Ultra-wczesny kwas traneksamowy po krwotoku podpajęczynówkowym. (ULTRA)

Około 50% wszystkich pacjentów z krwotokiem podpajęczynówkowym (SAH) umiera z powodu krwotoku lub późniejszych powikłań. Istnieje kilka głównych przyczyn tego przebiegu, takich jak ponowne krwawienie wewnątrzszpitalne u 21,5%, które najczęściej występuje w ciągu pierwszych 6 godzin po pierwotnym krwotoku („bardzo wczesne ponowne krwawienie”). Znaczna część pacjentów z nawrotem krwawienia umiera podczas przyjęcia do szpitala, a po przeżyciu rozwijają się u nich poważniejsze zaburzenia funkcji poznawczych. Ograniczenie ponownego krwawienia poprzez bardzo wczesne podanie kwasu traneksamowego (TXA) może być głównym czynnikiem poprawiającym wyniki czynnościowe po SAH.

Aby ocenić, czy pacjenci z SAH leczeni najnowocześniejszymi metodami leczenia SAH z dodatkowym bardzo wczesnym i krótkoterminowym podawaniem TXA mają znacznie wyższy odsetek korzystnych wyników po sześciu miesiącach (wynik 0-3 w zmodyfikowanej skali Rankina) w porównaniu z grupa leczona przez aktualne zarządzanie SAH bez dodatkowego TXA.

Aby ocenić, czy: 1) TXA zmniejsza wewnątrzszpitalne krwawienia i przypadki śmiertelne; 2) TXA powoduje więcej udarów niedokrwiennych 3) TXA powoduje więcej powikłań (takich jak incydenty zakrzepowo-zatorowe, wodogłowie, zakrzepica pozaczaszkowa lub powikłania krwotoczne) podczas leczenia, przyjęcia i obserwacji; 4) istnieje różnica w przyczynach złego wyniku między grupami; 5) istnieje różnica w miejscach zrzutów między grupami; 6) istnieje związek między czasem między krwotokiem a podaniem TXA a wynikiem leczenia; 7) TXA zwiększa częstość (mikro)zawałów po leczeniu wewnątrznaczyniowym; 8) TXA zmniejsza koszty opieki zdrowotnej między wypisem ze szpitala a sześcioma miesiącami po krwotoku; 9) TXA poprawia jakość życia w sześć miesięcy po krwotoku; 10) istnieją różnice w częstości ponownego krwawienia i wynikach między płciami lub grupami z różnymi punktacjami WFNS przy przyjęciu.

Wieloośrodkowe, prospektywne, randomizowane, otwarte leczenie ze ślepą oceną punktu końcowego.

Dorośli pacjenci (18 lat i starsi) włączeni w ciągu 24 godzin po SAH. Grupa pierwsza: leczenie standardowe z dodatkowym podaniem 1 g TXA dożylnie w ciągu 10 minut, bezpośrednio po rozpoznaniu SAH, następnie ciągły wlew 1 g co 8 godzin do maksymalnie 24 godzin. Grupa druga: leczenie standardowe bez podawania TXA. Obie grupy przechodzą wystandaryzowany i zatwierdzony wywiad przy wypisie i sześć miesięcy po krwotoku w celu oceny zmodyfikowanej skali Rankina, a obie grupy otrzymują kwestionariusz do oceny kosztów opieki zdrowotnej i jakości życia.

Pierwotny: zmodyfikowany wynik w Skali Rankina po sześciu miesiącach, z podziałem na wynik korzystny i niekorzystny. Wtórne: ponowne krwawienia i śmiertelność przypadków, powikłania w ciągu pierwszych sześciu miesięcy po krwotoku, (mikro)zawały w obrazowaniu MR po leczeniu wewnątrznaczyniowym, koszty opieki zdrowotnej od wypisu do sześciu miesięcy, jakość życia po sześciu miesiącach oraz różnice we wskaźnikach ponownego krwawienia i wynik między płciami lub wynik WFNS przy przyjęciu.

Charakter i zakres obciążenia i ryzyka związanego z uczestnictwem, korzyściami i powiązaniem z grupą: Pacjenci są losowo przydzielani do bardzo wczesnej terapii TXA lub leczenia standardowego. Powikłania są niewielkie, a oczekiwana korzyść jest duża w porównaniu z oddzielnymi badaniami przeprowadzonymi z lekami antyfibrynolitycznymi. W badaniach tych potwierdzono bezpieczeństwo stosowania tych leków w badanej populacji. W tej grupie pacjentów przy przyjęciu znajdują się adekwatni, zdezorientowani i śpiączkowi pacjenci, stąd część badanych pacjentów jest ubezwłasnowolniona w trakcie badania. Aby ekstrapolować wnioski z tego badania na protokoły kliniczne, konieczne jest włączenie pacjentów z SAH we wszystkich stopniach ciężkości. Ostrożnie rozważając korzyści w stosunku do obciążenia i ryzyka, zakłada się, że pacjenci odniosą korzyści z bardzo wczesnego podania TXA przy minimalnym obciążeniu podczas terapii.