Badanie AV0328 podawanego zdrowym dorosłym ochotnikom
Faza I/II, pojedyncza i powtarzana dawka, badanie zwiększania dawki AV0328 podawanego zdrowym dorosłym ochotnikom
AV0328 to nowa kandydatka na szczepionkę, której celem jest wzbudzenie przeciwciał przeciwko szkieletowi glukozaminy naturalnie występującej poli-N-acetyloglukozaminy (PNAG), polisacharydu otoczkowego ulegającego ekspresji na powierzchni szerokiej gamy drobnoustrojów.
AV-101-16: Badanie I/II fazy z pojedynczą i powtarzaną dawką, ze zwiększaniem dawki w celu oceny bezpieczeństwa AV0328 podawanego domięśniowo. Około 16 pacjentów zostanie zapisanych do jednego ośrodka w USA, w oparciu o 4 pacjentów na grupę dawkowania. Badanie będzie składało się z 3 części: Część 1 będzie dotyczyć pojedynczej dawki, badania ze zwiększaniem dawki; Część 2 oceni wpływ drugiej dawki AV0328; Część 3 oceni zdolność wstrzyknięcia przypominającego AV0328 w miesiącu 6 do przywrócenia ochronnych mian przeciwko bakteriom N. meningitidis B16B6.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
AV0328 to nowa kandydatka na szczepionkę, której celem jest wzbudzenie przeciwciał przeciwko szkieletowi glukozaminy naturalnie występującej poli-N-acetyloglukozaminy (PNAG), polisacharydu otoczkowego ulegającego ekspresji na powierzchni szerokiej gamy drobnoustrojów.
AV-101-16: Badanie I/II fazy z pojedynczą i powtarzaną dawką, ze zwiększaniem dawki w celu oceny bezpieczeństwa AV0328 podawanego domięśniowo. Około 16 pacjentów zostanie zapisanych do jednego ośrodka w USA, w oparciu o 4 pacjentów na grupę dawkowania. Badanie będzie składało się z 3 części: Część 1 będzie dotyczyć pojedynczej dawki, badania ze zwiększaniem dawki; Część 2 oceni wpływ drugiej dawki AV0328; Część 3 oceni zdolność wstrzyknięcia przypominającego AV0328 w miesiącu 6 do przywrócenia ochronnych mian przeciwko bakteriom N. meningitidis B16B6.
Część 1 — Pojedyncza administracja AV0328:
Po wstrzyknięciu osobniki będą obserwowane przez 28 dni w celu określenia bezpieczeństwa i tolerancji pojedynczego podania AV0328. Kohorta 1 otrzyma 15 µg do podania jako wstrzyknięcie domięśniowe pierwszego dnia. Kohorty 2, 3 i 4 otrzymają odpowiednio 30, 75 i 150 µg. Pierwszy osobnik z każdej kohorty musi być obserwowany przez co najmniej 24 godziny, zanim będzie można leczyć pozostałych osobników z tej grupy.
Zwiększenie dawki nastąpi dopiero po obserwacji ostatniego osobnika przy każdym poziomie dawki przez co najmniej 2 dni i nie wystąpiła toksyczność związana z lekiem ograniczająca dawkę.
Część 2 - Druga administracja AV0328:
Po ocenie bezpieczeństwa i tolerancji części 1 przez co najmniej 22 dni przez Komitet ds. Przeglądu Bezpieczeństwa (SRC), pacjenci z każdego poziomu dawki powrócą, aby otrzymać dodatkowe wstrzyknięcie w tym samym poziomie dawki AV0328 w dniu 29. Dodatkowe dane dotyczące bezpieczeństwa i farmakodynamiki (PD) będą zbierane do 52. tygodnia.
