BIONICS - Farmakokinetyka (PK) Próba (BIONICS)
System stentów wieńcowych uwalniających Ridaforolimus BioNIR (BioNIR) w zwężeniu naczyń wieńcowych — badanie PK
System stentu wieńcowego uwalniającego Ridaforolimus BioNIR to produkt jednorazowego użytku będący połączeniem urządzenia i leku, zawierający:
- Stent - osadzony stent na bazie stopu kobaltu i chromu (CoCr).
- System dostarczania — układ wieńcowy szybkiej wymiany (RX).
- Powłoka matrycy polimerowej - Polimetakrylan n-butylu (PBMA) i powłoka polimerowa (CarboSil®)
- Lek Ridaforolimus - Chemical Abstracts Service (CAS) Numer rejestru: 572924-54-0 Produkt wskazany w celu poprawy średnicy światła wieńcowego u pacjentów z objawową chorobą serca spowodowaną zmianami w naczyniach o średnicy referencyjnej od 2,5 mm do 4,25 mm, w tym zmianami złożonymi .
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie będzie prospektywne, wieloośrodkowe, jednoramienne, obejmujące maksymalnie 4 ośrodki w USA.
Populacją badaną są osoby ze wskazaniem do przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI) z implantacją stentu z powodu stabilnej dusznicy bolesnej i/lub niemego niedokrwienia. Dwunastu (12) kolejnych pacjentów skierowanych na PCI lub możliwą PCI z podejrzeniem lub potwierdzoną chorobą wieńcową zostanie poddanych badaniu przesiewowemu i uzyskaniu zgody.
Dwunastu (12) kolejnych pacjentów skierowanych na PCI lub możliwą PCI z podejrzeniem lub potwierdzoną chorobą wieńcową zostanie poddanych badaniu przesiewowemu i uzyskaniu zgody. Pacjenci z ACS nie kwalifikują się. Pacjenci zostaną uznani za włączonych i kwalifikujących się do otrzymania stentu BioNIR po pomyślnym i nieskomplikowanym przekroczeniu docelowej zmiany oraz pomyślnym i nieskomplikowanym przygotowaniu zmiany (takim jak predylatacja), jeśli to konieczne. Co najmniej 30% (4 pacjentów) otrzyma więcej niż jeden stent lub wystarczająco długi stent, aby całkowita dawka wszczepionego stentu była >1,5 razy większa od dawki ridaforolimusu stentu BioNIR (3,0 x 17 mm) jako konia roboczego.
Od każdego pacjenta zostanie pobranych łącznie do 14 próbek krwi w następujących punktach czasowych: bezpośrednio przed wszczepieniem pierwszego stentu w czasie 0, po 10 i 30 minutach oraz po 1, 2, 4, 8, 12, 24±6, 48±12, 72±12, 168±36 (7 dni), 336±36 (14 dni) i 720±36 godzin (30 dni) po pierwszej implantacji stentu BioNIR. Stężenie ridaforolimusu we krwi pełnej zostanie określone przy użyciu zwalidowanej metody wysokosprawnej chromatografii cieczowej ze spektrometrią mas/spektrometrią mas (HPLC-MS/MS). Jeśli dostępne są dwa kolejne pomiary i oba wykażą poziomy ridaforolimusu poniżej granicy wykrywalności testu, nie będzie potrzeby oznaczania poziomów we wszystkich kolejnych punktach czasowych.
Związek z BADANIEM BIONICS: Ogólne i angiograficzne kryteria włączenia i wyłączenia będą identyczne jak w kluczowym badaniu BIONICS, z wyjątkiem pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym (ACS), którzy zostaną wykluczeni. Dane kliniczne będą gromadzone w identyczny sposób jak w badaniu BIONICS.
(Obserwacja kliniczna zostanie przeprowadzona po 30 dniach, 6 miesiącach i 1, 2, 3, 4 i 5 latach po rejestracji). Ocenione zostaną następujące parametry farmakokinetyczne: maksymalne stężenie (Cmax), Cmax skorygowane o dawkę leczniczą, czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (tmax), czas ostatniego oznaczalnego stężenia (tlast), okres półtrwania (t1/2), całkowity pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do tlast (AUC0-tlast), całkowite pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do tlast (AUC0-t∞) i całkowity klirens ustrojowy (CL). Otrzymane zostaną również AUC znormalizowane względem dawki leczniczej.
