Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Myeloid-härledda suppressorceller och kontrollpunktsimmunregulatorers uttryck i allogen SCT med FluBuATG (FluBuATG)

17 oktober 2023 uppdaterad av: Kenneth Meehan, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Ett pilotförsök som undersöker myeloid-härledda suppressorceller och kontrollpunktsimmunregulatorers uttryck i allogena stamcellstransplantationsmottagare som använder myeloablativ busulfan och fludarabin

Denna studie undersöker en kemoterapiregim och immundämpande mediciner i samband med en allogen stamcellstransplantation. En klinisk pilotstudie för att karakterisera förekomsten, prevalensen och funktionen av myeloid-härledda suppressorceller (MDSC) och immunkontrollpunktsregulatorer (V-domän Ig Suppressor of T-cell Activation [VISTA], cytotoxiskt T-lymfocytassocierat protein 4 [CTLA] -4], programmerad dödsligand 1 [PD-L1]) under tidig immunåterhämtning efter en allogen stamcellstransplantation. Webbplatsen kommer att använda en myeloablativ regim av fludarabin med busulfan, antagen från CALGB 100801, för att definiera kliniska effektmått, inklusive engraftment, 100 dagars överlevnad och ett års överlevnad (mål #1). Webbplatsen kommer att karakterisera förekomsten, prevalensen och funktionen av MDSC och immunkontrollpunktsregulatorer i patienternas blod och benmärg efter transplantation (Mål #2). Webbplatsen kommer att korrelera dessa laboratorieresultat med kliniska resultat och förekomsten av graft-versus-host-sjukdom (GVHD). Som ett utforskande syfte, för de patienter som upplever GVHD och som behöver behandling, kommer platsen att definiera MDSCs frekvens och kontrollpunktsregulatoruttryck och korrelera dessa resultat med patientens svar på GVHD-terapi.

Studieöversikt

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

20

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder mindre än eller lika med 75 år
  2. Patienten måste godkännas för transplantation av den behandlande transplantationsläkaren. Detta inkluderar slutförandet av deras upparbetning före transplantation, enligt anvisningar av standardiserade Dartmouth-Hitchcock Medical Center (DHMC) Standard Operating Procedures (SOPs). DHMC SOP för pretransplantationsutvärdering av allogen mottagare.
  3. Patienten måste ha en sjukdom, listad nedan, med behandlingskänslighet som den behandlande transplantationsläkaren tror kommer att dra nytta av en allogen stamcellstransplantation. Sjukdomarna inkluderar:

    1. Akut leukemi AML (akut myeloid leukemi), ALL (akut lymfoid leukemi)
    2. Kronisk leukemi KML (Kronisk Myeloid Leukemi), KLL (Kronisk Lymfoid Leukemi)
    3. Myelodysplasi
    4. Myelofibros
    5. Lymfom NHL (Non-Hodgkins lymfom) och Hodgkins sjukdom
    6. Plasmacellstörning, inklusive myelom, Waldenströms makroglobulinemi
  4. Tillgänglighet av givare - patienten måste ha en identifierad givare

    1. Syskon Tillgänglighet för en 6 av 6 identisk givare
    2. Icke-närstående givare: Tillgänglighet för en 6 av 6 icke-närstående givare
  5. Ingen infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller aktiv hepatit B eller C
  6. Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0, 1 eller 2
  7. Lungornas diffusionskapacitet för kolmonoxid DLCO mer än eller lika med 40 procent förutspått
  8. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion mer än eller lika med 35 procent
  9. Serumbilirubin mindre än 2 gånger den övre gränsen för normala transaminaser mindre än 3 gånger det normala vid transplantationstillfället
  10. Ingen aktiv eller okontrollerbar infektion
  11. Hos kvinnor, ett negativt graviditetstest om de upplever menstruationer
  12. Ingen större organdysfunktion som hindrar transplantation
  13. Inga tecken på aktiv malignitet som skulle begränsa patientens överlevnad till mindre än 2 år. Om det finns några frågor kan huvudutredaren fatta ett beslut.

Exklusions kriterier:

  1. Psykiatrisk störning eller en mental brist hos patienten som är tillräckligt allvarlig för att göra efterlevnad av behandlingen osannolik och göra informerat samtycke omöjligt.
  2. Stor förväntad sjukdom eller organsvikt som är oförenlig med överlevnad från benmärgstransplantation.
  3. Historik av refraktär systemisk infektion

Givarbehörighet

  1. Humant leukocytantigen (HLA) 6 av 6 matchade besläktad eller obesläktad givare.
  2. Donatorn måste vara frisk och vara villig att fungera som donator, baserat på standardriktlinjer
  3. Donatorn får inte ha några signifikanta komorbiditeter som skulle innebära en markant ökad risk för donatorn
  4. Det finns ingen åldersbegränsning för donatorn
  5. Informerat samtycke måste undertecknas av givare, om syskon givare, eller av tredje part om icke-närstående givare.

    Uteslutningskriterier för givare

  6. Riktlinjerna från National Marrow Donor Program (NMDP) för uteslutningskriterier kommer att användas. Dessutom är följande givare INTE berättigade:
  7. Syngenisk donator
  8. Gravid eller ammande donator
  9. Humant immunbristvirus (HIV) eller aktivt HepB eller C hos givaren
  10. Donator olämplig att ta emot granulocytkolonistimulerande faktor (GCSF) och genomgå aferes
  11. En donator med en psykiatrisk störning eller mental brist som gör det osannolikt att följa proceduren och informerat samtycke omöjligt

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Konditionering
Fludarabin, Busulfan, Kanin ATG, Metotrexat
Fludarabin: 30 mg/m2 dagligen i 5 dagar
Busulfan: 100 mg/m2 dagligen i 4 dagar

Kanin ATG:

Relaterade donatorer: 1,5 mg/kg dagligen x 2 dagar (dagarna -6 och -5) Orelaterade donatorer: 1,5 mg/kg dagarna - 6 2 mg/kg dagarna -5 2,5 mg/kg dagarna -4

Metotrexat:

Besläktade givare: 5 mg/m2 dag 1, 3 och 6 Icke-relaterade givare: 5 mg/m2 dag 1, 3, 6 och 11

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter som överlever 100 dagar efter transplantationen
Tidsram: 100 dagar
100-dagars överlevnad för patienter
100 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dags att märgtransplantation
Tidsram: 100 dagar
Tid till märgtransplantation (definierat som absolut neutrofilantal > 500/mm3 och trombocyter > 20 000/mcl under tre dagar i följd (räkna första dagen som engraftment)
100 dagar
Bedömning av alla försökspersoners svar på behandling 100 dagar efter transplantation
Tidsram: 100 dagar
Svar på behandling efter 100 dagar med hjälp av internationella standardsvarskriterier, baserade på CIBMTR-definitioner.
100 dagar
Bedömning av alla försökspersoners svar på behandling 1 år efter transplantation
Tidsram: 365 dagar
Svar på behandling efter ett år med hjälp av internationella standardsvarskriterier, baserade på CIBMTR-definitioner.
365 dagar
Bedömning av alla försökspersoners överlevnad 1 år efter transplantation
Tidsram: 365 dagar
Ett års överlevnad
365 dagar
Bedömning av dödligheten för patienter under de första 100 dagarna efter transplantation
Tidsram: 100 dagar
Behandlingsrelaterad dödlighet under de första 100 dagarna
100 dagar
Bedömning av antalet behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: 365 dagar
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE v4.0
365 dagar
Samla in incidenter av GvHD som patienter upplevt efter transplantation
Tidsram: 365 dagar
Förekomst av akut och kronisk GVHD
365 dagar
Bedömning av donator-chimerism 30, 60 och 90 dagar efter transplantation
Tidsram: 30, 60 och 90 dagar
Donator-mottagare chimerism efter transplantation på dag 30, 60 och 90.
30, 60 och 90 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Kenneth Meehan, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 september 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

7 juni 2019

Avslutad studie (Faktisk)

11 februari 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 augusti 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 september 2016

Första postat (Beräknad)

28 september 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 oktober 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 oktober 2023

Senast verifierad

1 oktober 2023

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Myelodysplastiska syndrom

Kliniska prövningar på Fludarabin

3
Prenumerera