Nemonoxacin-malát kapszulák farmakokinetikai vizsgálata súlyosan károsodott veseműködésű alanyokon

Bevételi kritériumok:

• Vesekárosodásban szenvedő alanyok

  1. 18 és 70 év közötti férfi vagy nő；
  2. testtömeg-indexe 17-30 kg/m2;
  3. Súlyos vesekárosodásban vagy végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegek (eGRF≤30 ml/perc/1,73 m2, CKD-EPI becslések szerint), és nincs hemodialízise.

  4. Az önkéntes nőknek meg kell felelniük:

     1. Sterilizációs műtéten esett át, vagy posztmenopauzában lévőknek több mint 1 éve posztmenopauzásnak kell lenniük, vagy
     2. Fogamzóképes, de megfelel a következő követelményeknek:

     Negatív terhességi teszt a beiratkozás előtt, és egyet kell érteni az orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszerek (pl. Hormonális fogamzásgátló, barrier fogamzásgátló kiegészítő spermiciddel vagy méhen belüli eszköz) a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgálat befejezését követő 1 hónapig, és nem szoptatás;

  5. A férfi önkénteseknek bele kell állniuk az orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszer használatába (pl. a fogamzásgátlásgátló gát vagy a szexuális partner a fenti (4) módszert használja a vizsgálat során és a vizsgálat befejezését követő 1 hónapig.
  6. Fogadja el, hogy 48 órán belül az osztályon marad, és vállalja, hogy nem fogyaszt kávét, teát, csokoládét, alkoholt, grapefruitlevet, narancslevet és egyéb koffeint és xantint tartalmazó ételt és italt；
  7. A tájékozott beleegyező nyilatkozatot saját elhatározásából írhatja alá；
  8. Képes megfelelni a tanulmányi eljárásoknak.

• Egészséges alanyok vesekárosodás nélkül

  1. Férfi vagy női önkéntesek (nemben vesekárosodásban szenvedő alanyhoz igazodva)；
  2. 18 és 70 év közötti (vesekárosodásban szenvedő alanyhoz illesztve ±5 év, az egyeztetett tartomány nem haladhatja meg a ±5 évet)；
  3. Testtömegindexe 17-30 kg/m2 (májkárosodásban szenvedő alanyhoz igazodik ±15%, az egyezési tartomány nem haladhatja meg a ±15%-ot)；
  4. Jó egészségi állapotúnak kell lennie, amelyet a kórelőzmény szűrése, fizikális vizsgálat, életjelek, laboratóriumi vizsgálat, B ultrahang és mellkasröntgen határoznak meg；
  5. A veseműködés normális (eGFR≥90mL/perc/1,73m2)

  6. Az önkéntes nőknek meg kell felelniük:

     1. Sterilizációs műtéten esett át, vagy posztmenopauzában lévőknek több mint 1 éve posztmenopauzásnak kell lenniük, vagy
     2. Fogamzóképes, de megfelel a következő követelményeknek:

     Negatív terhességi teszt a beiratkozás előtt, és egyet kell érteni az orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszerek (pl. Hormonális fogamzásgátló, barrier fogamzásgátló kiegészítő spermiciddel vagy méhen belüli eszköz) a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgálat befejezését követő 1 hónapig, és nem szoptatás;

  7. A férfi önkénteseknek bele kell állniuk az orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszer használatába (pl. a gátlási fogamzásgátló vagy a szexuális partner a fenti (6) pontban leírt módszert használja a vizsgálat során és a vizsgálat befejezését követő 1 hónapig.
  8. Fogadja el, hogy 48 órán belül az osztályon marad, és vállalja, hogy nem fogyaszt kávét, teát, csokit, alkoholt, grapefruitlevet, narancslevet és egyéb koffeint és xantint tartalmazó ételt és italt；
  9. A tájékozott beleegyező nyilatkozatot saját elhatározásából írhatja alá；
  10. Képes megfelelni a tanulmányi eljárásoknak

Kizárási kritériumok:

• Vesekárosodásban szenvedő alanyok

  1. Allergiája van kinolonokra, fluorokinolonokra, nemonoxacinra vagy segédanyagokra, vagy allergiás összetételére ismert vagy gyanított.
  2. Betegségei vannak (pl. instabil szívbetegség, kontrollálatlan magas vérnyomás, kontrollálatlan asztma, kontrollálatlan cukorbetegség, kontrollálatlan pajzsmirigybetegség, kontrollálatlan epilepszia, myasthenia gravis vagy más neuromuszkuláris betegség, amely befolyásolhatja a gyógyszer PK profilját in vivo, vagy növelheti a kockázatot a vizsgálat során, kivéve a veseműködési zavart okozó betegséget;
  3. Közepes vagy súlyos vérszegénysége (Hb<60g/l), súlyos magas vérnyomása (SBP>180 Hgmm és/vagy DBP>110 Hgmm) vagy diabéteszes nefropátiája van;
  4. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, neurológiai vagy pszichiátriai, gasztrointesztinális, tüdő-, vese-, endokrin betegségekben szerepelt a vizsgálat előtt 1 éven belül；
  5. A betegség súlyosan befolyásolja az immunrendszert, például hematológiai betegség, rosszindulatú daganat vagy immunszuppresszáns szedése;
  6. Az Scr-változások meghaladják a 30%-ot a kiindulási értékhez képest (a vesefunkciós tesztek két héttel a szűrési időszak előtt, még az ebben a vizsgálatban nem végzett vizsgálatok is elvégezhetők kiindulási értékként);
  7. Uracratiája vagy anuriája van;
  8. Jelentős gyógyszerváltoztatás következett be, beleértve a vényköteles gyógyszereket, a vény nélkül kapható gyógyszereket vagy a táplálkozási rendet 2 héttel az adagolás előtt (a vizsgáló megítélése szerint);
  9. Olyan gyógyszert kapott, amely főként a vesén keresztül eliminálódik vagy károsítja a vesét 2 héttel az adagolás előtt, vagy kombinációs alkalmazást igényel a vizsgálatban (pl. TMP-SMZ vagy nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer);
  10. Az adagolást megelőző 2 éven belül alkoholizmusban szenved; inni ≥12 alkalommal az adagolást megelőző 3 hónapon belül; Szűrésként pozitív alkoholteszt!
  11. Az adagolást megelőző 2 éven belül kábítószerrel visszaélés történt; a vizelet gyógyszer szűrése pozitív;
  12. A kórelőzményében napi 5 cigarettánál több dohányterméket vagy nikotint fogyasztott az adagolást megelőző 1 hónapon belül, vagy a vizsgálat ideje alatt nem tud abbahagyni a dohányzást;
  13. Más vizsgálati gyógyszer vagy olyan gyógyszer alkalmazása, amely károsíthatja a májfunkciót az adagolást megelőző 3 hónapon belül;
  14. 3 hónappal a vizsgálat előtt véradást végzett;
  15. A gyógyszerek alkalmazása befolyásolja a máj metabolikus enzimek működését (pl. benzol, izopropil-amin, barbiturátok, benzodiazepinek, marihuána, kokain, opiátok és fenciklidin) az adagolást megelőző 30 napon belül;
  16. Olyan gyógyszert kell szednie, amely befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer PK profilját (pl. savkötők, szukralfát, fémkation, kalcium-kiegészítők, warfarin, nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek, teofillin, ciklosporin, probenecid és cimetidin)；
  17. Gasztrointesztinális betegsége vagy felszívódási zavara van, amely befolyásolja az Absorb gyógyszert；
  18. kórtörténetében görcsrohamok vagy központi idegrendszeri betegség szerepel, amelyekről a vizsgáló úgy véli, hogy megzavarják a protokoll betartását; vagy fennáll az öngyilkosság veszélye!
  19. Klinikailag jelentős kóros 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) a szűréskor (pl. atrioventricularis blokk, torsades de pointes kamrai tachycardia (TdT) és egyéb típusú kamrai tachycardia, kamrafibrilláció, kamrai lebegés, klinikai jelentőségű T-hullám változás vagy a 12 elvezetéses EKG bármely abnormális eredménye, amely befolyásolja a QTc interfázisát)；
  20. HIVAb, HBsAg, HCVAb vagy szifilisz RPR teszt pozitív;
  21. Nem ért egyet azzal, hogy 48 órán belül az adagolás előtt az osztályon marad, és vállalja, hogy nem fogyaszt kávét, teát, csokit, alkoholt, grapefruitlevet, narancslevet és egyéb koffeint és xantint tartalmazó ételt és italt；
  22. Azokat a körülményeket, amelyeket a vizsgáló nem tart alkalmasnak a vizsgálatba való bevonásra.

• Egészséges alanyok vesekárosodás nélkül

  1. Kinolonokra, fluorokinolonokra, nemonoxacinra vagy segédanyagokra vagy allergiás összetételre ismert vagy gyanított allergiája van;
  2. Az adagolást megelőző 2 éven belül alkoholizmusban szenved; inni ≥12 alkalommal az adagolást megelőző 3 hónapon belül; Szűrésként pozitív alkoholteszt!
  3. Az adagolást megelőző 2 éven belül kábítószerrel visszaélés történt; a vizelet gyógyszer szűrése pozitív;
  4. A kórelőzményében napi 5 cigarettánál többet fogyasztott dohánytermékeket vagy nikotint az adagolást megelőző 1 hónapon belül, vagy nem tud abbahagyni a dohányzást a vizsgálat alatt;
  5. Véradás vagy más vizsgálati gyógyszer használata az adagolást megelőző 3 hónapon belül;
  6. Krónikus máj-, vese-, szív- és érrendszeri, neurológiai vagy pszichiátriai, gasztrointesztinális, tüdő-, húgyúti, endokrin betegségek, amelyek gyógyszerekkel nem kontrollálhatók;
  7. A gyógyszerek alkalmazása az adagolást megelőző 30 napon belül befolyásolja a máj metabolikus enzim működését; vagy olyan gyógyszereket kell szednie, amelyek befolyásolhatják a vizsgált gyógyszer PK-profilját (beleértve: kalciumot, alumíniumot, magnéziumot, vasat és cinket, szukralfátot, savlekötőket, táplálék-kiegészítőket, vitaminokat és fém-kiegészítőket) a vizsgálat során;
  8. Szed valamilyen antibakteriális szert?
  9. HIV-Ab, HBsAg, HCV-Ab vagy szifilisz RPR pozitív；
  10. Klinikailag jelentős kóros 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) a szűréskor (pl. atrioventrikuláris blokk, torsades de pointes kamrai tachycardia (TdT) és más típusú kamrai tachycardia, kamrafibrilláció, kamrai flutter, klinikai jelentőségű T-hullám változás vagy QTc>450 ms) ；
  11. Rendellenes klinikai jelentőségű laboratóriumi vizsgálat eredménye, amelyet a vizsgáló a szűréskor értékelt；
  12. Gasztrointesztinális betegsége vagy felszívódási zavara van, amely befolyásolja az Absorb gyógyszert；
  13. kórtörténetében görcsrohamok vagy központi idegrendszeri betegség szerepel, amelyekről a vizsgáló úgy véli, hogy megzavarják a protokoll betartását; vagy fennáll az öngyilkosság veszélye!
  14. Van benne antibakteriális, glükokortikoid, immunszuppresszív szer vagy gyógyszer, amely az adagolást megelőző 14 napon belül károsíthatja a szerveket；
  15. Nem szedhető szájon át a gyógyszer!
  16. A kórelőzményben vagy jelenleg van betegsége, és állapota befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer biztonságosságának és hatékonyságának értékelését, amelyet a vizsgáló ítél meg；
  17. Azok a körülmények, amelyeket a vizsgáló nem tart alkalmasnak a vizsgálatba való bevonásra;
  18. A klinikai helyszín személyzetének tagja, közvetlenül kapcsolódik ehhez a tanulmányhoz?