Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Van myeloïde afgeleide suppressorcellen en expressie van checkpoint-immuunregelaars in allogene SCT met behulp van FluBuATG (FluBuATG)

17 oktober 2023 bijgewerkt door: Kenneth Meehan, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Een pilot-onderzoek naar myeloïde-afgeleide suppressorcellen en de expressie van checkpoint-immuunregelaars bij ontvangers van allogene stamceltransplantaties met behulp van myeloablatief busulfan en fludarabine

Deze studie onderzoekt een chemotherapieregime en immuunonderdrukkende medicijnen in de setting van een allogene stamceltransplantatie. Een klinische pilotstudie om de incidentie, prevalentie en functie van van myeloïde afgeleide suppressorcellen (MDSC's) en immuuncontrolepuntregulatoren (V-domein Ig Suppressor of T-cell Activation [VISTA], cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4 [CTLA) te karakteriseren -4], geprogrammeerde dood-ligand 1 [PD-L1]) tijdens vroeg immuunherstel na een allogene stamceltransplantatie. De site zal een myeloablatief regime van fludarabine met busulfan gebruiken, overgenomen van CALGB 100801, om klinische eindpunten te definiëren, waaronder implantatie, overleving van 100 dagen en overleving van één jaar (Doelstelling #1). De site zal de incidentie, prevalentie en functie karakteriseren van MDSC's en immuuncontrolepuntregulatoren in het bloed en het beenmerg van patiënten na transplantatie (Doelstelling #2). De site zal deze laboratoriumresultaten correleren met klinische uitkomsten en de incidentie van graft-versus-hostziekte (GVHD). Als verkennend doel zal de site bij patiënten die GVHD ervaren en behandeling nodig hebben, de frequentie van de MDSC's en expressie van de controlepuntregulator definiëren en deze resultaten correleren met de reactie van de patiënt op GVHD-therapie.

Studie Overzicht

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd jonger dan of gelijk aan 75 jaar
  2. De patiënt moet worden goedgekeurd voor transplantatie door de behandelend transplantatiearts. Dit omvat de voltooiing van hun opwerking vóór de transplantatie, zoals voorgeschreven door de standaard standaardwerkwijzen (SOP's) van het Dartmouth-Hitchcock Medical Center (DHMC). DHMC SOP voor pretransplantatie-evaluatie van allogene ontvanger.
  3. De patiënt moet een ziekte hebben, zoals hieronder vermeld, met behandelingsrespons waarvan de behandelende transplantatiearts denkt dat deze baat zal hebben bij een allogene stamceltransplantatie. De ziekten omvatten:

    1. Acute leukemie AML (Acute Myeloïde Leukemie), ALL (Acute Lymfoïde Leukemie)
    2. Chronische leukemie CML (chronische myeloïde leukemie), CLL (chronische lymfoïde leukemie)
    3. Myelodysplasie
    4. Myelofibrose
    5. Lymfoom NHL (Non-Hodgkin-lymfoom) en de ziekte van Hodgkin
    6. Plasmacelaandoening, waaronder myeloom, Waldenstrom's macroglobulinemie
  4. Beschikbaarheid van donor - de patiënt moet een geïdentificeerde donor hebben

    1. Broer of zus Beschikbaarheid van 6 van de 6 identieke donor
    2. Onverwante donor: beschikbaarheid van 6 van de 6 niet-verwante donor
  5. Geen infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve hepatitis B of C
  6. Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0, 1 of 2
  7. Verspreidingscapaciteit van de longen voor koolmonoxide DLCO meer dan of gelijk aan 40 procent voorspeld
  8. Linkerventrikelejectiefractie meer dan of gelijk aan 35 procent
  9. Serumbilirubine minder dan 2x bovengrens van normale transaminasen minder dan 3x normaal op het moment van transplantatie
  10. Geen actieve of oncontroleerbare infectie
  11. Bij vrouwen, een negatieve zwangerschapstest als ze menstrueren
  12. Geen ernstige orgaandisfunctie die transplantatie verhindert
  13. Geen bewijs van een actieve maligniteit die de overleving van de patiënt zou beperken tot minder dan 2 jaar. Bij twijfel kan de hoofdonderzoeker een beslissing nemen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Psychische stoornis of een verstandelijke beperking van de patiënt die voldoende ernstig is om therapietrouw onwaarschijnlijk te maken en geïnformeerde toestemming onmogelijk te maken.
  2. Ernstige verwachte ziekte of orgaanfalen onverenigbaar met overleving na beenmergtransplantatie.
  3. Geschiedenis van refractaire systemische infectie

