Исследование фармакокинетики капсул немоноксацина малата у субъектов с тяжелым нарушением функции почек

Критерии включения:

• Субъекты с почечной недостаточностью

  1. мужчина или женщина в возрасте от 18 до 70 лет;
  2. имеет индекс массы тела от 17 до 30 кг/м2;
  3. Пациенты с тяжелыми нарушениями функции почек или с терминальной стадией почечной недостаточности (eGRF≤30 мл/мин/1,73 м2, по оценкам CKD-EPI) и не проходят гемодиализ.

  4. Женщины-волонтеры должны соответствовать:

     1. Проведена операция по стерилизации или пациенты в постменопаузе должны быть в постменопаузе более 1 года, или
     2. Имеет детородный потенциал, но отвечает следующим требованиям:

     Отрицательный тест на беременность до зачисления и Согласен с использованием 1 общепринятых медицинских методов контроля над рождаемостью (например. Гормональные контрацептивы, барьерные контрацептивы с дополнительным спермицидом или внутриматочная спираль) в течение всего исследования и в течение 1 месяца после окончания исследования, а также при отсутствии грудного вскармливания;

  5. Добровольцы-мужчины должны согласиться использовать принятый в медицине метод контроля над рождаемостью (например, барьерные противозачаточные средства или сексуальный партнер используют метод, указанный выше (4) во время исследования и в течение 1 месяца после окончания исследования；
  6. Согласитесь оставаться в палате до введения дозы в течение 48 часов и соглашайтесь не употреблять кофе, чай, шоколад, алкоголь, грейпфрутовый сок, апельсиновый сок и другие продукты и напитки, содержащие кофеин и ксантин;
  7. Может подписать форму информированного согласия по собственному желанию；
  8. Может соблюдать процедуры обучения.

• Здоровые люди без почечной недостаточности

  1. Мужчины или женщины-добровольцы (подходящие по полу субъекту с почечной недостаточностью);
  2. Возраст от 18 до 70 лет (соответствует субъекту с почечной недостаточностью ± 5 лет, диапазон соответствия не может превышать ± 5 лет);
  3. Имеет индекс массы тела от 17 до 30 кг/м2 (соответствует субъекту с печеночной недостаточностью ± 15%, соответствующий диапазон не может превышать ± 15%);
  4. Должен быть в хорошем состоянии здоровья, что определяется скринингом истории болезни, физическим осмотром, жизненно важными показателями, лабораторными тестами, ультразвуковым исследованием B и рентгеном грудной клетки;
  5. Функция почек в норме (рСКФ≥90 мл/мин/1,73 м2)

  6. Женщины-волонтеры должны соответствовать:

     1. Проведена операция по стерилизации или пациенты в постменопаузе должны быть в постменопаузе более 1 года, или
     2. Имеет детородный потенциал, но отвечает следующим требованиям:

     Отрицательный тест на беременность до зачисления и Согласен с использованием 1 общепринятых медицинских методов контроля над рождаемостью (например. Гормональные контрацептивы, барьерные контрацептивы с дополнительным спермицидом или внутриматочная спираль) в течение всего исследования и в течение 1 месяца после окончания исследования, а также при отсутствии грудного вскармливания;

  7. Добровольцы-мужчины должны согласиться использовать принятый в медицине метод контроля над рождаемостью (например, барьерные противозачаточные средства или сексуальный партнер используют метод, указанный выше (6) во время исследования и в течение 1 месяца после окончания исследования；
  8. Согласитесь оставаться в палате до введения дозы в течение 48 часов и соглашайтесь не употреблять кофе, чай, шоколад, алкоголь, грейпфрутовый сок, апельсиновый сок и другие продукты и напитки, содержащие кофеин и ксантин;
  9. Может подписать форму информированного согласия по собственному желанию；
  10. Может соблюдать процедуры обучения

Критерий исключения:

• Субъекты с почечной недостаточностью

  1. Имеет известные или предполагаемые аллергии на хинолоны, фторхинолоны, немоноксацин или вспомогательные вещества или аллергическую конституцию;
  2. Имеет заболевания (напр. нестабильное сердечное заболевание, неконтролируемая артериальная гипертензия, неконтролируемая астма, неконтролируемый диабет, неконтролируемое заболевание щитовидной железы, неконтролируемая эпилепсия, тяжелая миастения или другое нервно-мышечное заболевание, которое может повлиять на фармакокинетический профиль препарата in vivo или увеличить риск в исследовании, за исключением заболевания, вызвавшего нарушение функции почек;
  3. Имеет умеренную или тяжелую анемию (Hb<60 г/л), тяжелую гипертензию (САД>180 мм рт.ст. и/или ДАД>110 мм рт.ст.) или диабетическую нефропатию;
  4. Имеет в анамнезе клинически значимые сердечно-сосудистые, неврологические или психиатрические, желудочно-кишечные, легочные, почечные, эндокринные заболевания до исследования в течение 1 года；
  5. Имеет ли заболевание серьезное влияние на иммунную систему, такое как гематологические заболевания, злокачественные опухоли или прием иммунодепрессантов;
  6. Изменения Scr превышают более 30% по сравнению с исходным уровнем (тесты функции почек за две недели до периода скрининга, даже не проводившиеся в этом исследовании, могут быть выполнены в качестве исходного уровня);
  7. Имеет уракратию или анурию;
  8. За 2 недели до приема препарата значительно изменились лекарства, включая рецептурные препараты, безрецептурные препараты или режим питания (по оценке исследователя);
  9. Имеет введение препарата, который выводится в основном через почки или повреждает почки за 2 недели до дозирования или нуждается в комбинированном применении в исследовании (например, ТМП-СМЗ или нестероидный противовоспалительный препарат);
  10. Имеет историю алкоголизма в течение 2 лет до дозирования; пить ≥12 раз в течение 3 месяцев до приема; положительный тест на алкоголь в качестве скрининга;
  11. Имеет историю злоупотребления наркотиками в течение 2 лет до дозирования; анализ мочи на наркотики положительный；
  12. Имеет историю употребления продуктов табака или никотина более 5 сигарет в день в течение 1 месяца до дозирования или не может бросить курить во время исследования;
  13. Использование другого исследуемого препарата или препарата, который может повредить функцию печени, в течение 3 месяцев до введения дозы;
  14. Имеет историю донорства крови за 3 месяца до исследования;
  15. Использование лекарств влияет на функцию фермента метаболизма печени (например, бензол, изопропиламин, барбитураты бензодиазепины, марихуана, кокаин, опиаты и фенциклидин) в течение 30 дней до приема;
  16. Должен принимать препарат, который может повлиять на фармакокинетический профиль исследуемого препарата (например, антациды, сукральфат, катионы металлов, добавки кальция, варфарин, нестероидные противовоспалительные препараты, теофиллин, циклоспорин, пробенецид и циметидин);
  17. Имеет желудочно-кишечные заболевания или синдром мальабсорбции, влияющие на препарат Абсорб;
  18. Имеет в анамнезе судороги или заболевания центральной нервной системы, которые, по мнению исследователя, мешают соблюдению протокола; или имеет риск самоубийства；
  19. Клинически значимые аномальные электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях при скрининге (например, атриовентрикулярная блокада, желудочковая тахикардия типа «пируэт» (TdT) и другие типы желудочковой тахикардии, фибрилляция желудочков, трепетание желудочков, клинически значимое изменение зубца T или любые аномальные результаты ЭКГ в 12 отведениях, которые влияют на интерфазу QTc);
  20. HIVAb, HBsAg, HCVAb или сифилис RPR-тест положительный;
  21. Не соглашайтесь оставаться в палате до введения дозы в течение 48 часов и соглашайтесь не употреблять кофе, чай, шоколад, алкоголь, грейпфрутовый сок, апельсиновый сок и другие продукты и напитки, содержащие кофеин и ксантин;
  22. Условия, которые исследователь считает неприемлемыми для включения в исследование.

• Здоровые люди без почечной недостаточности

  1. Имеет известные или предполагаемые аллергии на хинолоны, фторхинолоны, немоноксацин или вспомогательные вещества или аллергическую конституцию;
  2. Имеет историю алкоголизма в течение 2 лет до дозирования; пить ≥12 раз в течение 3 месяцев до приема; положительный тест на алкоголь в качестве скрининга;
  3. Имеет историю злоупотребления наркотиками в течение 2 лет до дозирования; анализ мочи на наркотики положительный；
  4. Имеет историю употребления продуктов табака или никотина более 5 сигарет в день в течение 1 месяца до дозирования или не может бросить курить во время исследования;
  5. Сдача крови или использование другого исследуемого препарата в течение 3 месяцев до введения дозы;
  6. Имеет в анамнезе хронические печеночные, почечные, сердечно-сосудистые, неврологические или психиатрические, желудочно-кишечные, легочные, мочевые, эндокринные заболевания, которые не поддаются лечению лекарствами;
  7. Применение препаратов влияет на функцию ферментов метаболизма печени в течение 30 дней до приема препарата; или необходимость принимать лекарства, которые могут повлиять на фармакокинетический профиль исследуемого препарата (включая: продукты, содержащие кальций, алюминий, магний, железо и цинк, сукральфат, антацид, пищевые добавки, витамины и добавки металлов) во время исследования;
  8. принимает какие-либо антибактериальные средства;
  9. ВИЧ-Ab, HBsAg, HCV-Ab или сифилис RPR положительный；
  10. Клинически значимые аномальные электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях при скрининге (например, атриовентрикулярная блокада, torsades de pointes, желудочковая тахикардия (TdT) и другие типы желудочковой тахикардии, фибрилляция желудочков, трепетание желудочков, изменение зубца T с клиническим значением или QTc > 450 мс);
  11. Имеет аномальный результат лабораторного теста с клинической значимостью, оцененной исследователем при скрининге;
  12. Имеет желудочно-кишечные заболевания или синдром мальабсорбции, влияющие на препарат Абсорб;
  13. Имеет в анамнезе судороги или заболевания центральной нервной системы, которые, по мнению исследователя, мешают соблюдению протокола; или имеет риск самоубийства；
  14. Какие-либо антибактериальные препараты, глюкокортикоиды, иммунодепрессанты или лекарственные препараты могут повредить органы в течение 14 дней до введения дозы;
  15. Не может принимать наркотики внутрь；
  16. Имеет в анамнезе или имеет в настоящее время заболевание и состояние, которое может повлиять на оценку безопасности и эффективности исследуемого препарата по оценке исследователя；
  17. Условия, которые исследователь считает неприемлемыми для включения в исследование;
  18. Является членом персонала клинического центра, непосредственно связанного с этим исследованием;