Farmacokinetische studie van Nemonoxacine Malaat-capsules bij proefpersonen met een ernstig verminderde nierfunctie

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen met een nierfunctiestoornis

  1. man of vrouw van 18 tot 70 jaar;
  2. heeft een body mass index van 17 tot 30 kg/m2;
  3. Patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis of nierziekte in het eindstadium (eGRF≤30ml/min/1,73m2, CKD-EPI geschat), en heb geen hemodialyse.

  4. Vrouwelijke vrijwilligers moeten voldoen aan:

     1. Heeft een sterilisatieoperatie ondergaan, of die postmenopauzaal zijn, moeten >1 jaar postmenopauzaal zijn geweest, of
     2. Heeft vruchtbaar potentieel, maar voldoe als volgt aan de vereiste:

     Negatieve zwangerschapstest voorafgaand aan inschrijving, en Akkoord gaan met het gebruik van 1 medisch geaccepteerde anticonceptiemethode (bijv. Hormonaal anticonceptiemiddel, barrière-anticonceptiemiddel met aanvullend zaaddodend middel of een spiraaltje) gedurende het hele onderzoek en doorlopend tot 1 maand na het einde van het onderzoek, en Geen borstvoeding geven;

  5. Mannelijke vrijwilligers moeten ermee instemmen een medisch geaccepteerde methode van anticonceptie te gebruiken (bijv. barrière-anticonceptiemiddel of seksuele partner gebruikt de methode zoals (4) hierboven) tijdens het onderzoek en tot 1 maand na het einde van het onderzoek;
  6. Stem ermee in om binnen 48 uur op de afdeling te blijven voorafgaand aan de dosering, en stem ermee in geen koffie, thee, chocolade, alcohol, grapefruitsap, sinaasappelsap en andere voedingsmiddelen en dranken te gebruiken die cafeïne en xanthine bevatten;
  7. Kan het formulier voor geïnformeerde toestemming uit eigen beweging ondertekenen；
  8. Kan zich houden aan studieprocedures.

• Gezonde proefpersonen zonder nierfunctiestoornis

  1. Mannelijke of vrouwelijke vrijwilligers (gematcht met een proefpersoon met een nierfunctiestoornis in geslacht）；
  2. In de leeftijd van 18 tot 70 jaar (overeenkomend met een proefpersoon met een nierfunctiestoornis ± 5 jaar, gematcht bereik mag niet groter zijn dan ± 5 jaar);
  3. Heeft een body mass index van 17 tot 30 kg/m2 (overeenkomend met een persoon met een leverfunctiestoornis ± 15%, overeenkomend bereik mag niet groter zijn dan ± 15%);
  4. Moet in goede gezondheid verkeren, zoals bepaald door screening van de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, laboratoriumtest, B-echografie en röntgenfoto van de borst;
  5. Nierfunctie is normaal (eGFR≥90mL/min/1.73m2)

  6. Vrouwelijke vrijwilligers moeten voldoen aan:

     1. Heeft een sterilisatieoperatie ondergaan, of die postmenopauzaal zijn, moeten >1 jaar postmenopauzaal zijn geweest, of
     2. Heeft vruchtbaar potentieel, maar voldoe als volgt aan de vereiste:

     Negatieve zwangerschapstest voorafgaand aan inschrijving, en Akkoord gaan met het gebruik van 1 medisch geaccepteerde anticonceptiemethode (bijv. Hormonaal anticonceptiemiddel, barrière-anticonceptiemiddel met aanvullend zaaddodend middel of een spiraaltje) gedurende het hele onderzoek en doorlopend tot 1 maand na het einde van het onderzoek, en Geen borstvoeding geven;

  7. Mannelijke vrijwilligers moeten ermee instemmen een medisch geaccepteerde methode van anticonceptie te gebruiken (bijv. barrière-anticonceptiemiddel of seksuele partner gebruik de methode zoals (6) hierboven) tijdens het onderzoek en tot 1 maand na het einde van het onderzoek;
  8. Stem ermee in om binnen 48 uur op de afdeling te blijven voorafgaand aan de dosering, en stem ermee in geen koffie, thee, chocolade, alcohol, grapefruitsap, sinaasappelsap en andere voedingsmiddelen en dranken te gebruiken die cafeïne en xanthine bevatten;
  9. Kan het formulier voor geïnformeerde toestemming uit eigen beweging ondertekenen；
  10. Kan zich houden aan studieprocedures

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met een nierfunctiestoornis

  1. Heeft bekende of vermoede allergieën voor chinolonen, fluorchinolonen, nemonoxacine of hulpstoffen of allergische constitutie;
  2. Heeft ziekten (bijv. onstabiele hartziekte, ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde astma, ongecontroleerde diabetes, ongecontroleerde schildklieraandoening, ongecontroleerde epilepsie, myasthenia gravis of andere neuromusculaire aandoeningen, die het farmacokinetische profiel van het geneesmiddel in vivo kunnen beïnvloeden of het risico in de studie kunnen verhogen, behalve de ziekte veroorzaakt verminderde nierfunctie;
  3. Heeft matige of ernstige bloedarmoede (Hb<60g/L), ernstige hypertensie (SBP>180mmHg en/of DBP>110mmHg) of diabetische nefropathie;
  4. Heeft een voorgeschiedenis van klinisch significante cardiovasculaire, neurologische of psychiatrische, gastro-intestinale, pulmonale, nier-, endocriene aandoeningen voorafgaand aan het onderzoek binnen 1 jaar;
  5. Heeft een ziekte het immuunsysteem ernstig aangetast, zoals een hematologische ziekte, een kwaadaardige tumor of het nemen van immunosuppressiva;
  6. Scr-veranderingen overschrijden meer dan 30% in vergelijking met de uitgangswaarde (nierfunctietests twee weken voor de screeningperiode, zelfs als deze niet in dit onderzoek zijn uitgevoerd, kunnen als uitgangswaarde worden uitgevoerd);
  7. Heeft uracratia of anurie;
  8. Heeft een significante verandering van geneesmiddel ondergaan, waaronder geneesmiddelen op recept, geneesmiddelen zonder recept of voedingsregime 2 weken vóór toediening (beoordeeld door de onderzoeker);
  9. Heeft toediening van een geneesmiddel dat voornamelijk via de nieren wordt geëlimineerd of nierbeschadiging 2 weken voor dosering of gecombineerd gebruik in de studie nodig (bijv. TMP-SMZ of niet-steroïde anti-inflammatoir geneesmiddel);
  10. Heeft een voorgeschiedenis van alcoholisme binnen 2 jaar voorafgaand aan de dosering; drink≥12 keer binnen 3 maanden voorafgaand aan dosering; alcoholtest positief als screening;
  11. Heeft een geschiedenis van drugsmisbruik binnen 2 jaar voorafgaand aan de dosering; urine drugsscreening positief;
  12. Heeft in het verleden meer dan 5 sigaretten/dag tabaks- of nicotineproducten ingenomen binnen 1 maand voorafgaand aan de dosering, of kan niet stoppen met roken tijdens het onderzoek;
  13. Gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel of geneesmiddel dat de leverfunctie kan beschadigen binnen 3 maanden voorafgaand aan de dosering;
  14. Heeft een voorgeschiedenis van bloeddonatie 3 maanden vóór de studie;
  15. Het gebruik van geneesmiddelen beïnvloedt de functie van het levermetabolisme-enzym (bijv. benzeen, isopropylamine, de barbituraten benzodiazepinen, marihuana, cocaïne, opiaten en fencyclidine) binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering;
  16. Moet het medicijn innemen wat het PK-profiel van het onderzochte medicijn kan beïnvloeden (bijv. maagzuurremmers, sucralfaat, metaalkationen, calciumsupplementen, warfarine, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, theofylline, cyclosporine, probenecide en cimetidine);
  17. Heeft een gastro-intestinale aandoening of malabsorptiesyndroom dat medicijn Absorb beïnvloedt;
  18. Heeft een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen of een ziekte van het centrale zenuwstelsel die volgens de onderzoeker de naleving van het protocol in de weg staat; of risico loopt op zelfmoord;
  19. Klinisch significante abnormale 12-afleidingen elektrocardiogrammen (ECG's) bij screening (bijv. atrioventriculair blok, torsades de pointes ventriculaire tachycardie (TdT) en andere typen ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie, ventriculaire flutter, T-golfverandering met klinische significantie of abnormale resultaten van 12-afleidingen ECG die de QTc-interfase beïnvloeden);
  20. HIVAb, HBsAg, HCVAb of syfilis RPR-test positief;
  21. Als u het er niet mee eens bent om binnen 48 uur op de afdeling te blijven voordat u een dosis toedient, en ga ermee akkoord geen koffie, thee, chocolade, alcohol, pompelmoessap, sinaasappelsap en andere voedingsmiddelen en dranken te gebruiken die cafeïne en xanthine bevatten;
  22. Omstandigheden die de onderzoeker niet geschikt acht om aan het onderzoek deel te nemen.

• Gezonde proefpersonen zonder nierfunctiestoornis

  1. Heeft bekende of vermoede allergieën voor chinolonen, fluorchinolonen, nemonoxacine of hulpstoffen of allergische constitutie;
  2. Heeft een voorgeschiedenis van alcoholisme binnen 2 jaar voorafgaand aan de dosering; drink≥12 keer binnen 3 maanden voorafgaand aan dosering; alcoholtest positief als screening;
  3. Heeft een geschiedenis van drugsmisbruik binnen 2 jaar voorafgaand aan de dosering; urine drugsscreening positief;
  4. Heeft een voorgeschiedenis van het nemen van meer dan 5 sigaretten/dag producten van tabak of nicotine binnen 1 maand voorafgaand aan de dosering, of kan niet stoppen met roken tijdens het onderzoek;
  5. Bloed gedoneerd of een ander onderzoeksgeneesmiddel gebruikt binnen 3 maanden voorafgaand aan de dosering;
  6. Heeft een voorgeschiedenis van chronische lever-, nier-, cardiovasculaire, neurologische of psychiatrische, gastro-intestinale, long-, urinaire, endocriene aandoeningen die niet onder controle kunnen worden gehouden door medicijnen;
  7. Gebruik van geneesmiddelen beïnvloedt de functie van het levermetabolisme-enzym binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering; of medicijnen moeten nemen die het PK-profiel van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen beïnvloeden (waaronder: producten die calcium, aluminium, magnesium, ijzer en zink, sucralfaat, antacidum, voedingssupplementen, vitamines en metaalsupplementen bevatten) tijdens het onderzoek;
  8. Neemt antibacteriële middelen;
  9. Hiv-Ab, HBsAg, HCV-Ab of syfilis RPR positief;
  10. Klinisch significante abnormale 12-afleidingen elektrocardiogrammen (ECG's) bij screening (bijv. atrioventriculair blok, torsades de pointes ventriculaire tachycardie (TdT) en andere soorten ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie, ventriculaire flutter, T-golfverandering met klinische significantie of QTc>450ms);
  11. Heeft een abnormaal resultaat van een laboratoriumtest met klinische significantie beoordeeld door de onderzoeker bij screening；
  12. Heeft een gastro-intestinale aandoening of malabsorptiesyndroom dat medicijn Absorb beïnvloedt;
  13. Heeft een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen of een ziekte van het centrale zenuwstelsel die volgens de onderzoeker de naleving van het protocol in de weg staat; of risico loopt op zelfmoord;
  14. Heeft antibacteriële middelen, glucocorticoïden, immunosuppressiva of geneesmiddelen die organen kunnen beschadigen binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering;
  15. Kan het medicijn niet oraal innemen;
  16. Heeft een voorgeschiedenis van of heeft momenteel een ziekte en aandoening die de beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid van het onderzoeksgeneesmiddel kan beïnvloeden, beoordeeld door de onderzoeker;
  17. Omstandigheden die de onderzoeker niet geschikt acht om aan het onderzoek deel te nemen;
  18. Is een lid van het personeel van de klinische locatie dat rechtstreeks bij deze studie betrokken is;