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FluBuATG を使用した同種異系 SCT における骨髄由来サプレッサー細胞とチェックポイント免疫調節因子の発現 (FluBuATG)

2023年10月17日 更新者:Kenneth Meehan、Dartmouth-Hitchcock Medical Center

骨髄破壊的ブスルファンとフルダラビンを使用した同種幹細胞移植レシピエントにおける骨髄由来抑制細胞とチェックポイント免疫調節因子の発現を調べるパイロット試験

この研究では、同種幹細胞移植の環境における化学療法レジメンと免疫抑制薬を検討しています。 骨髄由来サプレッサー細胞 (MDSC) および免疫チェックポイント制御因子 (T 細胞活性化の V ドメイン Ig サプレッサー [VISTA]、細胞傷害性 T リンパ球関連タンパク質 4 [CTLA]) の発生率、有病率、および機能を特徴付けるパイロット臨床試験-4]、同種幹細胞移植後の早期免疫回復中のプログラムされたデスリガンド 1 [PD-L1])。 この施設では、CALGB 100801 から採用されたブスルファンとフルダラビンの骨髄破壊療法を使用して、生着、100 日生存、1 年生存などの臨床エンドポイントを定義します (目標 #1)。 このサイトは、移植後の患者の血液および骨髄における MDSC および免疫チェックポイント制御因子の発生率、有病率および機能を特徴付けることになります (目的 #2)。 このサイトでは、これらの検査結果を臨床転帰および移植片対宿主病 (GVHD) の発生率と関連付けます。 探索的な目的として、GVHD を患っており治療が必要な患者において、このサイトは MDSC の頻度とチェックポイント制御因子の発現を定義し、これらの結果を GVHD 治療に対する患者の反応と関連付けます。

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (実際)

20

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • New Hampshire
      • Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  1. 年齢が75歳以下
  2. 患者は移植を担当する医師によって移植を承認される必要があります。 これには、標準的なダートマス ヒッチコック医療センター (DHMC) の標準手術手順 (SOP) の指示に従って移植前精密検査を完了することが含まれます。 同種異系レシピエントの移植前評価のための DHMC SOP。
  3. 患者は、以下に挙げる疾患を患っており、治療反応性があり、移植担当医師が同種幹細胞移植の恩恵を受けると考えている必要があります。 病気には次のようなものがあります。

    1. 急性白血病 AML(急性骨髄性白血病)、ALL(急性リンパ性白血病)
    2. 慢性白血病 CML(慢性骨髄性白血病)、CLL(慢性リンパ性白血病)
    3. 骨髄異形成
    4. 骨髄線維症
    5. リンパ腫 NHL (非ホジキンリンパ腫) およびホジキン病
    6. 骨髄腫を含む形質細胞障害、ワルデンシュトロームマクログロブリン血症
  4. ドナーの利用可能性 - 患者は特定されたドナーを持っている必要があります

    1. 兄弟 6 人中 6 人に同一のドナーが存在するかどうか
    2. 無血縁ドナー: 6 人中 6 人の無血縁ドナーが利用可能
  5. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染や活動性 B 型肝炎または C 型肝炎がないこと
  6. Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0、1、または 2
  7. 一酸化炭素 DLCO の肺の拡散能力が 40 パーセント以上と予測される
  8. 左心室駆出率が35パーセント以上
  9. 血清ビリルビンが正常なトランスアミナーゼの上限の2倍未満、移植時の正常の3倍未満
  10. 活動性または制御不能な感染症がないこと
  11. 女性の場合、月経がある場合は妊娠検査薬が陰性
  12. 移植を妨げる重大な臓器障害がないこと
  13. 患者の生存を 2 年未満に制限するような活動性悪性腫瘍の証拠はありません。 疑問がある場合には、主任研究者が決定を下すことができます。

除外基準:

  1. 治療に従う可能性が低く、インフォームド・コンセントを不可能にするほど重度の精神障害または患者の精神的欠陥。
  2. 骨髄移植による生存と両立しない予期される重大な病気または臓器不全。
  3. 難治性の全身感染症の既往

ドナーの資格

  1. ヒト白血球抗原 (HLA) 6 人中 6 人が血縁ドナーまたは非血縁ドナーと一致しました。
  2. ドナーは健康でなければならず、標準ガイドラインに基づいてドナーとしての役割を果たす意欲がある必要があります。
  3. ドナーは、ドナーを著しく危険にさらす重大な併存疾患を有してはなりません
  4. ドナーの年齢制限はありません
  5. インフォームドコンセントには、兄弟ドナーの場合はドナーが、血縁関係のないドナーの場合は第三者が署名する必要があります。

    ドナーの除外基準

  6. 除外基準については、国家骨髄ドナー プログラム (NMDP) のガイドラインが使用されます。 また、以下の寄付者は対象外となります。
  7. 同系ドナー
  8. 妊娠中または授乳中のドナー
  9. ドナー内のヒト免疫不全ウイルス (HIV) または活性型 HepB または C
  10. 顆粒球コロニー刺激因子 (GCSF) の投与およびアフェレーシスを受けるのに不適格なドナー
  11. 精神障害または精神的欠陥を有し、手順に従う可能性が低く、インフォームド・コンセントが不可能なドナー

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
他の:コンディショニング療法
フルダラビン、ブスルファン、ウサギATG、メトトレキサート
フルダラビン: 毎日 30 mg/m2 5 日間
ブスルファン: 毎日 100 mg/m2 を 4 日間投与

ラビットATG:

関連ドナー: 毎日 1.5 mg/kg x 2 日間 (-6 および -5 日目) 無関係ドナー: 1.5 mg/kg - 6 日目 2 mg/kg -5 日目 2 mg/kg -4 日目

メトトレキサート:

関連ドナー: 1、3、6 日目に 5 mg/m2 無関係ドナー: 1、3、6、11 日目に 5 mg/m2

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
移植後100日で生存している患者の数
時間枠:100日
患者の100日生存率
100日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
骨髄生着までの時間
時間枠:100日
骨髄生着までの時間(連続 3 日間の絶対好中球数 > 500/mm3 および血小板 > 20,000/mcl と定義(初日を生着としてカウント))
100日
移植後 100 日目の治療に対するすべての被験者の反応を評価する
時間枠:100日
CIBMTR 定義に基づく、標準的な国際反応基準を使用した 100 日後の治療に対する反応。
100日
移植後 1 年での治療に対するすべての被験者の反応を評価する
時間枠:365日
CIBMTRの定義に基づいた、標準的な国際反応基準を使用した1年後の治療に対する反応。
365日
移植後 1 年での全被験者の生存評価
時間枠:365日
1年間の生存
365日
移植後最初の 100 日間の患者の死亡率の評価
時間枠:100日
最初の100日以内の治療関連死亡率
100日
治療に関連した有害事象の数の評価
時間枠:365日
CTCAE v4.0によって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の数
365日
移植後に患者が経験したGvHDの事例を収集する
時間枠:365日
急性および慢性GVHDの発生率
365日
移植後 30、60、90 日におけるドナーキメラ現象の評価
時間枠:30日、60日、90日
移植後 30、60、90 日目のドナーとレシピエントのキメラ現象。
30日、60日、90日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Kenneth Meehan, MD、Dartmouth-Hitchcock Medical Center

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年9月6日

一次修了 (実際)

2019年6月7日

研究の完了 (実際)

2022年2月11日

試験登録日

最初に提出

2016年8月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年9月26日

最初の投稿 (推定)

2016年9月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年10月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年10月17日

最終確認日

2023年10月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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