Farmakokinetikundersøgelse af Nemonoxacin Malat-kapsler hos forsøgspersoner med svært nedsat nyrefunktion

Inklusionskriterier:

• Personer med nedsat nyrefunktion

  1. mand eller kvinde i alderen 18 til 70 år;
  2. har et kropsmasseindeks på 17 til 30 kg/m2;
  3. Patienter med alvorligt nedsat nyrefunktion eller nyresygdom i slutstadiet (eGRF≤30ml/min/1,73m2, CKD-EPI estimeret), og har ikke hæmodialyse.

  4. Kvindelige frivillige skal opfylde:

     1. Har sterilisationsoperation, eller som er postmenopausale skal have været postmenopausale i >1 år, eller
     2. Har den fødedygtige potentiale, men opfylder følgende krav:

     Negativ graviditetstest før tilmelding, og enig med brug 1 medicinsk accepterede præventionsmetoder (f. Hormonal svangerskabsforebyggende prævention, barriere prævention med yderligere sæddræbende middel eller en intrauterin enhed) under hele undersøgelsen og fortsætter indtil 1 måned efter afslutningen af ​​undersøgelsen, og ikke-amning;

  5. Mandlige frivillige skal acceptere at bruge medicinsk accepteret præventionsmetode (f.eks. barriere prævention eller seksuel partner bruger metoden som (4) ovenfor) under undersøgelsen og gennem 1 måned efter afslutningen af ​​undersøgelsen;
  6. Aftal at blive på afdelingen inden dosering inden for 48 timer, og aftal ikke at tage kaffe, te, chokolade, alkohol, grapefrugtjuice, appelsinjuice og anden mad og drikke, der indeholder koffein og xanthin;
  7. Kan underskrive informeret samtykkeerklæring på egen hånd;
  8. Kan overholde undersøgelsesprocedurer.

• Raske forsøgspersoner uden nedsat nyrefunktion

  1. Mandlige eller kvindelige frivillige (matchet til et forsøgsperson med nedsat nyrefunktion i køn);
  2. I alderen 18 til 70 år (matchet til et forsøgsperson med nedsat nyrefunktion±5 år, matchet rækkevidde kan ikke overstige ±5 år)；
  3. Har et kropsmasseindeks på 17 til 30 kg/m2 (matchet til et forsøgsperson med nedsat leverfunktion ± 15 % ， matchet område kan ikke overstige ± 15 % ） ；
  4. Skal være ved godt helbred som bestemt ved screening af sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, laboratorietest, B ultralyd og røntgen af ​​thorax;
  5. Nyrefunktionen er normal (eGFR≥90mL/min/1,73m2)

  6. Kvindelige frivillige skal opfylde:

     1. Har sterilisationsoperation, eller som er postmenopausale skal have været postmenopausale i >1 år, eller
     2. Har den fødedygtige potentiale, men opfylder følgende krav:

     Negativ graviditetstest før tilmelding, og enig med brug 1 medicinsk accepterede præventionsmetoder (f. Hormonal svangerskabsforebyggende prævention, barriere prævention med yderligere sæddræbende middel eller en intrauterin enhed) under hele undersøgelsen og fortsætter indtil 1 måned efter afslutningen af ​​undersøgelsen, og ikke-amning;

  7. Mandlige frivillige skal acceptere at bruge medicinsk accepteret præventionsmetode (f.eks. barriere prævention eller seksuel partner bruger metoden som (6) ovenfor) under undersøgelsen og gennem 1 måned efter afslutningen af ​​undersøgelsen;
  8. Aftal at blive på afdelingen inden dosering inden for 48 timer, og aftal ikke at tage kaffe, te, chokolade, alkohol, grapefrugtjuice, appelsinjuice og anden mad og drikke, der indeholder koffein og xanthin;
  9. Kan underskrive informeret samtykkeerklæring på egen hånd;
  10. Kan overholde undersøgelsesprocedurer

Ekskluderingskriterier:

• Personer med nedsat nyrefunktion

  1. Har kendt eller mistænkt allergi over for quinoloner, fluorquinoloner, Nemonoxacin eller hjælpestoffer eller allergisk konstitution;
  2. Har sygdomme (f. ustabil hjertesygdom, ukontrolleret hypertension, ukontrolleret astma, ukontrolleret diabetes, ukontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom, ukontrolleret epilepsi, myasthenia gravis eller anden neuromuskulær sygdom, som kan påvirke PK-profilen af ​​lægemidlet in vivo eller øge risikoen i undersøgelsen, bortset fra sygdommen forårsaget af nedsat nyrefunktion;
  3. Har moderat eller svær anæmi (Hb<60g/L), svær hypertension (SBP>180mmHg og/eller DBP>110mmHg) eller diabetisk nefropati;
  4. Har en historie med klinisk signifikant kardiovaskulær, neurologisk eller psykiatrisk, gastrointestinal, lunge-, nyre-, endokrin sygdom før undersøgelse inden for 1 år;
  5. Har sygdom alvorligt påvirket immunsystemet, såsom hæmatologisk sygdom, ondartet tumor eller at tage immunsuppressivt middel;
  6. Scr ændringer overstiger mere end 30% sammenlignet med baseline (nyrefunktionstests to uger før screeningsperioden, selv ikke udført i denne undersøgelse kan udføres som baseline);
  7. Har urakrati eller anuri;
  8. Har betydelige lægemiddelændringer, herunder receptpligtig medicin, ikke-receptpligtig medicin eller ernæringsregime 2 uger før dosering (bedømt af investigator);
  9. Har administration af lægemiddel, som hovedsageligt elimineres via nyre eller beskadiget nyre 2 uger før dosering eller har brug for kombinationsanvendelse i undersøgelsen (f.eks. TMP-SMZ eller ikke-steroid antiinflammatorisk lægemiddel);
  10. Har en historie med alkoholisme inden for 2 år før dosering; drik ≥12 gange inden for 3 måneder før dosering; alkoholtest positiv som screening;
  11. Har en historie med stofmisbrug inden for 2 år før dosering; urin lægemiddel screening positiv;
  12. Har tidligere taget tobaks- eller nikotinprodukter mere end 5 cigaretter/dag inden for 1 måned før dosering, eller kan ikke stoppe med at ryge under undersøgelsen;
  13. Brug af et andet forsøgslægemiddel eller lægemiddel, som kan skade leverfunktionen inden for 3 måneder før dosering.
  14. Har en historie med bloddonation 3 måneder før undersøgelse;
  15. Brug af lægemidler påvirker funktionen af ​​leverenzymets metabolisme (f. benzen, isopropylamin, barbituraterne benzodiazepiner, marihuana, kokain, opiater og phencyclidin) inden for 30 dage før dosering;
  16. Skal tage det lægemiddel, som kan påvirke PK-profilen af ​​det undersøgende lægemiddel (f.eks. antacida, sucralfat, metalkation, calciumtilskud, warfarin, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, theophyllin, cyclosporin, probenecid og cimetidin).
  17. Har gastrointestinal sygdom eller malabsorptionssyndrom, der påvirker lægemidlet Absorb;
  18. Har en historie med krampeanfald eller sygdom i centralnervesystemet, som efterforskeren vurderer at forstyrre overholdelse af protokollen; eller har risiko for selvmord;
  19. Klinisk signifikante abnorme 12-aflednings elektrokardiogrammer (EKG'er) ved screening (f. atrioventrikulær blokering, torsades de pointes ventrikulær takykardi (TdT) og andre typer ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation, ventrikulær fladder, T-bølgeændring med klinisk betydning eller eventuelle unormale resultater af 12-aflednings-EKG, som påvirker QTc-interfasen).
  20. HIVAb, HBsAg, HCVAb eller syfilis RPR test positiv;
  21. Ikke enig at blive på afdelingen inden dosering inden for 48 timer, og acceptere ikke at tage kaffe, te, chokolade, alkohol, grapefrugtjuice, appelsinjuice og anden mad og drikke, der indeholder koffein og xanthin;
  22. Forholdsundersøgelsen anser ikke for egnet til at blive optaget i undersøgelsen.

• Raske forsøgspersoner uden nedsat nyrefunktion

  1. Har kendt eller mistænkt allergi over for quinoloner, fluorquinoloner, nemonoxacin eller hjælpestoffer eller allergisk konstitution;
  2. Har en historie med alkoholisme inden for 2 år før dosering; drik ≥12 gange inden for 3 måneder før dosering; alkoholtest positiv som screening;
  3. Har en historie med stofmisbrug inden for 2 år før dosering; urin lægemiddel screening positiv;
  4. Har tidligere taget tobaks- eller nikotinprodukter mere end 5 cigaretter/dag inden for 1 måned før dosering, eller kan ikke stoppe med at ryge under undersøgelsen;
  5. Doneret blod eller brug af et andet forsøgslægemiddel inden for 3 måneder før dosering;
  6. Har en historie med kronisk lever-, nyre-, kardiovaskulær, neurologisk eller psykiatrisk, gastrointestinal, lunge-, urin-, endokrin sygdom, som ikke kan kontrolleres af medicin;
  7. Brug af lægemidler påvirker funktionen af ​​leverenzymets metabolisme inden for 30 dage før dosering; eller behov for at tage medicin, som kan påvirke PK-profilen af ​​forsøgslægemiddel (herunder: produkter, der indeholder calcium, aluminium, magnesium, jern og zink, sucralfat, syreneutraliserende midler, kosttilskud, vitaminer og metaltilskud) under undersøgelsen;
  8. Tager antibakterielle midler;
  9. HIV-Ab, HBsAg, HCV-Ab eller syfilis RPR positiv；
  10. Klinisk signifikante abnorme 12-aflednings elektrokardiogrammer (EKG'er) ved screening (f. atrioventrikulær blokering, torsades de pointes ventrikulær takykardi (TdT) og andre typer ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation, ventrikulær flagren, T-bølgeændring med klinisk betydning eller QTc>450ms) ；
  11. Har unormalt resultat af laboratorietest med klinisk signifikans vurderet af investigator ved screening;
  12. Har gastrointestinal sygdom eller malabsorptionssyndrom, der påvirker lægemidlet Absorb;
  13. Har en historie med krampeanfald eller sygdom i centralnervesystemet, som efterforskeren vurderer at forstyrre overholdelse af protokollen; eller har risiko for selvmord;
  14. Har antibakterielle midler, glukokortikoider, immunsuppressive midler eller lægemidler, der kan beskadige organer inden for 14 dage før dosering;
  15. Kan ikke oralt tage medicin;
  16. Har en historie med eller har i øjeblikket sygdom og tilstand kan påvirke sikkerheds- og effektivitetsvurderingen af ​​forsøgslægemiddel vurderet af investigator;
  17. Forholdsundersøgelsen anser ikke for egnet til at blive optaget i undersøgelsen;
  18. Er et medlem af det kliniske steds personale, der er direkte tilknyttet denne undersøgelse;