Farmakokinetikkstudie av Nemonoxacin Malat-kapsler hos personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon

Inklusjonskriterier:

• Personer med nedsatt nyrefunksjon

  1. mann eller kvinne i alderen 18 til 70 år;
  2. har en kroppsmasseindeks på 17 til 30 kg/m2;
  3. Pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller nyresykdom i sluttstadiet (eGRF≤30ml/min/1,73m2, CKD-EPI estimert), og har ikke hemodialyse.

  4. Kvinnelige frivillige må møte:

     1. Har steriliseringsoperasjon, eller som er postmenopausale må ha vært postmenopausale i >1 år, eller
     2. Har fruktbarhet, men oppfyller følgende krav:

     Negativ graviditetstest før påmelding, og Enig med bruk 1 medisinsk aksepterte prevensjonsmetoder (f.eks. Hormonell prevensjon, barriereprevensjon med ekstra sæddrepende middel, eller en intrauterin enhet) under hele studien og fortsetter til 1 måned etter slutten av studien, og ikke-amming;

  5. Mannlige frivillige må godta å bruke medisinsk akseptert prevensjonsmetode (f.eks. barriere prevensjonsmiddel eller seksuell partner bruker metoden som (4) ovenfor) under studien og gjennom 1 måned etter avsluttet studie;
  6. Avtal opphold på avdeling før dosering innen 48 timer, og godta å ikke ta kaffe, te, sjokolade, alkohol, grapefruktjuice, appelsinjuice og annen mat og drikke som inneholder koffein og xantin;
  7. Kan signere informert samtykkeskjema på egen hånd;
  8. Kan overholde studieprosedyrer.

• Friske personer uten nedsatt nyrefunksjon

  1. Mannlige eller kvinnelige frivillige (tilpasset et forsøksperson med nedsatt nyrefunksjon i kjønn）；
  2. I alderen 18 til 70 år (tilpasset et individ med nedsatt nyrefunksjon±5 år, matchet rekkevidde kan ikke overstige ±5 år)；
  3. Har en kroppsmasseindeks på 17 til 30 kg/m2 (tilpasset et forsøksperson med nedsatt leverfunksjon ± 15 % ， matchet område kan ikke overstige ± 15 % ） ).
  4. Må være i god helse som bestemt ved screening av medisinsk historie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, laboratorietest, B-ultralyd og røntgen av thorax;
  5. Nyrefunksjonen er normal (eGFR≥90mL/min/1,73m2)

  6. Kvinnelige frivillige må møte:

     1. Har steriliseringsoperasjon, eller som er postmenopausale må ha vært postmenopausale i >1 år, eller
     2. Har fruktbarhet, men oppfyller følgende krav:

     Negativ graviditetstest før påmelding, og Enig med bruk 1 medisinsk aksepterte prevensjonsmetoder (f.eks. Hormonell prevensjon, barriereprevensjon med ekstra sæddrepende middel, eller en intrauterin enhet) under hele studien og fortsetter til 1 måned etter slutten av studien, og ikke-amming;

  7. Mannlige frivillige må godta å bruke medisinsk akseptert prevensjonsmetode (f.eks. barriere prevensjonsmiddel eller seksuell partner bruker metoden som (6) ovenfor) under studien og gjennom 1 måned etter avsluttet studie;
  8. Avtal opphold på avdeling før dosering innen 48 timer, og godta å ikke ta kaffe, te, sjokolade, alkohol, grapefruktjuice, appelsinjuice og annen mat og drikke som inneholder koffein og xantin;
  9. Kan signere informert samtykkeskjema på egen hånd;
  10. Kan overholde studieprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

• Personer med nedsatt nyrefunksjon

  1. Har kjent eller mistenkt allergi mot kinoloner, fluorokinoloner, Nemonoxacin eller hjelpestoffer eller allergisk konstitusjon;
  2. Har sykdommer (f. ustabil hjertesykdom, ukontrollert hypertensjon, ukontrollert astma, ukontrollert diabetes, ukontrollert skjoldbruskkjertelsykdom, ukontrollert epilepsi, myasthenia gravis eller annen nevromuskulær sykdom, som kan påvirke PK-profilen til legemidlet in vivo eller øke risikoen i studien bortsett fra sykdommen forårsaket nedsatt nyrefunksjon;
  3. Har moderat eller alvorlig anemi (Hb<60g/L), alvorlig hypertensjon (SBP>180mmHg og/eller DBP>110mmHg) eller diabetisk nefropati;
  4. Har en historie med klinisk signifikant kardiovaskulær, nevrologisk eller psykiatrisk, gastrointestinal, lunge-, nyre-, endokrin sykdom før studien innen 1 år;
  5. Har sykdom alvorlig påvirke immunsystemet som hematologisk sykdom, ondartet svulst eller å ta immundempende midler;
  6. Scr-endringer overstiger mer enn 30 % sammenlignet med baseline (nyrefunksjonstester to uker før screeningsperioden, selv ikke utført i denne studien kan utføres som baseline);
  7. Har urakrati eller anuri;
  8. Har betydelig endring i medikamentet inkludert reseptbelagte legemidler, reseptfrie legemidler eller ernæringsregime 2 uker før dosering (bedømt av etterforsker);
  9. Har administrering av medikament som hovedsakelig elimineres via nyre eller skadet nyre 2 uker før dosering eller trenger kombinasjonsbruk i studien (f.eks. TMP-SMZ eller ikke-steroid antiinflammatorisk legemiddel);
  10. Har en historie med alkoholisme innen 2 år før dosering; drikk ≥12 ganger innen 3 måneder før dosering; alkoholtest positiv som screening;
  11. Har en historie med narkotikamisbruk innen 2 år før dosering; urin medikament skjerm positiv;
  12. Har tidligere tatt produkter av tobakk eller nikotin mer enn 5 sigaretter/dag innen 1 måned før dosering, eller kan ikke slutte å røyke under studien;
  13. Bruk av et annet undersøkelsesmiddel eller medikament som kan skade leverfunksjonen innen 3 måneder før dosering.
  14. Har en historie med bloddonasjon 3 måneder før studien;
  15. Bruk av legemidler påvirker funksjonen til leverenzymets metabolisme (f. benzen, isopropylamin, barbituratene benzodiazepiner, marihuana, kokain, opiater og fencyklidin) innen 30 dager før dosering.
  16. Må ta stoffet som kan påvirke PK-profilen til det undersøkte stoffet (f. antacida, sukralfat, metallkation, kalsiumtilskudd, warfarin, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, teofyllin, cyklosporin, probenecid og cimetidin);
  17. Har gastrointestinal sykdom eller malabsorpsjonssyndrom som påvirker stoffet Absorb;
  18. Har en historie med anfall eller sykdommer i sentralnervesystemet som etterforskeren vurderer å forstyrre overholdelse av protokollen; eller har risiko for selvmord;
  19. Klinisk signifikant unormal 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) ved screening (f. atrioventrikulær blokkering, torsades de pointes ventrikulær takykardi (TdT) og andre typer ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, ventrikkelfladder, T-bølgeendring med klinisk betydning eller eventuelle unormale resultater av 12-avlednings-EKG som påvirker QTc-interfasen).
  20. HIVAb, HBsAg, HCVAb eller syfilis RPR test positiv;
  21. Ikke godta opphold på avdeling før dosering innen 48 timer, og godta å ikke ta kaffe, te, sjokolade, alkohol, grapefruktjuice, appelsinjuice og annen mat og drikke som inneholder koffein og xantin;
  22. Forholdsetterforskeren anser ikke egnet for å bli registrert i studien.

• Friske personer uten nedsatt nyrefunksjon

  1. Har kjent eller mistenkt allergi mot kinoloner, fluorokinoloner, nemonoksacin eller hjelpestoffer eller allergisk konstitusjon;
  2. Har en historie med alkoholisme innen 2 år før dosering; drikk ≥12 ganger innen 3 måneder før dosering; alkoholtest positiv som screening;
  3. Har en historie med narkotikamisbruk innen 2 år før dosering; urin medikament skjerm positiv;
  4. Har tidligere tatt produkter av tobakk eller nikotin mer enn 5 sigaretter/dag innen 1 måned før dosering, eller kan ikke slutte å røyke under studien;
  5. Donert blod eller bruk av et annet undersøkelsesmiddel innen 3 måneder før dosering.
  6. Har en historie med kronisk lever-, nyre-, kardiovaskulær, nevrologisk eller psykiatrisk, gastrointestinal, lunge-, urin-, endokrine sykdommer som ikke kan kontrolleres av medikamenter;
  7. Bruk av legemidler påvirker funksjonen til leverenzymets metabolisme innen 30 dager før dosering; eller trenger å ta medisiner som kan påvirke PK-profilen til undersøkelseslegemidlet (inkludert: produkter som inneholder kalsium, aluminium, magnesium, jern og sink, sukralfat, syrenøytraliserende midler, kosttilskudd, vitaminer og metalltilskudd) under studien;
  8. Tar noen antibakterielle midler;
  9. HIV-Ab, HBsAg, HCV-Ab eller syfilis RPR positiv;
  10. Klinisk signifikant unormal 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) ved screening (f. atrioventrikulær blokkering, torsades de pointes ventrikulær takykardi (TdT) og andre typer ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, ventrikkelfladder, T-bølgeendring med klinisk betydning eller QTc>450ms) ；
  11. Har unormalt resultat av laboratorietest med klinisk betydning vurdert av etterforsker ved screening;
  12. Har gastrointestinal sykdom eller malabsorpsjonssyndrom som påvirker stoffet Absorb;
  13. Har en historie med anfall eller sykdommer i sentralnervesystemet som etterforskeren vurderer å forstyrre overholdelse av protokollen; eller har risiko for selvmord;
  14. Har antibakterielle midler, glukokortikoider, immunsuppressive midler eller medikamenter som kan skade organer innen 14 dager før dosering.
  15. Kan ikke ta stoffet oralt;
  16. Har en historie med eller har for tiden sykdom og tilstand kan påvirke sikkerheten og effektivitetsvurderingen av undersøkelseslegemiddel bedømt av etterforsker;
  17. Forholdsetterforskeren anser ikke egnet til å bli registrert i studien;
  18. Er et medlem av det kliniske stedets personell som er direkte tilknyttet denne studien;