Do badania zostanie włączonych 12 osób w celu oceny parametrów farmakokinetycznych uwalniania ridaforolimusu ze stentu BioNIR. Liczbę pacjentów wybrano na podstawie doświadczeń z piśmiennictwa dotyczących innych stentów uwalniających lek typu „limus” oraz na specjalne życzenie FDA.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85258
- Scottsdale Heart Group
-
-
Michigan
-
Petoskey, Michigan, Stany Zjednoczone, 49770
- Cardiac and Vascular Research Center of Northern Michigan
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Ogólne włączenie:
- Pacjenci stabilni (bez ACS) ze wskazaniem do możliwej PCI z powodu stabilnej dławicy piersiowej i/lub niemego niedokrwienia (przy braku objawów wizualne oszacowane zwężenie docelowej średnicy zmiany ≥ 70%, dodatni wynik nieinwazyjnej próby wysiłkowej lub Fractional Flow Rezerwa (FFR) ≤0,80 musi być obecna).
- Pacjent jest chętny i zdolny do wyrażenia świadomej pisemnej zgody oraz przestrzegania wizyt kontrolnych i harmonogramu badań
Kryteria włączenia do angiografii:
- Docelowe zmiany chorobowe muszą znajdować się w natywnej tętnicy wieńcowej lub przewodzie pomostu o wizualnie oszacowanej średnicy od ≥2,5 mm do ≤4,25 mm
- Dopuszczalne są zmiany złożone, w tym zmiany zwapniałe (dozwolone jest przygotowanie zmiany z nacięciem/nacięciem i aterektomią rotacyjną), obecność nieokluzyjnej skrzepliny niewymagającej trombektomii, przewlekła całkowita okluzja (CTO), zmiany bifurkacyjne (z wyjątkiem planowanej implantacji podwójnego stentu) ), uszkodzenia ostialne RCA, zmiany kręte, restenotyczne uszkodzenia stentu z gołym metalowym stentem, chronione uszkodzenia lewego pnia głównego i uszkodzenia przeszczepu żyły odpiszczelowej.
- Dozwolone są nachodzące na siebie stenty
Ogólne kryteria wykluczenia:
- PCI z wcześniejszą implantacją stentu BioNIR.
- ACS w ciągu 1 miesiąca od rejestracji.
- Pacjenci otrzymują silne inhibitory lub induktory CYP3A, takie jak Ketokonazol lub Ryfampicyna.
- PCI w ciągu 24 godzin poprzedzających procedurę wyjściową.
- PCI zmiany niedocelowej w naczyniu docelowym w ciągu 12 miesięcy od procedury wyjściowej.
- Historia zakrzepicy w stencie.
- Wstrząs kardiogenny (definiowany jako utrzymujące się niedociśnienie (ciśnienie skurczowe krwi <90 mm/Hg przez ponad 30 minut) lub wymagające stosowania presyjnych lub wspomagania hemodynamicznego, w tym pompowania balonem wewnątrzaortalnym (IABP).
- Obiekt jest zaintubowany.
- Znana frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <30%.
- Względne lub bezwzględne przeciwwskazanie do podwójnej terapii przeciwpłytkowej (DAPT) przez 12 miesięcy (w tym planowane operacje, których nie można opóźnić)
- Pacjent ma wskazanie do przewlekłego doustnego leczenia przeciwzakrzepowego (antagonistami witaminy K lub nowymi antykoagulantami (NOAC)
- Klirens kreatyniny <30 ml/min obliczono za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta.
- Hemoglobina <10 g/dl.
- Liczba płytek krwi <100 000 komórek/mm3 lub >700 000 komórek/mm3.
- Liczba białych krwinek (WBC) <3000 komórek/mm3.
- Klinicznie istotna choroba wątroby.
- Aktywny wrzód trawienny lub aktywne krwawienie z dowolnego miejsca.
- Krwawienie z dowolnego miejsca w ciągu ostatnich 8 tygodni wymagające aktywnej pomocy medycznej lub chirurgicznej.
- Jeśli planowany jest dostęp udowy, istotna choroba tętnic obwodowych, która uniemożliwia bezpieczne wprowadzenie koszulki 6French (6F).
- Historia skazy krwotocznej / koagulopatii / odmowy transfuzji krwi.
- Incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający napad niedokrwienny w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub jakakolwiek trwała wada neurologiczna przypisywana incydentowi naczyniowo-mózgowemu (CVA).
- Znana alergia na składniki badanego stentu, np. kobalt, nikiel, chrom, molibden, Carbosil®, PBMA, polimer Biolinx lub leki limusowe (ridaforolimus, zotarolimus, takrolimus, syrolimus, ewerolimus lub podobne leki lub jakiekolwiek inne analogi lub pochodne lub podobne związki).
- Znana alergia na jednocześnie wymagane leki, takie jak kwas acetylosalicylowy lub DAPT (klopidogrel, prasugrel, tikagrelor), heparyna i biwalirudyna lub środek kontrastowy zawierający jod, które nie mogą być odpowiednio premedykowane.
- Każdy współistniejący stan, który może powodować nieprzestrzeganie protokołu (np. demencja, nadużywanie substancji itp.) lub skrócenie oczekiwanej długości życia do <24 miesięcy (np. rak, ciężka niewydolność serca, ciężka choroba płuc).
- Pacjent uczestniczący lub planujący udział w innym badaniu klinicznym dotyczącym leku lub urządzenia, w przypadku którego nie osiągnięto głównego punktu końcowego.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem leczenia).
- Kobiety, które zamierzają zajść w ciążę w ciągu 12 miesięcy po zabiegu podstawowym (kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji od momentu badania przesiewowego do 12 miesięcy po zabiegu podstawowym).
- Pacjent otrzymał/znajduje się na liście oczekujących na przeszczep narządu.
- Pacjent otrzymuje chemioterapię lub ma otrzymać chemioterapię w ciągu 30 dni przed lub w dowolnym momencie po zabiegu podstawowym.
Pacjent otrzymuje doustną lub dożylną terapię immunosupresyjną lub ma rozpoznaną ograniczającą życie chorobę immunosupresyjną (np. HIV). Kortykosteroidy są dozwolone
Kryteria wykluczenia angiograficznego:
- Docelowe zmiany w więcej niż dwóch (2) głównych tętnicach wieńcowych (tj. dwóch z lewej przedniej tętnicy zstępującej [LAD], LCX, RCA), w tym ich odpowiednich odgałęzieniach (ramus pośredni jest zdefiniowany jako odgałęzienie LCX).
- Planuje się więcej niż dwie zmiany docelowe na naczynie docelowe (dwie zmiany oddalone od siebie o mniej niż 10 mm, które można pokryć pojedynczym stentem, uważa się za jedną zmianę).
- Planowane badanie stentu o długości ponad 100 mm w całym drzewie wieńcowym.
- Zakrzep okluzyjny i/lub zakrzep wymagający trombektomii w naczyniu docelowym.
- Niezabezpieczone lewe główne zmiany ≥30% lub planowana niezabezpieczona lewa główna interwencja.
- Ostialne zmiany docelowe LAD lub LCX (stentowanie dowolnego chorego segmentu w odległości do 5 mm od niezabezpieczonej lewej głównej tętnicy wieńcowej).
- Docelowe zmiany bifurkacyjne z planowaną implantacją podwójnego stentu.
- Stentowanie zmian docelowych z powodu restenozy DES.
- Obecna jest inna zmiana w naczyniu docelowym lub niedocelowym (w tym we wszystkich odgałęzieniach bocznych), która wymaga PCI lub z dużym prawdopodobieństwem będzie wymagać PCI w ciągu 12 miesięcy po podstawowej procedurze
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
BioNIR Ridaforolimus (stent uwalniający lek (DES)
System stentu wieńcowego uwalniającego Ridaforolimus BioNIR to produkt jednorazowego użytku będący połączeniem urządzenia i leku, zawierający:
Lek Ridaforolimus jest stosowany na system stentów w dawce 1,1 μg/mm2 (przy obciążeniu lekiem 100 μg na 2,75/3,00 stent o średnicy 17 mm). |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalne stężenie (Cmax)
Ramy czasowe: Od każdego pacjenta zostanie pobranych łącznie do 14 próbek krwi w następujących punktach czasowych: bezpośrednio przed wszczepieniem pierwszego stentu w czasie 0, po 10 i 30 minutach oraz po 1, 2, 4, 8, 12, 24±6, 48±12, 72±12, 168±36 godzin.
|
Maksymalne stężenie (Cmax)
|
Od każdego pacjenta zostanie pobranych łącznie do 14 próbek krwi w następujących punktach czasowych: bezpośrednio przed wszczepieniem pierwszego stentu w czasie 0, po 10 i 30 minutach oraz po 1, 2, 4, 8, 12, 24±6, 48±12, 72±12, 168±36 godzin.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: David Rizik, MD, Scottsdale Heart Group
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- BioNIR PK- 001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .