Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Myeloid-avledede suppressorceller og sjekkpunktimmunregulatorers uttrykk i allogen SCT ved bruk av FluBuATG (FluBuATG)

17. oktober 2023 oppdatert av: Kenneth Meehan, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

En pilotforsøk som undersøker myeloide-avledede suppressorceller og sjekkpunkt-immunregulatorers uttrykk i allogene stamcelletransplantasjonsmottakere som bruker myeloablativ busulfan og fludarabin

Denne studien undersøker et kjemoterapiregime og immundempende medisiner i forbindelse med en allogen stamcelletransplantasjon. En klinisk pilotstudie for å karakterisere forekomsten, prevalensen og funksjonen til myeloid-avledede suppressorceller (MDSCs) og immunsjekkpunktregulatorer (V-domene Ig Suppressor of T-cell Activation [VISTA], cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein 4 [CTLA] -4], programmert dødsligand 1 [PD-L1]) under tidlig immunrestitusjon etter en allogen stamcelletransplantasjon. Nettstedet vil bruke et myeloablativt regime av fludarabin med busulfan, adoptert fra CALGB 100801, for å definere kliniske endepunkter, inkludert engraftment, 100 dagers overlevelse og ett års overlevelse (mål #1). Nettstedet vil karakterisere forekomsten, prevalensen og funksjonen til MDSC-er og immunsjekkpunktregulatorer i pasienters blod og benmarg etter transplantasjon (Mål #2). Nettstedet vil korrelere disse laboratorieresultatene med kliniske utfall og forekomsten av graft-versus-host disease (GVHD). Som et utforskende mål, hos de pasientene som opplever GVHD og trenger behandling, vil stedet definere MDSCs frekvens og sjekkpunktregulatoruttrykk og korrelere disse resultatene med pasientens respons på GVHD-terapi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder mindre enn eller lik 75 år
  2. Pasienten må godkjennes for transplantasjon av behandlende transplantasjonslege. Dette inkluderer fullføring av pretransplantasjonsarbeidet, som anvist av standard Dartmouth-Hitchcock Medical Center (DHMC) Standard Operating Procedures (SOPs). DHMC SOP for pretransplantasjonsevaluering av allogen mottaker.

  3. Pasienten må ha en sykdom, oppført nedenfor, med behandlingsrespons som den behandlende transplantasjonslegen mener vil ha nytte av en allogen stamcelletransplantasjon. Sykdommene inkluderer:

    1. Akutt leukemi AML (akutt myeloid leukemi), ALL (akutt lymfoid leukemi)
    2. Kronisk leukemi CML (Kronisk Myeloid Leukemi), KLL (Kronisk Lymfoid Leukemi)
    3. Myelodysplasi
    4. Myelofibrose
    5. Lymfom NHL (Non-Hodgkins lymfom) og Hodgkins sykdom
    6. Plasmacelleforstyrrelse, inkludert myelom, Waldenstroms makroglobulinemi

  4. Donortilgjengelighet - pasienten må ha en identifisert donor

    1. Søsken Tilgjengelighet for en 6 av 6 identisk giver
    2. Ikke-relatert giver: Tilgjengelighet av en 6 av 6 urelatert giver
  5. Ingen infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv hepatitt B eller C
  6. Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0, 1 eller 2
  7. Diffuserende kapasitet i lungene for karbonmonoksid DLCO mer enn eller lik 40 prosent forutsagt
  8. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon mer enn eller lik 35 prosent
  9. Serumbilirubin mindre enn 2x øvre grense for normale transaminaser mindre enn 3x normalt ved transplantasjonstidspunktet
  10. Ingen aktiv eller ukontrollerbar infeksjon
  11. Hos kvinner, en negativ graviditetstest hvis de opplever menstruasjon
  12. Ingen større organdysfunksjon som utelukker transplantasjon
  13. Ingen bevis på en aktiv malignitet som ville begrense pasientens overlevelse til mindre enn 2 år. Hvis det er spørsmål, kan hovedetterforskeren ta en avgjørelse.

Ekskluderingskriterier:

  1. Psykiatrisk lidelse eller en mental mangel hos pasienten som er tilstrekkelig alvorlig til å gjøre overholdelse av behandlingen usannsynlig, og gjør informert samtykke umulig.
  2. Større forventet sykdom eller organsvikt uforenlig med overlevelse fra benmargstransplantasjon.
  3. Anamnese med refraktær systemisk infeksjon

Donor berettigelse

  1. Humant leukocyttantigen (HLA) 6 av 6 matchet relatert eller urelatert donor.
  2. Giveren må være frisk og må være villig til å tjene som donor, basert på standard retningslinjer
  3. Donoren må ikke ha noen signifikante komorbiditeter som vil sette donoren i markant økt risiko
  4. Det er ingen aldersbegrensning for giveren

  5. Informert samtykke må signeres av giver, hvis søsken giver, eller av tredjepart hvis ikke-relatert giver.

    Ekskluderingskriterier for givere

  6. National Marrow Donor Program (NMDP) retningslinjer for eksklusjonskriterier vil bli brukt. I tillegg er følgende givere IKKE kvalifisert:
  7. Syngenisk donor
  8. Gravid eller ammende donor
  9. Humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv HepB eller C hos giveren
  10. Donor uegnet til å motta granulocyttkolonistimulerende faktor (GCSF) og gjennomgå aferese
  11. En donor med en psykiatrisk lidelse eller mental mangel som gjør overholdelse av prosedyren usannsynlig og informert samtykke umulig

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Kondisjonsregime
Fludarabin, Busulfan, Kanin ATG, Metotreksat
Legemiddel: Fludarabin
Fludarabin: 30 mg/m2 daglig i 5 dager
Legemiddel: Busulfan
Busulfan: 100 mg/m2 daglig i 4 dager
Biologisk: Kanin ATG

Kanin ATG:

Beslektede givere: 1,5 mg/kg daglig x 2 dager (på dag -6 og -5) Ubeslektede givere: 1,5 mg/kg på dag - 6 2 mg/kg på dag -5 2,5 mg/kg på dag -4

Legemiddel: Metotreksat

Metotreksat:

Beslektede givere: 5 mg/m2 på dag 1, 3 og 6 Ubeslektede givere: 5 mg/m2 på dag 1, 3, 6 og 11

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter som overlever 100 dager etter transplantasjon
Tidsramme: 100 dager
100-dagers overlevelse av pasienter
100 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
På tide med margengraftment
Tidsramme: 100 dager
Tid til margengraftment (definert som absolutt nøytrofiltall > 500/mm3 og blodplater > 20 000/mcl i tre påfølgende dager (tell første dag som engraftment)
100 dager
Vurdere alle forsøkspersoners respons på behandling 100 dager etter transplantasjon
Tidsramme: 100 dager
Respons på behandling etter 100 dager ved bruk av standard internasjonale responskriterier, basert på CIBMTR-definisjoner.
100 dager
Vurdere alle forsøkspersoners respons på behandling 1 år etter transplantasjon
Tidsramme: 365 dager
Respons på behandling etter ett år ved bruk av standard internasjonale responskriterier, basert på CIBMTR-definisjoner.
365 dager
Vurdere alle forsøkspersoners overlevelse 1 år etter transplantasjon
Tidsramme: 365 dager
Ett års overlevelse
365 dager
Vurdere dødeligheten til pasienter i de første 100 dagene etter transplantasjon
Tidsramme: 100 dager
Behandlingsrelatert dødelighet de første 100 dagene
100 dager
Vurdere antall behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: 365 dager
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av CTCAE v4.0
365 dager
Innsamling av hendelser med GvHD opplevd av pasienter etter transplantasjon
Tidsramme: 365 dager
Forekomst av akutt og kronisk GVHD
365 dager
Vurdere donor-kimerismen 30, 60 og 90 dager etter transplantasjon
Tidsramme: 30, 60 og 90 dager
Donor-mottaker-kimerisme etter transplantasjon på dag 30, 60 og 90.
30, 60 og 90 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Kenneth Meehan, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. september 2016

Primær fullføring (Faktiske)

7. juni 2019

Studiet fullført (Faktiske)

11. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. august 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. september 2016

Først lagt ut (Antatt)

28. september 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D16127

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Myelodysplastiske syndromer

Kliniske studier på Fludarabin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Slovenia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere