Ultra-vroeg tranexaminezuur na subarachnoïdale bloeding. (ULTRA)

Ongeveer 50% van alle patiënten met een subarachnoïdale bloeding (SAH) overlijdt als gevolg van de bloeding of daaropvolgende complicaties. Er zijn verschillende belangrijke oorzaken voor dit beloop, zoals een herbloeding in het ziekenhuis bij 21,5%, die het vaakst optreedt binnen de eerste 6 uur na de primaire bloeding ("ultra-vroege herbloeding"). Een groot deel van de patiënten met een recidiefbloeding overlijdt tijdens de ziekenhuisopname en als ze het overleven, ontwikkelen ze ernstiger cognitieve stoornissen. Het verminderen van het aantal nieuwe bloedingen door ultravroege toediening van tranexaminezuur (TXA) zou een belangrijke factor kunnen zijn bij het verbeteren van het functionele resultaat na SAB.

Om te evalueren of SAH-patiënten die worden behandeld door state-of-the-art SAH-management met extra ultra-vroege en korte termijn TXA-toediening na zes maanden een significant hoger percentage gunstige resultaten hebben (score 0-3 op de Modified Rankin Scale) in vergelijking met de groep behandeld door up-to-date SAH-beheer zonder aanvullende TXA.

Om te evalueren of: 1) TXA recidiefbloedingen in het ziekenhuis en sterfgevallen vermindert; 2) TXA veroorzaakt meer ischemische beroerte 3) TXA veroorzaakt meer complicaties (zoals trombo-embolische voorvallen, hydrocephalus, extracraniële trombose of hemorragische complicaties) tijdens behandeling, opname en follow-up; 4) er is een verschil in oorzaken van slechte resultaten tussen groepen; 5) er is een verschil in lozingslocaties tussen groepen; 6) er is een verband tussen de tijd tussen bloeding en TXA-toediening en uitkomst; 7) TXA verhoogt (micro)infarcten na endovasculaire behandeling; 8) TXA verlaagt de zorgkosten tussen ontslag en zes maanden na bloeding; 9) TXA verbetert de kwaliteit van leven zes maanden na bloeding; 10) er zijn verschillen in recidiefpercentages en resultaat tussen geslachten of groepen met verschillende WFNS-scores bij opname.

Multicenter, prospectieve, gerandomiseerde, open-labelbehandeling met blinde eindpuntbeoordeling.

Volwassen patiënten (18 jaar en ouder) geïncludeerd binnen 24 uur na SAB. Groep één: standaardbehandeling met aanvullende intraveneuze toediening van 1 g TXA in tien minuten, direct na de diagnose SAB, gevolgd door continu infuus van 1 g per 8 uur tot maximaal 24 uur. Groep twee: standaardbehandeling zonder toediening van TXA. Beide groepen ondergaan een gestandaardiseerd en gevalideerd interview bij ontslag en zes maanden na bloeding om de gewijzigde Rankin-schaalscore te beoordelen, en beide groepen ontvangen een vragenlijst om de kosten voor gezondheidszorg en de kwaliteit van leven te evalueren.

Primair: gemodificeerde Rankin Scale-score na zes maanden, gedichotomiseerd in gunstige en ongunstige uitkomst. Secundair: recidief- en sterftecijfer, complicaties tijdens de eerste zes maanden na bloeding, (micro)infarcten bij MR-beeldvorming na endovasculaire behandeling, zorgkosten vanaf ontslag tot zes maanden, kwaliteit van leven na zes maanden en verschillen in recidiefpercentages en resultaat tussen geslachten of WFNS-score bij opname.

Aard en omvang van de belasting en risico's verbonden aan deelname, voordeel en groepsgerelateerdheid: Proefpersonen worden willekeurig toegewezen aan ultra-vroege TXA-therapie of standaardbehandeling. Complicaties zijn gering en het verwachte voordeel is groot in vergelijking met afzonderlijke onderzoeken die zijn uitgevoerd met antifibrinolytica. In deze studies wordt de veiligheid van het gebruik van deze medicijnen in deze studiepopulatie bevestigd. In deze patiëntengroep zijn er bij opname adequate, gedesoriënteerde en comateuze patiënten, waardoor een deel van de bestudeerde patiënten arbeidsongeschikt is bij het ondergaan van de studie. Om de conclusies van deze studie te extrapoleren naar klinische protocollen, is het noodzakelijk om patiënten met een SAB in alle verschillende ernstgraden op te nemen. Na zorgvuldige afweging van de voordelen tegen de last en risico's, wordt aangenomen dat patiënten baat zullen hebben bij ultravroege TXA-toediening met minimale belasting tijdens de therapie.