Badanie farmakokinetyki kapsułek jabłczanu nemonoksacyny u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

  1. mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 70 lat;
  2. ma wskaźnik masy ciała od 17 do 30 kg/m2;
  3. Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub schyłkową niewydolnością nerek (eGRF≤30 ml/min/1,73 m2, oszacowano CKD-EPI) i nie poddawaj się hemodializie.

  4. Wolontariuszki muszą spełniać:

     1. Przeszła operację sterylizacji lub jest po menopauzie, musi być po menopauzie od ponad 1 roku, lub
     2. Ma potencjał rozrodczy, ale spełnia następujące wymagania:

     Negatywny wynik testu ciążowego przed włączeniem do badania i Zgoda na stosowanie 1 medycznie akceptowanych metod kontroli urodzeń (np. hormonalne środki antykoncepcyjne, barierowe środki antykoncepcyjne z dodatkowym środkiem plemnikobójczym lub wkładka wewnątrzmaciczna) podczas całego badania i kontynuowane do 1 miesiąca po zakończeniu badania oraz niekarmiące piersią;

  5. Wolontariusze płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowanej metody antykoncepcji (np. mechaniczne środki antykoncepcyjne lub partner seksualny stosują metodę jak w punkcie (4) powyżej) w trakcie badania i przez 1 miesiąc po zakończeniu badania;
  6. Zgodzić się na pozostanie na oddziale przed podaniem dawki w ciągu 48 godzin i zobowiązać się do niespożywania kawy, herbaty, czekolady, alkoholu, soku grejpfrutowego, soku pomarańczowego oraz innych posiłków i napojów zawierających kofeinę i ksantynę;
  7. Może samodzielnie podpisać formularz świadomej zgody;
  8. Potrafi przestrzegać procedur badawczych.

• Osoby zdrowe bez zaburzeń czynności nerek

  1. Ochotnicy płci męskiej lub żeńskiej (dopasowani do osobnika z zaburzeniami czynności nerek pod względem płci);
  2. Wiek od 18 do 70 lat (dopasowany do osoby z zaburzeniami czynności nerek ± 5 lat, dopasowany zakres nie może przekraczać ± 5 lat);
  3. Ma wskaźnik masy ciała od 17 do 30 kg/m2 (dopasowany do osobnika z zaburzeniami czynności wątroby ± 15%, dopasowany zakres nie może przekraczać ± 15%);
  4. Musi być w dobrym stanie zdrowia, co ustalono na podstawie wywiadu przesiewowego, badania fizykalnego, parametrów życiowych, testu laboratoryjnego, ultrasonografii B i prześwietlenia klatki piersiowej;
  5. Czynność nerek jest prawidłowa (eGFR≥90 ml/min/1,73 m2)

  6. Wolontariuszki muszą spełniać:

     1. Przeszła operację sterylizacji lub jest po menopauzie, musi być po menopauzie od ponad 1 roku, lub
     2. Ma potencjał rozrodczy, ale spełnia następujące wymagania:

     Negatywny wynik testu ciążowego przed włączeniem do badania i Zgoda na stosowanie 1 medycznie akceptowanych metod kontroli urodzeń (np. hormonalne środki antykoncepcyjne, barierowe środki antykoncepcyjne z dodatkowym środkiem plemnikobójczym lub wkładka wewnątrzmaciczna) podczas całego badania i kontynuowane do 1 miesiąca po zakończeniu badania oraz niekarmiące piersią;

  7. Wolontariusze płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowanej metody antykoncepcji (np. mechaniczne środki antykoncepcyjne lub partner seksualny stosują metodę jak w punkcie (6) powyżej) w trakcie badania i przez 1 miesiąc po zakończeniu badania;
  8. Zobowiązać się do pozostania na oddziale przed podaniem leku w ciągu 48 godzin i zobowiązać się do nieprzyjmowania kawy, herbaty, czekolady, alkoholu, soku grejpfrutowego, soku pomarańczowego oraz innych posiłków i napojów zawierających kofeinę i ksantynę;
  9. Może samodzielnie podpisać formularz świadomej zgody;
  10. Potrafi przestrzegać procedur badawczych

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

  1. Ma znane lub podejrzewane alergie na chinolony, fluorochinolony, nemonoksacynę lub substancje pomocnicze lub konstytucję alergiczną;
  2. Ma choroby (np. niestabilna choroba serca, niekontrolowane nadciśnienie, niekontrolowana astma, niekontrolowana cukrzyca, niekontrolowana choroba tarczycy, niekontrolowana padaczka, myasthenia gravis lub inna choroba nerwowo-mięśniowa, która może wpływać na profil farmakokinetyczny leku in vivo lub zwiększać ryzyko w badaniu, z wyjątkiem choroby spowodowanej zaburzeniami czynności nerek;
  3. Ma umiarkowaną lub ciężką niedokrwistość (Hb<60g/l), ciężkie nadciśnienie (SBP>180mmHg i/lub DBP>110mmHg) lub nefropatię cukrzycową;
  4. Ma historię klinicznie istotnych chorób sercowo-naczyniowych, neurologicznych lub psychiatrycznych, żołądkowo-jelitowych, płucnych, nerek, endokrynologicznych przed badaniem w ciągu 1 roku;
  5. Czy choroba poważnie wpływa na układ odpornościowy, taka jak choroba hematologiczna, nowotwór złośliwy lub przyjmowanie leków immunosupresyjnych;
  6. zmiany Scr przekraczają ponad 30% w porównaniu z wartością wyjściową (badanie czynności nerek na dwa tygodnie przed okresem przesiewowym, nawet nie przeprowadzone w tym badaniu, można wykonać jako wartość wyjściową);
  7. Ma uracratię lub anurię;
  8. nastąpiła znacząca zmiana leków, w tym leków na receptę, leków dostępnych bez recepty lub schematu żywieniowego 2 tygodnie przed dawkowaniem (w ocenie badacza);
  9. Czy podano lek, który jest wydalany głównie przez nerki lub uszkadza nerki 2 tygodnie przed dawkowaniem lub wymaga zastosowania kombinacji w badaniu (np. TMP-SMZ lub niesteroidowy lek przeciwzapalny);
  10. Ma historię alkoholizmu w ciągu 2 lat przed dawkowaniem; pić ≥12 razy w ciągu 3 miesięcy przed dawkowaniem; pozytywny wynik testu na obecność alkoholu jako badanie przesiewowe;
  11. ma historię nadużywania narkotyków w ciągu 2 lat przed dawkowaniem; pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu;
  12. W przeszłości przyjmował wyroby tytoniowe lub nikotynowe w ilości większej niż 5 papierosów dziennie w ciągu 1 miesiąca przed podaniem dawki lub nie może rzucić palenia podczas badania;
  13. Stosowanie innego badanego leku lub leku, który może uszkadzać czynność wątroby w ciągu 3 miesięcy przed podaniem;
  14. Ma historię oddawania krwi 3 miesiące przed badaniem;
  15. Stosowanie leków wpływa na czynność enzymu metabolizmu wątroby (np. benzen, izopropyloamina, barbiturany, benzodiazepiny, marihuana, kokaina, opiaty i fencyklidyna) w ciągu 30 dni przed podaniem;
  16. Musi przyjmować lek, który może wpływać na profil PK badanego leku (np. leki zobojętniające sok żołądkowy, sukralfat, kationy metali, suplementy wapnia, warfaryna, niesteroidowe leki przeciwzapalne, teofilina, cyklosporyna, probenecyd i cymetydyna);
  17. Ma chorobę żołądkowo-jelitową lub zespół złego wchłaniania wpływający na wchłanianie leku;
  18. Ma historię napadów padaczkowych lub chorób ośrodkowego układu nerwowego, które badacz uważa za zakłócające zgodność z protokołem; lub istnieje ryzyko samobójstwa;
  19. Istotne klinicznie nieprawidłowe 12-odprowadzeniowe elektrokardiogramy (EKG) podczas badań przesiewowych (np. blok przedsionkowo-komorowy, częstoskurcz komorowy typu torsades de pointes (TdT) i inne rodzaje częstoskurczu komorowego, migotanie komór, trzepotanie komór, zmiany załamka T o znaczeniu klinicznym lub jakiekolwiek nieprawidłowe wyniki 12-odprowadzeniowego EKG, które wpływają na interfazę QTc);
  20. HIVAb, HBsAg, HCVAb lub test RPR na kiłę dodatni;
  21. Nie wyrażać zgody na pozostanie na oddziale przed podaniem dawki w ciągu 48 godzin i zgadzać się nie spożywać kawy, herbaty, czekolady, alkoholu, soku grejpfrutowego, soku pomarańczowego oraz innych posiłków i napojów zawierających kofeinę i ksantynę;
  22. Warunki, które badacz uzna za nieodpowiednie do włączenia do badania.

• Osoby zdrowe bez zaburzeń czynności nerek

  1. Ma znane lub podejrzewane alergie na chinolony, fluorochinolony, nemonoksacynę lub substancje pomocnicze lub alergię;
  2. Ma historię alkoholizmu w ciągu 2 lat przed dawkowaniem; pić ≥12 razy w ciągu 3 miesięcy przed dawkowaniem; pozytywny wynik testu na obecność alkoholu jako badanie przesiewowe;
  3. ma historię nadużywania narkotyków w ciągu 2 lat przed dawkowaniem; pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu;
  4. W przeszłości przyjmował wyroby tytoniowe lub nikotynowe w ilości większej niż 5 papierosów dziennie w ciągu 1 miesiąca przed podaniem dawki lub nie może rzucić palenia podczas badania;
  5. Oddana krew lub użycie innego badanego leku w ciągu 3 miesięcy przed dawkowaniem;
  6. Ma historię przewlekłych chorób wątroby, nerek, układu sercowo-naczyniowego, neurologicznych lub psychiatrycznych, żołądkowo-jelitowych, płucnych, moczowych, endokrynologicznych, których nie można kontrolować za pomocą leków;
  7. Stosowanie leków wpływa na czynność enzymu metabolizmu wątroby w ciągu 30 dni przed podaniem; lub konieczność przyjmowania leków, które mogą wpływać na profil PK badanego leku (w tym: produktów zawierających wapń, glin, magnez, żelazo i cynk, sukralfat, leki zobojętniające kwas, suplementy diety, witaminy i suplementy metali) w trakcie badania;
  8. Czy przyjmuje jakiekolwiek środki przeciwbakteryjne;
  9. HIV-Ab, HBsAg, HCV-Ab lub syfilis RPR dodatni;
  10. Istotne klinicznie nieprawidłowe 12-odprowadzeniowe elektrokardiogramy (EKG) podczas badań przesiewowych (np. blok przedsionkowo-komorowy, częstoskurcz komorowy typu torsades de pointes (TdT) i inne rodzaje częstoskurczu komorowego, migotanie komór, trzepotanie komór, zmiana załamka T o znaczeniu klinicznym lub odstęp QTc>450ms);
  11. Ma nieprawidłowy wynik testu laboratoryjnego o znaczeniu klinicznym ocenionym przez badacza podczas badania przesiewowego;
  12. Ma chorobę żołądkowo-jelitową lub zespół złego wchłaniania wpływający na wchłanianie leku;
  13. Ma historię napadów padaczkowych lub chorób ośrodkowego układu nerwowego, które badacz uważa za zakłócające zgodność z protokołem; lub istnieje ryzyko samobójstwa;
  14. Czy jakiekolwiek środki przeciwbakteryjne, glikokortykosteroidy, środki immunosupresyjne lub lek mogą uszkodzić narządy w ciągu 14 dni przed podaniem;
  15. Nie można przyjmować leku doustnie;
  16. Czy w przeszłości lub obecnie choruje, a stan może mieć wpływ na ocenę bezpieczeństwa i skuteczności badanego leku przez badacza;
  17. Warunki, które badacz uzna za nieodpowiednie do włączenia do badania;
  18. Jest członkiem personelu ośrodka klinicznego bezpośrednio powiązanego z tym badaniem;