanych osób.
Zmiany w składzie mikrobiomu mierzono poprzez ilościowe określenie liczby unikalnych rodzajów bakterii tworzących przetrwalniki wykrytych w próbkach kału pacjentów po ośmiu tygodniach leczenia indukcyjnego w porównaniu z wartością wyjściową.
|
Wartość bazowa i 8 tygodni
|
|
Wszczepienie bakterii SER-287 we wszystkie badane ramiona
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 8 tygodni
|
Mikrobiomy kału pacjentów SERES-101, przed i po leczeniu SER-287, scharakteryzowano za pomocą całego sekwencjonowania metagenomicznego (WMS).
Za pomocą WMS scharakteryzowano również produkt leczniczy SER-287.
Wszczepienie mikrobiomu oceniano na podstawie liczby gatunków tworzących przetrwalniki w seriach produktu leczniczego, które wykryto również w próbkach kału pacjentów po leczeniu, ale nie wykryto ich na początku badania.
|
Wartość bazowa i 8 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Remisja kliniczna
Ramy czasowe: 8 tygodni
|
Zdefiniowany jako całkowity zmodyfikowany wynik Mayo <= 2 i endoskopowy wynik cząstkowy <= 1. Całkowity zmodyfikowany wynik Mayo jest miarą aktywności choroby wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, która mieści się w zakresie od 0 do 12 punktów i składa się z czterech wyników cząstkowych (częstość stolca, krwawienie z odbytu, endoskopia i ogólna ocena lekarza), z których każdy jest oceniany od 0 do 3, przy czym wyższe wyniki wskazują cięższa choroba. Cztery składniki są sumowane, aby uzyskać wynik złożony, przy czym wyższy wynik ogólny wskazuje na cięższą chorobę (0 = brak choroby; 12 = najgorsza choroba). Zmodyfikowana endoskopowa punktacja Mayo wyklucza kruchość z endoskopowej punktacji cząstkowej równej 1. |
8 tygodni
|
|
Poprawa endoskopowa
Ramy czasowe: 8 tygodni
|
Zdefiniowany jako spadek wyniku endoskopowego >= 1
|
8 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
13 stycznia 2016
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
6 grudnia 2017
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
26 stycznia 2018
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
20 listopada 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
25 listopada 2015
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
1 grudnia 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
20 czerwca 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
20 marca 2019
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SERES-101
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .