Cellule soppressori di derivazione mieloide ed espressione dei regolatori immunitari del checkpoint in SCT allogenico utilizzando FluBuATG (FluBuATG)

Criterio di inclusione:

1. Età inferiore o uguale a 75 anni
2. Il paziente deve essere approvato per il trapianto dal medico curante del trapianto. Ciò include il completamento del loro iter pre-trapianto, come indicato dalle procedure operative standard (SOP) standard del Dartmouth-Hitchcock Medical Center (DHMC). DHMC SOP per la valutazione pretrapianto del ricevente allogenico.

3. Il paziente deve avere una malattia, elencata di seguito, con risposta al trattamento che il medico curante del trapianto ritiene trarrà beneficio da un trapianto di cellule staminali allogeniche. Le malattie includono:

   1. Leucemia acuta LMA (leucemia mieloide acuta), LLA (leucemia linfoide acuta)
   2. Leucemia cronica LMC (leucemia mieloide cronica), LLC (leucemia linfoide cronica)
   3. Mielodisplasia
   4. Mielofibrosi
   5. Linfoma NHL (linfoma non Hodgkin) e morbo di Hodgkin
   6. Malattia delle plasmacellule, incluso mieloma, macroglobulinemia di Waldenstrom

4. Disponibilità del donatore: il paziente deve avere un donatore identificato

   1. Disponibilità di fratelli di un donatore identico 6 su 6
   2. Donatore non imparentato: disponibilità di un donatore non imparentato 6 su 6
5. Nessuna infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite attiva B o C
6. Performance status ECOG (Easter Cooperative Oncology Group) 0, 1 o 2
7. Capacità di diffusione dei polmoni per il monossido di carbonio DLCO superiore o uguale al 40% previsto
8. Frazione di eiezione ventricolare sinistra maggiore o uguale al 35%.
9. Bilirubina sierica inferiore a 2 volte il limite superiore delle transaminasi normali inferiore a 3 volte il valore normale al momento del trapianto
10. Nessuna infezione attiva o incontrollabile
11. Nelle donne, un test di gravidanza negativo se si verificano periodi mestruali
12. Nessuna disfunzione d'organo importante che preclude il trapianto
13. Nessuna evidenza di un tumore maligno attivo che limiterebbe la sopravvivenza del paziente a meno di 2 anni. In caso di domande, il ricercatore principale può prendere una decisione.

Criteri di esclusione:

1. Disturbo psichiatrico o deficienza mentale del paziente sufficientemente grave da rendere improbabile l'adesione al trattamento e rendere impossibile il consenso informato.
2. Grave malattia anticipata o insufficienza d'organo incompatibile con la sopravvivenza dopo trapianto di midollo osseo.
3. Storia di infezione sistemica refrattaria

Ammissibilità del donatore

1. Antigene leucocitario umano (HLA) 6 su 6 donatore associato o non correlato.
2. Il donatore deve essere sano e deve essere disposto a servire come donatore, sulla base di linee guida standard
3. Il donatore non deve avere comorbidità significative che potrebbero esporre il donatore a un rischio notevolmente aumentato
4. Non ci sono limiti di età per il donatore

5. Il consenso informato deve essere firmato dal donatore, se donatore fratello, o da terzi se donatore non consanguineo.

   Criteri di esclusione del donatore

6. Verranno utilizzate le linee guida del National Marrow Donor Program (NMDP) per i criteri di esclusione. Inoltre NON sono ammissibili i seguenti donatori:
7. Donatore singenico
8. Donatrice incinta o in allattamento
9. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o HepB o C attivi nel donatore
10. Donatore non idoneo a ricevere il fattore stimolante le colonie di granulociti (GCSF) e sottoposto ad aferesi
11. Un donatore con un disturbo psichiatrico o deficienza mentale che rende improbabile il rispetto della procedura e impossibile il consenso informato