Geschiktheid van donoren

  1. Humaan leukocytenantigeen (HLA) 6 van de 6 gematchte verwante of niet-verwante donor.
  2. De donor moet gezond zijn en bereid zijn om op basis van standaardrichtlijnen als donor op te treden
  3. De donor mag geen significante comorbiditeiten hebben waardoor de donor een duidelijk verhoogd risico zou lopen
  4. Er is geen leeftijdsbeperking voor de donor
  5. Geïnformeerde toestemming moet worden ondertekend door de donor, als de donor een broer of zus is, of door een derde partij als de niet-verwante donor.

    Criteria voor uitsluiting van donoren

  6. De richtlijnen van het National Marrow Donor Program (NMDP) voor uitsluitingscriteria zullen worden gebruikt. Daarnaast komen de volgende donateurs NIET in aanmerking:
  7. Syngene donor
  8. Zwangere of zogende donor
  9. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve HepB of C in de donor
  10. Donor ongeschikt om Granulocyt-koloniestimulerende factor (GCSF) te ontvangen en aferese te ondergaan
  11. Een donor met een psychiatrische stoornis of verstandelijke beperking die naleving van de procedure onwaarschijnlijk en geïnformeerde toestemming onmogelijk maakt

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Conditioneringsregime
Fludarabine, Busulfan, Konijn ATG, Methotrexaat
Fludarabine: 30 mg/m2 per dag gedurende 5 dagen
Busulfan: 100 mg/m2 dagelijks gedurende 4 dagen

Konijn ATG:

Gerelateerde donoren: 1,5 mg/kg dagelijks x 2 dagen (op dag -6 en -5) Niet-verwante donoren: 1,5 mg/kg op dag - 6 2 mg/kg op dag -5 2,5 mg/kg op dag -4

methotrexaat:

Gerelateerde donoren: 5 mg/m2 op dag 1, 3 en 6 Niet-verwante donoren: 5 mg/m2 op dag 1, 3, 6 en 11

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten dat 100 dagen na de transplantatie overleeft
Tijdsspanne: 100 dagen
100 dagen overleving van patiënten
100 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd voor mergtransplantatie
Tijdsspanne: 100 dagen
Tijd tot beenmergtransplantatie (gedefinieerd als absoluut aantal neutrofielen > 500/mm3 en bloedplaatjes > 20.000/mcl gedurende drie opeenvolgende dagen (tel eerste dag als implantatie)
100 dagen
Beoordeling van de reactie van alle proefpersonen op de behandeling 100 dagen na de transplantatie
Tijdsspanne: 100 dagen
Respons op behandeling na 100 dagen volgens standaard internationale responscriteria, gebaseerd op CIBMTR-definities.
100 dagen
Beoordeling van de reactie van alle proefpersonen op de behandeling 1 jaar na de transplantatie
Tijdsspanne: 365 dagen
Respons op behandeling na één jaar volgens standaard internationale responscriteria, gebaseerd op CIBMTR-definities.
365 dagen
Beoordeling van de overleving van alle proefpersonen 1 jaar na transplantatie
Tijdsspanne: 365 dagen
Een jaar overleven
365 dagen
Beoordeling van het sterftecijfer van patiënten in de eerste 100 dagen na transplantatie
Tijdsspanne: 100 dagen
Behandelingsgerelateerde mortaliteit in de eerste 100 dagen
100 dagen
Beoordeling van het aantal behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: 365 dagen
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
365 dagen
Het verzamelen van de incidenten van GvHD ervaren door patiënten na transplantatie
Tijdsspanne: 365 dagen
Incidentie van acute en chronische GVHD
365 dagen
Beoordeling van het donorchimerisme op 30, 60 en 90 dagen na transplantatie
Tijdsspanne: 30, 60 en 90 dagen
Donor-ontvanger chimerisme na transplantatie op dag 30, 60 en 90.
30, 60 en 90 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kenneth Meehan, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 september 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

7 juni 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

11 februari 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 augustus 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 september 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

28 september 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Myelodysplastische syndromen

  • The Champ Foundation
    Children's Hospital of Philadelphia; The Cleveland Clinic
    Werving
    Pearson-syndroom | Single Large Scale Mitochondrial DNA Deletion Syndromes (SLSMDS)
    Verenigde Staten
3
Abonneren