Część 3 — Podanie dawki przypominającej surowicy AV0328 pobranej w dniu 57. wykazało, że 3 z 4 pacjentów w Kohorcie 3 i wszyscy 4 pacjenci w Kohorcie 4 osiągnęli miana ochronne przeciwko bakteriom N. meningitidis B16B6, zdefiniowane jako zabijanie >30% przy mianie 1: 8 lub więcej przez BSA. Jeśli miana te spadną poniżej poziomów ochronnych u osobnika w wieku 4 lub 6 miesięcy, osobnik ten otrzyma zastrzyk przypominający w punkcie czasowym 6 miesięcy lub wkrótce potem. Dawka będzie wynosić 150 µg, domięśniowo, i zostanie sformułowana w taki sam sposób jak dawka 150 µg w Części 1 i 2.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New Jersey
-
Neptune, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07753
- Inflamax Research, Inc.
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdrowy dorosły ochotnik.
- Wiek 18-55 lat włącznie.
- Prawidłowa czynność hematologiczna, wątrobowa i nerkowa.
- Osoby biorące udział w badaniu zobowiązane są do stosowania odpowiednich środków kontroli urodzeń (abstynencja, doustne środki antykoncepcyjne, metoda barierowa ze środkiem plemnikobójczym lub sterylizacja chirurgiczna) w czasie udziału w badaniu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w dniach podawania. Kobieta zdolna do zajścia w ciążę to kobieta dojrzała płciowo, która: 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub 2) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu poprzedzających 24 kolejnych miesięcy.
- Jeśli pacjentka jest kobietą i może zajść w ciążę, jej test ciążowy z surowicy podczas badania przesiewowego i w punkcie wyjściowym jest ujemny i musi wyrazić chęć poddania się testowi ciążowemu z moczu podczas badania.
- Podmiot musi podpisać pisemną świadomą zgodę oraz być chętny i zdolny do przestrzegania wymagań protokołu.
- Pacjent musi być dostępny w celu ponownego podania dawki i obserwacji.
Kryteria wyłączenia:
- Dysfunkcja głównych narządów.
- Wszelkie znaczące istniejące wcześniej warunki uniemożliwiające pełną zgodność z badaniem.
- Niestabilny przewlekły stan medyczny lub choroba wymagająca istotnej zmiany terapii lub hospitalizacji z powodu pogorszenia choroby w ciągu 3 miesięcy przed otrzymaniem badanej szczepionki.
- Uczulenie na składniki szczepionki AV0328, w tym poli-N-acetyloglukozaminę (PNAG), anatoksynę tężcową (TT) lub ałun; jakakolwiek wcześniejsza ciężka reakcja na jakąkolwiek szczepionkę TT, w tym reakcja nadwrażliwości typu Arthusa.
- Szczepienia w ciągu jednego miesiąca przed udziałem lub 2 miesiące po zapisie.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Nieprawidłowa skóra lub tatuaż pokrywający mięsień naramienny w bezpośrednim sąsiedztwie przewidywanych miejsc wstrzyknięcia.
- Oddanie krwi o objętości 250 ml lub większej lub oddanie osocza w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania do zakończenia badania.
- Stan krwawienia związany z przedłużonym czasem krwawienia, który może być przeciwwskazaniem do wstrzyknięcia domięśniowego (im.) lub pobrania krwi, w tym u osób przyjmujących leki przeciwzakrzepowe, przeciwpłytkowe i/lub przeciwzakrzepowe, z wyjątkiem małych dawek kwasu acetylosalicylowego dziennie, w ciągu 30 dni przed włączeniem do dnia 57.
- Pacjenci obecnie poddawani terapii immunosupresyjnej lub immunomodyfikującej lub z historią leczenia immunosupresyjnego lub immunomodyfikującego (w tym ogólnoustrojową terapią glukokortykoidami w ciągu 30 dni od podania .AV0328).
- Udział w innych badaniach badawczych lub interwencyjnych w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem bieżącego badania i/lub w trakcie udziału w badaniu. Dopuszczalny jest udział w badaniach czysto obserwacyjnych.
- Znana aktywna choroba z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) i/lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub dodatnim wynikiem testu przesiewowego w kierunku HIV, HBV i/lub HCV.
- Wcześniejsza historia zapalenia nerwu ramiennego, zespołu Guillana-Barre'a lub innej poważnej choroby neurologicznej.
- Wcześniejsza ciężka infekcja gronkowcowa lub bakteriemia.
- Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w jakimkolwiek badaniu przesiewowym lub wyjściowym teście laboratoryjnym lub elektrokardiogramie (EKG).
- Stan zdrowia lub okoliczności, które w opinii badacza mogą zagrozić zdolności podmiotu do przestrzegania protokołu lub dobrostanu lub bezpieczeństwa podmiotu.
Ponadto każdy pacjent, który spełnił wszystkie kryteria kwalifikacyjne i został włączony do badania, u którego później wystąpiła ostra choroba przebiegająca z gorączką, nie może gorączkować przez co najmniej dwa dni przed podaniem badanego leku.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: AV0328 — Kohorta 1
Kohorta 1 otrzyma 15 µg do podania we wstrzyknięciu domięśniowym
|
Kohorta 1 otrzyma 15 µg do podania we wstrzyknięciu domięśniowym
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: AV0328 — Kohorta 2
Kohorty 2 otrzymają 30 µg do podania we wstrzyknięciu domięśniowym
|
Kohorta 2 otrzyma 30 µg do podania we wstrzyknięciu domięśniowym
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: AV0328 — Kohorta 3
Kohorty 3 otrzymają 75 µg do podania we wstrzyknięciu domięśniowym
|
Kohorta 3 otrzyma 75 µg do podania we wstrzyknięciu domięśniowym
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: AV0328 — kohorta 4
Kohorty 4 otrzymają 150 µg do podania we wstrzyknięciu domięśniowym
|
Kohorta 4 otrzyma 150 µg do podania we wstrzyknięciu domięśniowym
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (AE) w dniu 57 po szczepieniu AV0328
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 57
|
Ciągłe monitorowanie bezpieczeństwa i tolerancji wzrastających dawek AV0328 u zdrowych dorosłych ochotników w dniu 57, ze szczególnym uwzględnieniem zmian nawyków jelitowych
|
Od dnia 1 do dnia 57
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Serologiczne dowody skuteczności AV0328 przeciwko S. pneumoniae, N. meningitidis i S. aureus opornemu na metycylinę w dniu 57
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem, dzień 29 i 57
|
Serologiczne dowody skuteczności mierzone za pomocą farmakodynamicznych biomarkerów krwi
|
Przed dawkowaniem, dzień 29 i 57
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Serologiczne dowody skuteczności przeciwko innym patogenom eksprymującym PNAG
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 57
|
Serologiczne dowody skuteczności mierzone za pomocą farmakodynamicznych biomarkerów krwi
|
Od dnia 1 do dnia 57
|
|
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi, w tym nowo zdiagnozowanymi chorobami przewlekłymi, do 18. miesiąca
Ramy czasowe: Od dnia 1 do miesiąca 18
|
Dodatkowe monitorowanie bezpieczeństwa wzrastających dawek AV0328 u zdrowych dorosłych ochotników do 18. miesiąca
|
Od dnia 1 do miesiąca 18
|
|
Serologiczne dowody skuteczności do 18 miesiąca
Ramy czasowe: Dzień 1 do miesiąca 18
|
Dodatkowe serologiczne dowody skuteczności mierzone za pomocą farmakodynamicznych biomarkerów krwi do 18. miesiąca
|
Dzień 1 do miesiąca 18
|
|
Przywrócenie ochrony serologicznej przeciwko N. meningitidis B16B6
Ramy czasowe: Miesiąc 12
|
Serologiczne dowody skuteczności mierzone za pomocą farmakodynamicznych biomarkerów krwi
|
Miesiąc 12
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Hal Landy, MD, Alopexx Vaccine, LLC
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- AV-101-16
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .