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Células supresoras derivadas de mieloides y expresión de reguladores inmunitarios de puntos de control en SCT alogénico mediante FluBuATG (FluBuATG)

17 de octubre de 2023 actualizado por: Kenneth Meehan, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Un ensayo piloto que examina las células supresoras derivadas de mieloides y la expresión de reguladores inmunitarios de punto de control en receptores de trasplantes de células madre alogénicas que utilizan busulfán mieloablativo y fludarabina

Este estudio examina un régimen de quimioterapia y medicamentos inmunosupresores en el contexto de un alotrasplante de células madre. Un ensayo clínico piloto para caracterizar la incidencia, la prevalencia y la función de las células supresoras derivadas de mieloides (MDSC) y los reguladores del punto de control inmunitario (supresor de Ig de dominio V de la activación de células T [VISTA], proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos [CTLA -4], ligando 1 de muerte programada [PD-L1]) durante la recuperación inmunitaria temprana después de un trasplante alogénico de células madre. El sitio utilizará un régimen mieloablativo de fludarabina con busulfán, adoptado de CALGB 100801, para definir criterios de valoración clínicos, incluidos el injerto, la supervivencia de 100 días y la supervivencia de un año (objetivo n.° 1). El sitio caracterizará la incidencia, la prevalencia y la función de las MDSC y los reguladores del punto de control inmunitario en la sangre y la médula ósea de los pacientes después del trasplante (Objetivo n.º 2). El sitio correlacionará estos resultados de laboratorio con los resultados clínicos y la incidencia de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH). Como objetivo exploratorio, en aquellos pacientes que experimenten GVHD y requieran tratamiento, el sitio definirá la expresión del regulador de punto de control y la frecuencia de las MDSC y correlacionará estos resultados con la respuesta del paciente a la terapia de GVHD.

Descripción general del estudio

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

20

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad menor o igual a 75 años
  2. El paciente debe ser aprobado para el trasplante por el médico tratante del trasplante. Esto incluye la finalización de su evaluación previa al trasplante, según lo indicado por los procedimientos operativos estándar (SOP) estándar del Dartmouth-Hitchcock Medical Center (DHMC). SOP de DHMC para la evaluación previa al trasplante de receptores alogénicos.
  3. El paciente debe tener una enfermedad, enumerada a continuación, con capacidad de respuesta al tratamiento que el médico tratante del trasplante crea que se beneficiará de un alotrasplante de células madre. Las enfermedades incluyen:

    1. Leucemia aguda AML (leucemia mieloide aguda), ALL (leucemia linfoide aguda)
    2. Leucemia crónica CML (leucemia mieloide crónica), CLL (leucemia linfoide crónica)
    3. mielodisplasia
    4. mielofibrosis
    5. Linfoma NHL (linfoma no Hodgkin) y enfermedad de Hodgkin
    6. Trastorno de células plasmáticas, incluido mieloma, macroglobulinemia de Waldenstrom
  4. Disponibilidad de donante: el paciente debe tener un donante identificado

    1. Hermano Disponibilidad de 6 de 6 donantes idénticos
    2. Donante no relacionado: Disponibilidad de 6 de 6 donantes no relacionados
  5. Sin infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B o C activa
  6. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología de Pascua (ECOG) 0, 1 o 2
  7. Capacidad de difusión de los pulmones para el monóxido de carbono DLCO mayor o igual al 40 por ciento previsto
  8. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo mayor o igual al 35 por ciento
  9. Bilirrubina sérica inferior a 2 veces el límite superior de las transaminasas normales inferior a 3 veces lo normal en el momento del trasplante
  10. Sin infección activa o incontrolable
  11. En mujeres, una prueba de embarazo negativa si experimenta períodos menstruales
  12. Sin disfunción orgánica importante que impida el trasplante
  13. No hay evidencia de una malignidad activa que limitaría la supervivencia del paciente a menos de 2 años. Si hay alguna duda, el investigador principal puede tomar una decisión.

Criterio de exclusión:

  1. Trastorno psiquiátrico o deficiencia psíquica del paciente lo suficientemente grave como para hacer improbable el cumplimiento del tratamiento e imposibilitar el consentimiento informado.
  2. Enfermedad importante anticipada o insuficiencia orgánica incompatible con la supervivencia del trasplante de médula ósea.
  3. Antecedentes de infección sistémica refractaria

Elegibilidad de los donantes

  1. Antígeno leucocitario humano (HLA) 6 de 6 donantes compatibles relacionados o no relacionados.
  2. El donante debe estar sano y debe estar dispuesto a servir como donante, según las pautas estándar.
  3. El donante no debe tener comorbilidades significativas que lo pondrían en un marcado aumento de riesgo.
  4. No hay restricción de edad para el donante.
  5. El consentimiento informado debe ser firmado por el donante, si es un donante hermano, o por un tercero, si es un donante no emparentado.

    Criterios de exclusión de donantes

  6. Se utilizarán las pautas del Programa Nacional de Donantes de Médula (NMDP) para los criterios de exclusión. Además, los siguientes donantes NO son elegibles:
  7. Donante singénico
  8. Donante gestante o lactante
  9. Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o HepB o C activa en el donante
  10. Donante no apto para recibir factor estimulante de colonias de granulocitos (GCSF) y someterse a aféresis
  11. Un donante con un trastorno psiquiátrico o deficiencia mental que imposibilite el cumplimiento del procedimiento y el consentimiento informado.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: Régimen de acondicionamiento
Fludarabina, busulfán, ATG de conejo, metotrexato
Fludarabina: 30 mg/m2 diarios durante 5 días
Busulfán: 100 mg/m2 diarios durante 4 días

Conejo ATG:

Donantes relacionados: 1,5 mg/kg diarios x 2 días (los días -6 y -5) Donantes no relacionados: 1,5 mg/kg el día -6 2 mg/kg el día -5 2,5 mg/kg el día -4

Metotrexato:

Donantes relacionados: 5 mg/m2 los días 1, 3 y 6 Donantes no relacionados: 5 mg/m2 los días 1, 3, 6 y 11

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes que sobreviven 100 días después del trasplante
Periodo de tiempo: 100 días
Supervivencia de 100 días de los pacientes
100 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo para el injerto de médula
Periodo de tiempo: 100 días
Tiempo hasta el injerto de médula (definido como recuento absoluto de neutrófilos > 500/mm3 y plaquetas > 20 000/mcl durante tres días consecutivos (contar el primer día como injerto)
100 días
Evaluación de la respuesta de todos los sujetos al tratamiento 100 días después del trasplante
Periodo de tiempo: 100 días
Respuesta al tratamiento a los 100 días utilizando criterios de respuesta internacionales estándar, basados ​​en definiciones CIBMTR.
100 días
Evaluación de la respuesta de todos los sujetos al tratamiento 1 año después del trasplante
Periodo de tiempo: 365 dias
Respuesta al tratamiento al año utilizando criterios de respuesta internacionales estándar, basados ​​en definiciones CIBMTR.
365 dias
Evaluación de la supervivencia de todos los sujetos 1 año después del trasplante
Periodo de tiempo: 365 dias
Un año de supervivencia
365 dias
Evaluación de la tasa de mortalidad de los pacientes en los primeros 100 días postrasplante
Periodo de tiempo: 100 días
Mortalidad relacionada con el tratamiento en los primeros 100 días
100 días
Evaluación del número de eventos adversos relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: 365 dias
Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v4.0
365 dias
Recopilación de los incidentes de EICH experimentados por los pacientes después del trasplante
Periodo de tiempo: 365 dias
Incidencia de EICH aguda y crónica
365 dias
Evaluación del donante-quimerismo a los 30, 60 y 90 días postrasplante
Periodo de tiempo: 30, 60 y 90 días
Quimerismo donante-receptor después del trasplante en los días 30, 60 y 90.
30, 60 y 90 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Kenneth Meehan, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

6 de septiembre de 2016

Finalización primaria (Actual)

7 de junio de 2019

Finalización del estudio (Actual)

11 de febrero de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de agosto de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de septiembre de 2016

Publicado por primera vez (Estimado)

28 de septiembre de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de octubre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de octubre de 2023

Última verificación

1 de octubre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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