Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Myeloidní supresorové buňky a exprese kontrolních imunitních regulátorů v alogenní SCT pomocí FluBuATG (FluBuATG)

17. října 2023 aktualizováno: Kenneth Meehan, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Pilotní studie zkoumající supresorové buňky odvozené od myeloidů a expresi kontrolních imunitních regulátorů u příjemců alogenních transplantací kmenových buněk s použitím myeloablativního busulfanu a fludarabinu

Tato studie zkoumá režim chemoterapie a imunosupresivní léky při alogenní transplantaci kmenových buněk. Pilotní klinická studie k charakterizaci incidence, prevalence a funkce supresorových buněk odvozených od myeloidů (MDSC) a regulátorů imunitního kontrolního bodu (V-doména Ig supresor aktivace T-buněk [VISTA], cytotoxický protein asociovaný s T-lymfocyty 4 [CTLA] -4], programovaná smrt-ligand 1 [PD-L1]) během časného zotavení imunity po alogenní transplantaci kmenových buněk. Místo bude používat myeloablativní režim fludarabinu s busulfanem, převzatý z CALGB 100801, k definování klinických koncových bodů, včetně přihojení štěpu, 100denního přežití a jednoho roku přežití (cíl č. 1). Místo bude charakterizovat výskyt, prevalenci a funkci MDSC a regulátorů imunitních kontrolních bodů v krvi a kostní dřeni pacientů po transplantaci (cíl č. 2). Místo bude korelovat tyto laboratorní výsledky s klinickými výsledky a výskytem reakce štěpu proti hostiteli (GVHD). Cílem průzkumu je, že u pacientů s GVHD a vyžadujících léčbu bude místo definovat frekvenci MDSC a expresi regulátoru kontrolního bodu a korelovat tyto výsledky s odpovědí pacienta na terapii GVHD.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk menší nebo rovný 75 letům
  2. Pacient musí být schválen k transplantaci ošetřujícím transplantačním lékařem. To zahrnuje dokončení jejich předtransplantačního zpracování podle pokynů standardních standardních operačních postupů (SOP) Dartmouth-Hitchcock Medical Center (DHMC). DHMC SOP pro předtransplantační hodnocení alogenního příjemce.

  3. Pacient musí mít níže uvedenou chorobu s odezvou na léčbu, o které se ošetřující transplantační lékař domnívá, že bude mít prospěch z alogenní transplantace kmenových buněk. Mezi nemoci patří:

    1. Akutní leukémie AML (akutní myeloidní leukémie), ALL (akutní lymfoidní leukémie)
    2. Chronická leukémie CML (chronická myeloidní leukémie), CLL (chronická lymfoidní leukémie)
    3. Myelodysplazie
    4. Myelofibróza
    5. Lymfom NHL (Non-Hodgkinův lymfom) a Hodgkinova choroba
    6. Porucha plazmatických buněk, včetně myelomu, Waldenstromova makroglobulinémie

  4. Dostupnost dárce – pacient musí mít identifikovaného dárce

    1. Sourozenec Dostupnost 6 ze 6 identických dárců
    2. Nepříbuzný dárce: Dostupnost 6 ze 6 nepříbuzných dárců
  5. Žádná infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní hepatitida B nebo C
  6. Stav výkonnosti Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
  7. Předpokládaná difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý DLCO je větší nebo rovna 40 procentům
  8. Ejekční frakce levé komory větší nebo rovna 35 procentům
  9. Sérový bilirubin nižší než 2x horní hranice normálních transamináz nižší než 3x normální v době transplantace
  10. Žádná aktivní nebo nekontrolovatelná infekce
  11. U žen negativní těhotenský test, pokud má menstruaci
  12. Žádná závažná orgánová dysfunkce nevylučující transplantaci
  13. Žádný důkaz aktivní malignity, která by omezovala přežití pacienta na méně než 2 roky. Pokud existuje nějaká otázka, hlavní řešitel může rozhodnout.

Kritéria vyloučení:

  1. Psychiatrická porucha nebo mentální nedostatek pacienta, který je dostatečně závažný na to, aby byl soulad s léčbou nepravděpodobný a znemožnil informovaný souhlas.
  2. Závažné očekávané onemocnění nebo selhání orgánů neslučitelné s přežitím po transplantaci kostní dřeně.
  3. Anamnéza refrakterní systémové infekce

Způsobilost dárce

  1. Lidský leukocytární antigen (HLA) 6 ze 6 odpovídalo příbuznému nebo nepříbuznému dárci.
  2. Dárce musí být zdravý a musí být ochoten sloužit jako dárce na základě standardních pokynů
  3. Dárce nesmí mít žádné významné komorbidity, které by dárce vystavovaly výrazně zvýšenému riziku
  4. Pro dárce není žádné věkové omezení

  5. Informovaný souhlas musí podepsat dárce, jde-li o dárce sourozeneckého, nebo třetí strana, jde-li o nepříbuzného dárce.

    Kritéria vyloučení dárců

  6. Pro kritéria vyloučení budou použity pokyny Národního programu dárců dřeně (NMDP). Kromě toho NENÍ způsobilí následující dárci:
  7. Syngenní dárce
  8. Těhotná nebo kojící dárkyně
  9. Virus lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní HepB nebo C u dárce
  10. Dárce nezpůsobilý k podání faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (GCSF) a podstoupit aferézu
  11. Dárce s psychiatrickou poruchou nebo mentálním deficitem, který znemožňuje dodržování procedury a nemožný informovaný souhlas

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Kondiční režim
Fludarabin, Busulfan, Králičí ATG, Methotrexát
Lék: Fludarabin
Fludarabin: 30 mg/m2 denně po dobu 5 dnů
Lék: Busulfan
Busulfan: 100 mg/m2 denně po dobu 4 dnů
Biologický: Králík ATG

Králičí ATG:

Příbuzní dárci: 1,5 mg/kg denně x 2 dny (ve dnech -6 a -5) Nepříbuzní dárci: 1,5 mg/kg v den - 6 2 mg/kg v den -5 2,5 mg/kg v den -4

Lék: Methotrexát

metotrexát:

Příbuzní dárci: 5 mg/m2 ve dnech 1, 3 a 6 Nepříbuzní dárci: 5 mg/m2 ve dnech 1, 3, 6 a 11

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů, kteří přežívají 100 dní po transplantaci
Časové okno: 100 dní
100denní přežití pacientů
100 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas na přihojení dřeně
Časové okno: 100 dní
Doba do přihojení dřeně (definovaná jako absolutní počet neutrofilů > 500/mm3 a krevních destiček > 20 000/mcl po tři po sobě jdoucí dny (počítejte první den jako přihojení)
100 dní
Hodnocení odezvy všech subjektů na léčbu 100 dní po transplantaci
Časové okno: 100 dní
Odpověď na léčbu po 100 dnech za použití standardních mezinárodních kritérií odpovědi na základě definic CIBMTR.
100 dní
Hodnocení reakce všech subjektů na léčbu 1 rok po transplantaci
Časové okno: 365 dní
Odpověď na léčbu po jednom roce za použití standardních mezinárodních kritérií odpovědi na základě definic CIBMTR.
365 dní
Hodnocení přežití všech subjektů 1 rok po transplantaci
Časové okno: 365 dní
Jeden rok přežití
365 dní
Hodnocení úmrtnosti pacientů v prvních 100 dnech po transplantaci
Časové okno: 100 dní
Úmrtnost související s léčbou v prvních 100 dnech
100 dní
Hodnocení počtu nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: 365 dní
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0
365 dní
Shromažďování incidentů GvHD u ​​pacientů po transplantaci
Časové okno: 365 dní
Výskyt akutní a chronické GVHD
365 dní
Hodnocení dárcovského chimerismu 30, 60 a 90 dnů po transplantaci
Časové okno: 30, 60 a 90 dní
Chimérismus dárce-příjemce po transplantaci ve dnech 30, 60 a 90.
30, 60 a 90 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Kenneth Meehan, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. září 2016

Primární dokončení (Aktuální)

7. června 2019

Dokončení studie (Aktuální)

11. února 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. srpna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. září 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

28. září 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D16127

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit