Uno studio su AV0328 somministrato a volontari adulti sani
Uno studio di fase I/II, dose singola e ripetuta, aumento della dose di AV0328 somministrato a volontari adulti sani
AV0328 è un nuovo vaccino candidato destinato ad aumentare gli anticorpi contro la spina dorsale della glucosamina della poli N-acetil glucosamina (PNAG), un polisaccaride capsulare espresso sulla superficie di un'ampia gamma di microbi.
AV-101-16: studio di fase I/II a dose singola e ripetuta, dose-escalation per valutare la sicurezza di AV0328 somministrato per via intramuscolare. Saranno arruolati circa 16 soggetti presso un singolo centro statunitense, sulla base di 4 soggetti per gruppo di dose. Lo studio sarà composto da 3 parti: la parte 1 sarà uno studio a dose singola, con aumento della dose; La parte 2 valuterà l'effetto di una seconda dose di AV0328; La parte 3 valuterà la capacità di un'iniezione di richiamo di AV0328 al mese 6 di ripristinare i titoli protettivi contro i batteri N. meningitidis B16B6.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
AV0328 è un nuovo vaccino candidato destinato ad aumentare gli anticorpi contro la spina dorsale della glucosamina della poli N-acetil glucosamina (PNAG), un polisaccaride capsulare espresso sulla superficie di un'ampia gamma di microbi.
AV-101-16: studio di fase I/II a dose singola e ripetuta, dose-escalation per valutare la sicurezza di AV0328 somministrato per via intramuscolare. Saranno arruolati circa 16 soggetti presso un singolo centro statunitense, sulla base di 4 soggetti per gruppo di dose. Lo studio sarà composto da 3 parti: la parte 1 sarà uno studio a dose singola, con aumento della dose; La parte 2 valuterà l'effetto di una seconda dose di AV0328; La parte 3 valuterà la capacità di un'iniezione di richiamo di AV0328 al mese 6 di ripristinare i titoli protettivi contro i batteri N. meningitidis B16B6.
Parte 1 - Amministrazione unica di AV0328:
Dopo l'iniezione, i soggetti saranno osservati per 28 giorni per determinare la sicurezza e la tollerabilità di una singola somministrazione di AV0328. La coorte 1 riceverà 15 µg da somministrare come iniezione IM il giorno 1. Le coorti 2, 3 e 4 riceveranno rispettivamente 30, 75 e 150 µg. Il primo soggetto di ciascuna coorte deve essere osservato per un minimo di 24 ore prima che i restanti soggetti di quel gruppo possano essere trattati.
L'escalation del dosaggio si verificherà solo dopo che il soggetto finale a ciascun livello di dose è stato osservato per un minimo di 2 giorni e non si è verificata alcuna tossicità correlata al farmaco limitante la dose.
Parte 2 - Seconda somministrazione di AV0328:
Dopo la revisione della sicurezza e della tolleranza per un minimo di 22 giorni della Parte 1 da parte del Safety Review Committee (SRC), i soggetti di ciascun livello di dose torneranno a ricevere un'iniezione aggiuntiva allo stesso livello di dose di AV0328 il giorno 29. Ulteriori dati sulla sicurezza e sulla farmacodinamica (PD) saranno raccolti fino alla settimana 52.
Parte 3 - La somministrazione di richiamo del siero AV0328 prelevato al giorno 57 ha rivelato che 3 soggetti su 4 nella coorte 3 e tutti e 4 i soggetti nella coorte 4 hanno raggiunto titoli protettivi contro il batterio N. meningitidis B16B6, definito come uccisione >30% a un titolo di 1: 8 o superiore da BSA. Se tali titoli scendono al di sotto dei livelli protettivi in un soggetto a 4 o 6 mesi, quel soggetto riceverà un'iniezione di richiamo al punto temporale di 6 mesi o poco dopo. La dose sarà di 150 µg, IM che sarà formulata nello stesso modo della dose di 150 µg nelle parti 1 e 2.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
New Jersey
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Neptune, New Jersey, Stati Uniti, 07753
- Inflamax Research, Inc.
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Volontario adulto sano.
- Età 18-55 anni inclusi.
- Normale funzionalità ematologica, epatica e renale.
- I soggetti che partecipano allo studio devono utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite (astinenza, contraccettivi orali, metodo di barriera con spermicida o sterilizzazione chirurgica) durante la partecipazione allo studio. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo nei giorni di somministrazione. Una donna in età fertile è una donna sessualmente matura che: 1) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 2) non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi.
- Se il soggetto è di sesso femminile e potenzialmente fertile, ha un test di gravidanza su siero negativo durante lo screening e al basale e deve essere disposto a sottoporsi a test di gravidanza sulle urine durante lo studio.
- Il soggetto deve firmare il consenso informato scritto ed essere disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo.
- Il soggetto deve essere accessibile per ripetere la somministrazione e il follow-up.
Criteri di esclusione:
- Disfunzione d'organo principale.
- Qualsiasi condizione preesistente significativa che impedisca la piena conformità con lo studio.
- - Condizione medica cronica instabile o malattia che richieda un cambiamento significativo nella terapia o ricovero in ospedale per il peggioramento della malattia entro 3 mesi prima del ricevimento del vaccino in studio.
- Allergia ai componenti del vaccino di AV0328, tra cui poli N-acetil glucosamina (PNAG), tossoide tetanico (TT) o allume; qualsiasi precedente reazione grave a qualsiasi vaccino TT inclusa la reazione di ipersensibilità di tipo arthus.
- Vaccinazioni entro un mese prima della partecipazione o 2 mesi dopo l'iscrizione.
- Donne in gravidanza o in allattamento.
- Pelle anormale o tatuaggio sovrastante il muscolo deltoide nelle immediate vicinanze dei siti di iniezione previsti.
- Donazione di un volume di sangue pari o superiore a 250 ml o donazione di plasma entro 3 mesi prima dell'arruolamento fino alla conclusione dello studio.
- Condizione di sanguinamento associata a tempo di sanguinamento prolungato che può controindicare l'iniezione intramuscolare (IM) o il prelievo di sangue, compresi i soggetti che assumono anticoagulanti, antipiastrinici e/o agenti antitrombotici ad eccezione dell'aspirina giornaliera a basso dosaggio entro 30 giorni prima dell'arruolamento fino al completamento del giorno 57.
- Soggetti attualmente in terapia immunosoppressiva o immunomodificante o con una storia di terapia immunosoppressiva o immunomodificante (inclusa terapia sistemica con glucocorticoidi entro 30 giorni dalla somministrazione di .AV0328).
- - Partecipazione ad altri studi sperimentali o interventistici entro 30 giorni prima dell'inizio dello studio in corso e/o durante la partecipazione allo studio. La partecipazione a studi puramente osservazionali è accettabile.
- Malattia attiva nota con virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) e/o virus dell'epatite C (HCV) o test di screening positivo per HIV, HBV e/o HCV.
- Una precedente storia di neurite brachiale, sindrome di Guillan-Barre o altra grave malattia neurologica.
- Precedente grave infezione da stafilococco o batteriemia.
- Qualsiasi anomalia clinicamente significativa in qualsiasi screening o test di laboratorio di riferimento o elettrocardiogramma (ECG).
- Condizione medica o circostanza che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la capacità del soggetto di rispettare il protocollo o il benessere o la sicurezza del soggetto.
Inoltre, qualsiasi paziente che abbia soddisfatto tutti i criteri di ammissibilità ed è stato arruolato nello studio che successivamente manifesta una malattia febbrile acuta, deve essere afebbrile per almeno due giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: AV0328 - Coorte 1
La coorte 1 riceverà 15 µg da somministrare come iniezione IM
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La coorte 1 riceverà 15 µg da somministrare come iniezione IM
Altri nomi:
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Sperimentale: AV0328 - Coorte 2
Le coorti 2 riceveranno 30 µg da somministrare come iniezione IM
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La coorte 2 riceverà 30 µg da somministrare come iniezione IM
Altri nomi:
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Sperimentale: AV0328 - Coorte 3
Le coorti 3 riceveranno 75 µg da somministrare come iniezione IM
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La coorte 3 riceverà 75 µg da somministrare come iniezione IM
Altri nomi:
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Sperimentale: AV0328 - Coorte 4
Le coorti 4 riceveranno 150 µg da somministrare come iniezione IM
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La coorte 4 riceverà 150 µg da somministrare come iniezione IM
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di pazienti con eventi avversi (AE) correlati al trattamento al giorno 57 dopo la vaccinazione AV0328
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 57
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Monitoraggio continuo della sicurezza e della tollerabilità delle dosi crescenti di AV0328 in volontari adulti sani al giorno 57 con particolare attenzione ai cambiamenti nelle abitudini intestinali
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Dal giorno 1 al giorno 57
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Evidenza sierologica dell'efficacia di AV0328 contro S. pneumoniae, N. meningitidis e S. aureus resistente alla meticillina al giorno 57
Lasso di tempo: Pre-dose, giorni 29 e 57
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Prove sierologiche di efficacia misurate da biomarcatori farmacodinamici del sangue
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Pre-dose, giorni 29 e 57
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Prove sierologiche di efficacia contro altri patogeni che esprimono PNAG
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 57
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Prove sierologiche di efficacia misurate da biomarcatori farmacodinamici del sangue
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Dal giorno 1 al giorno 57
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Numero di pazienti con eventi avversi, comprese eventuali condizioni croniche di nuova diagnosi, fino al mese 18
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al mese 18
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Monitoraggio aggiuntivo della sicurezza delle dosi crescenti di AV0328 in volontari adulti sani fino al mese 18
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Dal giorno 1 al mese 18
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Evidenza sierologica di efficacia fino al mese 18
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al mese 18
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Ulteriori prove sierologiche di efficacia misurate da biomarcatori farmacodinamici del sangue fino al mese 18
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Dal giorno 1 al mese 18
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Ripristinare la protezione sierologica contro N. meningitidis B16B6
Lasso di tempo: Mese 12
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Prove sierologiche di efficacia misurate da biomarcatori farmacodinamici del sangue
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Mese 12
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Hal Landy, MD, Alopexx Vaccine, LLC
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- AV-101-16
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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