Исследование по оценке безопасности, переносимости и динамики микробиома SER-287 у субъектов с язвенным колитом легкой и средней степени тяжести
20 марта 2019 г. обновлено: Seres Therapeutics, Inc.
Исследование многократных доз фазы 1B для оценки безопасности, переносимости и динамики микробиома SER-287 у субъектов с язвенным колитом легкой и средней степени тяжести
Исследование многократных доз для оценки безопасности, переносимости и динамики микробиома SER-287 у субъектов с язвенным колитом легкой и средней степени тяжести.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Это многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование многократных доз фазы 1b, предназначенное для оценки безопасности и переносимости SER-287, а также для оценки изменений микробиома и фармакодинамики, связанных с двумя режимами дозирования SER-287 у взрослых. субъекты с активным язвенным колитом (ЯК) легкой и средней степени тяжести.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
58
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Marlborough, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01752
- Community Clinical Research Network
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Язвенный колит, диагностированный по обычным клиническим, рентгенологическим, эндоскопическим и патологическим критериям (предпочтительно подтвержденный колоноскопией и патологоанатомическими записями в течение последних 2 лет или, если это невозможно, потребуется одобрение медицинским наблюдателем) рандомизация для изучения
Критерий исключения:
- Лихорадка > 38,3°C
- Известный или подозреваемый токсический мегаколон и/или установленная кишечная непроходимость тонкой кишки
- Известная история болезни Крона
- Субъекты с сывороточным альбумином <2,5 г/дл на исходном уровне
- Положительный результат полимеразной цепной реакции ЦМВ (ПЦР) из плазмы крови при скрининге
- Известные исследования кала, положительные на яйцеклетки и/или паразиты или посев кала в течение 30 дней до регистрации
- Субъекты, получающие циклоспорин или тройную иммуносупрессию, Тройная иммуносупрессия будет включать любые три из следующих классов препаратов, принимаемых в комбинации: стероиды (например, преднизолон/будесонид/будесонид MMX), иммунодепрессанты (например, метотрексат/азатиоприн/6-меркаптопурин) и/ или другой иммунодепрессант (например, такролимус, селлсепт).
- Использование биологических препаратов (инфликсимаб/адалимумаб/голимумаб/цертолизумаб/ведолизумаб/устекинумаб/натализумаб) в течение 3 месяцев до скрининга
- Известное активное злокачественное новообразование, за исключением базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи.
- Субъекты с предыдущей колэктомией, стомой, J-мешком или предыдущей операцией на кишечнике (за исключением холецистэктомии, аппендэктомии)
- Субъекты с известным анамнезом целиакии или глютеновой энтеропатии
- Субъекты с положительным результатом стула на Clostridium difficile на скрининговом визите
- Использование антибиотиков в течение предшествующего 1 месяца до рандомизации
- Ожидается получение антибиотиков в течение 8 недель после подписания формы информированного согласия (ICF) (т. е. для запланированной/предполагаемой процедуры)
- Получали исследуемый препарат в течение 1 месяца до включения в исследование
- Получил исследуемое антитело или вакцину в течение 3 месяцев до включения в исследование.
- Ранее участвовал в исследовании SER-109/SER-287.
- Получил FMT в течение последних 6 месяцев
- Субъекты с анатомическими или медицинскими противопоказаниями к гибкой сигмоидоскопии, включая, помимо прочего, токсический мегаколон, желудочно-кишечные (ЖКТ) свищи, немедленный послеоперационный статус после абдоминальной хирургии, тяжелую коагулопатию, большую или симптоматическую аневризму брюшной аорты, или любой субъект, у которого изучается врач считает, что субъект подвергается значительному риску осложнений гибкой ректороманоскопии
- Невозможность прекратить введение стероидных клизм или суппозиториев или мезаламиновых клизм или суппозиториев до визита для скрининга
- Невозможно прекратить лечение опиатами, если только не будет достигнута стабильная доза и не запланировано увеличение дозы на время исследования.
- Невозможно прекратить прием пробиотиков до визита для скрининга
- Параллельная интенсивная индукционная химиотерапия, лучевая терапия или биологическое лечение активного злокачественного новообразования (субъекты, получающие поддерживающую химиотерапию, могут быть зачислены только после консультации с медицинским наблюдателем)
Известная аллергия или непереносимость перорального ванкомицина
-
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Еженедельный SER-287, после предварительной обработки плацебо.
Предварительное лечение плацебо с последующим еженедельным приемом SER-287 в течение 8 недель.
|
Другие имена:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Ежедневное плацебо после плацебо Pre-Treat.
Предварительное лечение плацебо с последующим приемом плацебо один раз в день в течение 8 недель.
|
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Ежедневно SER-287, после Ванко. Предварительно лечить.
Предварительное лечение ванкомицином с последующим введением дозы SER-287 один раз в день в течение 8 недель.
|
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Еженедельник SER-287, после Vanco. Предварительно лечить.
Предварительное лечение ванкомицином с последующим еженедельным введением дозы SER-287 в течение 8 недель.
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность и переносимость SER-287
Временное ограничение: День 246
|
Частота нежелательных явлений, возникших в связи с лечением, в разбивке по лечению, классу системы органов и предпочтительному сроку.
Период лечения SER-287 составлял восемь недель.
Все НЯ были собраны с даты информированного согласия (до 17 дней скрининга) до 92-го дня исследования.
Все СНЯ были собраны с даты информированного согласия до 246-го дня исследования.
|
День 246
|
|
Состав кишечного микробиома
Временное ограничение: Исходный уровень и 8 недель
|
Изменения в составе микробиома характеризовались полным метагеномным секвенированием (WMS) образцов стула испытуемых.
Изменения в составе микробиома измеряли путем количественного определения количества уникальных типов спорообразующих бактерий, обнаруженных в образцах стула субъектов после восьми недель индукционного лечения по сравнению с исходным уровнем.
|
Исходный уровень и 8 недель
|
|
Приживление бактерий SER-287 во всех группах лечения
Временное ограничение: Исходный уровень и 8 недель
|
Микробиомы стула субъектов SERES-101 до и после лечения SER-287 были охарактеризованы с использованием полного метагеномного секвенирования (WMS).
Лекарственный продукт SER-287 также был охарактеризован с использованием WMS.
Приживление микробиома оценивали по количеству спорообразующих видов в партиях лекарственного препарата, которые также были обнаружены в образцах фекалий субъектов после лечения, но не были обнаружены на исходном уровне.
|
Исходный уровень и 8 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клиническая ремиссия
Временное ограничение: 8 недель
|
Определяется как общая модифицированная оценка Мейо <= 2 и эндоскопическая подшкала <= 1. Общая модифицированная шкала Мейо представляет собой меру активности язвенного колита, которая колеблется от 0 до 12 баллов и состоит из четырех суббаллов (частота стула, ректальное кровотечение, эндоскопия и общая оценка врачом), каждая из которых оценивается от 0 до 3, при этом более высокие баллы указывают на более тяжелое заболевание. Четыре компонента суммируются для получения общей оценки, при этом более высокая общая оценка указывает на более тяжелое заболевание (0 = отсутствие заболевания; 12 = тяжелое заболевание). Модифицированная эндоскопическая подшкала Мейо исключает рыхлость из эндоскопической подшкалы 1. |
8 недель
|
|
Эндоскопическое улучшение
Временное ограничение: 8 недель
|
Определяется как снижение эндоскопического суббалла >= 1
|
8 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
13 января 2016 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
6 декабря 2017 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
26 января 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 ноября 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 ноября 2015 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
1 декабря 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
20 июня 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 марта 2019 г.
Последняя проверка
1 марта 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SERES-101
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .