Estudo Farmacocinético de Cápsulas de Malato de Nemonoxacina em Indivíduos com Função Renal Comprometida Grave

Critério de inclusão:

• Indivíduos com insuficiência renal

  1. homem ou mulher de 18 a 70 anos;
  2. tem índice de massa corporal de 17 a 30 kg/m2;
  3. Pacientes com insuficiência renal grave ou doença renal terminal (eGRF≤30ml/min/1,73m2, CKD-EPI estimado), e não fazem hemodiálise.

  4. As mulheres voluntárias devem atender:

     1. Tem operação de esterilização, ou quem está na pós-menopausa deve ter estado na pós-menopausa por > 1 ano, ou
     2. Tem potencial para engravidar, mas atende aos seguintes requisitos:

     Teste de gravidez negativo antes da inscrição e Concordo com o uso de 1 método de controle de natalidade aceito pelo médico (p. Anticoncepcional hormonal, anticoncepcional de barreira com espermicida adicional ou dispositivo intrauterino) durante todo o estudo e continuando até 1 mês após o término do estudo, e Não amamentação;

  5. Voluntários do sexo masculino devem concordar em usar métodos de controle de natalidade aceitos pelo médico (p. contraceptivo de barreira ou parceiro sexual use o método como (4) acima) durante o estudo e até 1 mês após o final do estudo;
  6. Concordar em ficar na enfermaria antes da administração dentro de 48h e concordar em não tomar café, chá, chocolate, álcool, suco de toranja, suco de laranja e outros alimentos e bebidas que contenham cafeína e xantina;
  7. Pode assinar o formulário de consentimento informado por conta própria;
  8. Pode cumprir os procedimentos do estudo.

• Indivíduos saudáveis ​​sem insuficiência renal

  1. Voluntários do sexo masculino ou feminino (correspondidos a um sujeito com insuficiência renal em gênero）；
  2. Idade de 18 a 70 anos (correspondente a um indivíduo com insuficiência renal ± 5 anos, faixa correspondente não pode exceder ± 5 anos)；
  3. Tem um índice de massa corporal de 17 a 30 kg/m2 (correspondente a um indivíduo com insuficiência hepática ± 15%, a faixa correspondente não pode exceder ± 15%);
  4. Deve estar em boas condições de saúde, conforme determinado pela triagem do histórico médico, exame físico, sinais vitais, exames laboratoriais, ultrassonografia B e radiografia de tórax;
  5. A função renal é normal (eGFR≥90mL/min/1,73m2)

  6. As mulheres voluntárias devem atender:

     1. Tem operação de esterilização, ou quem está na pós-menopausa deve ter estado na pós-menopausa por > 1 ano, ou
     2. Tem potencial para engravidar, mas atende aos seguintes requisitos:

     Teste de gravidez negativo antes da inscrição e Concordo com o uso de 1 método de controle de natalidade aceito pelo médico (p. Anticoncepcional hormonal, anticoncepcional de barreira com espermicida adicional ou dispositivo intrauterino) durante todo o estudo e continuando até 1 mês após o término do estudo, e Não amamentação;

  7. Voluntários do sexo masculino devem concordar em usar métodos de controle de natalidade aceitos pelo médico (p. contraceptivo de barreira ou parceiro sexual use o método como (6) acima) durante o estudo e até 1 mês após o final do estudo;
  8. Concordar em ficar na enfermaria antes da administração dentro de 48h e concordar em não tomar café, chá, chocolate, álcool, suco de toranja, suco de laranja e outros alimentos e bebidas que contenham cafeína e xantina;
  9. Pode assinar o formulário de consentimento informado por conta própria;
  10. Pode cumprir os procedimentos do estudo

Critério de exclusão:

• Indivíduos com insuficiência renal

  1. Tem alergia conhecida ou suspeita a quinolonas, fluoroquinolonas, Nemonoxacina ou excipientes ou constituição alérgica;
  2. Tem doenças (ex. doença cardíaca instável, hipertensão não controlada, asma não controlada, diabetes não controlada, doença tireoidiana não controlada, epilepsia não controlada, miastenia gravis ou outra doença neuromuscular, que pode afetar o perfil farmacocinético do medicamento in vivo ou aumentar o risco no estudo, exceto se a doença causar insuficiência renal;
  3. Tem anemia moderada ou grave (Hb<60g/L), hipertensão grave (PAS>180mmHg e/ou PAD>110mmHg) ou nefropatia diabética;
  4. Tem história de doença cardiovascular, neurológica ou psiquiátrica, gastrointestinal, pulmonar, renal, endócrina clinicamente significativa antes do estudo dentro de 1 ano;
  5. A doença afetou seriamente o sistema imunológico, como doença hematológica, tumor maligno ou uso de imunossupressor;
  6. As alterações Scr excedem mais de 30% em comparação com a linha de base (testes de função renal duas semanas antes do período de triagem, mesmo não conduzidos neste estudo podem ser realizados como linha de base);
  7. Tem uracratia ou anúria;
  8. Tem mudança significativa de medicamentos, incluindo medicamentos prescritos, medicamentos não prescritos ou regime nutricional 2 semanas antes da administração (julgado pelo investigador);
  9. Tem administração de fármaco que foi eliminado principalmente por via renal ou dano renal 2 semanas antes da dosagem ou precisa de uso combinado no estudo (p. TMP-SMZ ou anti-inflamatório não esteróide);
  10. Tem histórico de alcoolismo nos 2 anos anteriores à dosagem; beba ≥12 vezes dentro de 3 meses antes da dosagem; teste de álcool positivo como triagem;
  11. Tem história de uso indevido de drogas dentro de 2 anos antes da dosagem; teste de drogas na urina positivo;
  12. Tem histórico de uso de produtos de tabaco ou nicotina mais de 5 cigarros/dia no período de 1 mês antes da dosagem ou não consegue parar de fumar durante o estudo;
  13. Uso de outro medicamento experimental ou medicamento que possa prejudicar a função hepática dentro de 3 meses antes da administração;
  14. Tem histórico de doação de sangue 3 meses antes do estudo;
  15. O uso de drogas afeta a função da enzima do metabolismo do fígado (p. benzeno, isopropilamina, barbitúricos benzodiazepínicos, maconha, cocaína, opiáceos e fenciclidina) dentro de 30 dias antes da administração;
  16. Tem que tomar o medicamento que pode afetar o perfil farmacocinético do medicamento investigado (p. antiácidos, sucralfato, cátion metálico, suplementos de cálcio, varfarina, anti-inflamatórios não esteróides, teofilina, ciclosporina, probenecida e cimetidina);
  17. Tem doença gastrointestinal ou síndrome de má absorção que afeta o medicamento Absorver;
  18. Tem histórico de convulsões ou doença do sistema nervoso central que o investigador considera interferir no cumprimento do protocolo; ou tem risco de suicídio;
  19. Eletrocardiogramas de 12 derivações (ECGs) anormais clínicos significativos na triagem (p. bloqueio atrioventricular, torsades de pointes taquicardia ventricular (TdT) e outros tipos de taquicardia ventricular, fibrilação ventricular, flutter ventricular, alteração da onda T com significado clínico ou quaisquer resultados anormais de ECG de 12 derivações que afetem a interfase QTc);
  20. teste HIVAb, HBsAg, HCVAb ou sífilis RPR positivo;
  21. Não concorda em ficar na enfermaria antes da administração dentro de 48h e concorda em não tomar café, chá, chocolate, álcool, suco de toranja, suco de laranja e outros alimentos e bebidas que contenham cafeína e xantina;
  22. O investigador das condições considera não adequado para ser incluído no estudo.

• Indivíduos saudáveis ​​sem insuficiência renal

  1. Tem alergia conhecida ou suspeita a quinolonas, fluoroquinolonas, nemonoxacina ou excipientes ou constituição alérgica;
  2. Tem histórico de alcoolismo nos 2 anos anteriores à dosagem; beba ≥12 vezes dentro de 3 meses antes da dosagem; teste de álcool positivo como triagem;
  3. Tem história de uso indevido de drogas dentro de 2 anos antes da dosagem; teste de drogas na urina positivo;
  4. Tem história de uso de produtos de tabaco ou nicotina mais de 5 cigarros/dia dentro de 1 mês antes da dosagem, ou não consegue parar de fumar durante o estudo;
  5. Sangue doado ou uso de outro medicamento experimental dentro de 3 meses antes da dosagem;
  6. Tem história de doença crônica hepática, renal, cardiovascular, neurológica ou psiquiátrica, gastrointestinal, pulmonar, urinária, endócrina não controlada por medicamentos;
  7. O uso de drogas afeta a função da enzima do metabolismo hepático dentro de 30 dias antes da dosagem; ou necessidade de tomar medicamentos que possam afetar o perfil farmacocinético do medicamento experimental (incluindo: produtos contendo cálcio, alumínio, magnésio, ferro e zinco, sucralfato, antiácido, suplementos nutricionais, vitaminas e suplementos de metal) durante o estudo;
  8. Está tomando algum agente antibacteriano;
  9. HIV-Ab, HBsAg, HCV-Ab ou sífilis RPR positivo;
  10. Eletrocardiogramas de 12 derivações (ECGs) anormais clínicos significativos na triagem (p. bloqueio atrioventricular, torsades de pointes taquicardia ventricular (TdT) e outros tipos de taquicardia ventricular, fibrilação ventricular, flutter ventricular, alteração da onda T com significado clínico ou QTc>450ms) ；
  11. Tem resultado anormal de teste de laboratório com significado clínico avaliado pelo investigador na triagem;
  12. Tem doença gastrointestinal ou síndrome de má absorção que afeta o medicamento Absorver;
  13. Tem histórico de convulsões ou doença do sistema nervoso central que o investigador considera interferir no cumprimento do protocolo; ou tem risco de suicídio;
  14. Tem algum antibacteriano, glicocorticóide, agente imunossupressor ou medicamento que pode danificar os órgãos dentro de 14 dias antes da administração;
  15. Não pode tomar medicamento por via oral;
  16. Tem histórico ou atualmente tem doença e condição pode afetar a avaliação de segurança e eficácia do medicamento experimental julgado pelo investigador;
  17. Condições que o investigador considera inadequadas para inclusão no estudo;
  18. É um membro do pessoal do centro clínico diretamente afiliado a este estudo;