Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Komórki supresorowe pochodzenia mieloidalnego i ekspresja regulatorów odporności w punktach kontrolnych w allogenicznym SCT przy użyciu FluBuATG (FluBuATG)

17 października 2023 zaktualizowane przez: Kenneth Meehan, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Próba pilotażowa badająca komórki supresorowe pochodzenia mieloidalnego i ekspresję regulatorów odpornościowych punktów kontrolnych u biorców allogenicznych przeszczepów komórek macierzystych przy użyciu mieloablacyjnego busulfanu i fludarabiny

Niniejsze badanie dotyczy schematu chemioterapii i leków immunosupresyjnych w kontekście allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych. Pilotażowe badanie kliniczne mające na celu scharakteryzowanie częstości występowania, rozpowszechnienia i funkcji komórek supresorowych pochodzenia mieloidalnego (MDSC) i regulatorów immunologicznego punktu kontrolnego (V-domain Ig Suppressor of T-cell Activation [VISTA], cytotoksyczne białko związane z limfocytami T 4 [CTLA -4], zaprogramowany ligand śmierci 1 [PD-L1]) podczas wczesnej regeneracji odporności po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych. Ośrodek będzie stosował mieloablacyjny schemat fludarabiny z busulfanem, przyjęty z CALGB 100801, w celu określenia klinicznych punktów końcowych, w tym wszczepienia, 100-dniowego przeżycia i jednego roku przeżycia (Cel nr 1). Strona będzie charakteryzować częstość występowania, rozpowszechnienie i funkcję MDSC i regulatorów immunologicznych punktów kontrolnych we krwi i szpiku kostnym pacjentów po przeszczepie (Cel nr 2). Ośrodek skoreluje te wyniki laboratoryjne z wynikami klinicznymi i częstością występowania choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD). Jako cel eksploracyjny, u pacjentów doświadczających GVHD i wymagających leczenia, strona określi częstotliwość MDSC i ekspresję regulatora punktu kontrolnego i skoreluje te wyniki z odpowiedzią pacjenta na terapię GVHD.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

20

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Stany Zjednoczone, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek mniejszy lub równy 75 lat
  2. Pacjent musi zostać zatwierdzony do przeszczepu przez lekarza prowadzącego przeszczep. Obejmuje to ukończenie prac przedtransplantacyjnych, zgodnie z zaleceniami standardowych procedur operacyjnych (SOP) Centrum Medycznego Dartmouth-Hitchcock (DHMC). DHMC SOP dla oceny przedtransplantacyjnej biorcy allogenicznego.

  3. Pacjent musi cierpieć na chorobę wymienioną poniżej, z odpowiedzią na leczenie, która zdaniem lekarza prowadzącego transplantację przyniesie korzyści z allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych. Choroby obejmują:

    1. Ostra białaczka AML (ostra białaczka szpikowa), ALL (ostra białaczka limfatyczna)
    2. Przewlekła białaczka CML (przewlekła białaczka szpikowa), CLL (przewlekła białaczka limfatyczna)
    3. Mielodysplazja
    4. Zwłóknienie szpiku
    5. Chłoniak NHL (chłoniak nieziarniczy) i choroba Hodgkina
    6. Zaburzenia komórek plazmatycznych, w tym szpiczak, makroglobulinemia Waldenstroma

  4. Dostępność dawcy – pacjent musi mieć zidentyfikowanego dawcę

    1. Rodzeństwo Dostępność 6 z 6 identycznych dawców
    2. Niespokrewniony dawca: Dostępność 6 z 6 niespokrewnionych dawców
  5. Brak zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub czynnego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C
  6. Stopień sprawności Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
  7. Przewidywana zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla DLCO większa lub równa 40 procent
  8. Frakcja wyrzutowa lewej komory większa lub równa 35 procent
  9. Stężenie bilirubiny w surowicy poniżej 2x górna granica prawidłowych transaminaz poniżej 3x normy w momencie przeszczepu
  10. Brak aktywnej lub niekontrolowanej infekcji
  11. U kobiet negatywny test ciążowy, jeśli występują miesiączki
  12. Brak poważnych dysfunkcji narządowych wykluczających przeszczep
  13. Brak dowodów na aktywny nowotwór złośliwy, który ograniczyłby przeżycie pacjenta do mniej niż 2 lat. W przypadku jakichkolwiek wątpliwości główny badacz może podjąć decyzję.

Kryteria wyłączenia:

  1. Zaburzenie psychiczne lub upośledzenie umysłowe pacjenta na tyle poważne, że stosowanie się do leczenia jest mało prawdopodobne, a świadoma zgoda niemożliwa.
  2. Przewidywana poważna choroba lub niewydolność narządu uniemożliwiająca przeżycie po przeszczepie szpiku kostnego.
  3. Historia opornej na leczenie infekcji ogólnoustrojowej

Kwalifikacja dawcy

  1. Ludzki antygen leukocytarny (HLA) 6 z 6 dopasowanych spokrewnionych lub niespokrewnionych dawców.
  2. Dawca musi być zdrowy i chętny do bycia dawcą, zgodnie ze standardowymi wytycznymi
  3. Dawca nie może mieć żadnych istotnych chorób współistniejących, które narażałyby dawcę na znacznie zwiększone ryzyko
  4. Dawca nie ma ograniczeń wiekowych

  5. Świadoma zgoda musi być podpisana przez dawcę, jeśli jest to rodzeństwo, lub przez osobę trzecią, jeśli jest to dawca niespokrewniony.

    Kryteria wykluczenia dawcy

  6. Zostaną zastosowane wytyczne Narodowego Programu Dawców Szpiku (NMDP) dotyczące kryteriów wykluczenia. Ponadto następujący darczyńcy NIE kwalifikują się:
  7. Dawca syngeniczny
  8. Dawczyni w ciąży lub karmiąca piersią
  9. Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub aktywna HepB lub C u dawcy
  10. Dawca niezdolny do otrzymania czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (GCSF) i poddania się aferezie
  11. Dawca z zaburzeniem psychicznym lub upośledzeniem umysłowym, które sprawia, że ​​wykonanie zabiegu jest mało prawdopodobne, a świadoma zgoda niemożliwa

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Schemat kondycjonowania
Fludarabina, Busulfan, Rabbit ATG, Metotreksat
Lek: Fludarabina
Fludarabina: 30 mg/m2 pc. dziennie przez 5 dni
Lek: Busulfan
Busulfan: 100 mg/m2 pc. dziennie przez 4 dni
Biologiczny: Królik ATG

Królik ATG:

Dawcy spokrewnieni: 1,5 mg/kg dziennie x 2 dni (w dniach -6 i -5) Dawcy niespokrewnieni: 1,5 mg/kg w dniu -6 2 mg/kg w dniu -5 2,5 mg/kg w dniu -4

Lek: Metotreksat

Metotreksat:

Dawcy spokrewnieni: 5 mg/m2 w dniach 1, 3 i 6 Dawcy niespokrewnieni: 5 mg/m2 w dniach 1, 3, 6 i 11

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów, którzy przeżyli 100 dni po przeszczepie
Ramy czasowe: 100 dni
100-dniowe przeżycie pacjentów
100 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas na przeszczep szpiku
Ramy czasowe: 100 dni
Czas do wszczepienia szpiku (zdefiniowany jako bezwzględna liczba neutrofilów > 500/mm3 i płytek krwi > 20 000/mcl przez trzy kolejne dni (liczymy pierwszy dzień jako wszczepienie)
100 dni
Ocena odpowiedzi wszystkich pacjentów na leczenie 100 dni po przeszczepie
Ramy czasowe: 100 dni
Odpowiedź na leczenie po 100 dniach przy użyciu standardowych międzynarodowych kryteriów odpowiedzi, opartych na definicjach CIBMTR.
100 dni
Ocena odpowiedzi wszystkich pacjentów na leczenie 1 rok po przeszczepie
Ramy czasowe: 365 dni
Odpowiedź na leczenie po roku przy użyciu standardowych międzynarodowych kryteriów odpowiedzi, opartych na definicjach CIBMTR.
365 dni
Ocena przeżycia wszystkich pacjentów po 1 roku od przeszczepu
Ramy czasowe: 365 dni
Rok przeżycia
365 dni
Ocena śmiertelności pacjentów w pierwszych 100 dniach po przeszczepie
Ramy czasowe: 100 dni
Śmiertelność związana z leczeniem w ciągu pierwszych 100 dni
100 dni
Ocena liczby zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: 365 dni
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v4.0
365 dni
Zbieranie incydentów GvHD doświadczanych przez pacjentów po przeszczepie
Ramy czasowe: 365 dni
Występowanie ostrej i przewlekłej GVHD
365 dni
Ocena chimeryzmu dawcy po 30, 60 i 90 dniach po przeszczepie
Ramy czasowe: 30, 60 i 90 dni
Chimeryzm dawcy-biorcy po przeszczepie w dniach 30, 60 i 90.
30, 60 i 90 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Kenneth Meehan, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 września 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

7 czerwca 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

11 lutego 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 sierpnia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 września 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

28 września 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 października 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 października 2023

Ostatnia weryfikacja

1 października 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • D16127

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj