Ocena długoterminowej skuteczności kwasu bempediowego (ETC-1002) u pacjentów z hiperlipidemią o wysokim ryzyku sercowo-naczyniowym (CLEAR Wisdom)

Komparator placebo: Placebo

Kontrola placebo

Lek: placebo

Dopasowana tabletka placebo przyjmowana doustnie, raz dziennie. Pacjenci kontynuują trwającą terapię modyfikującą lipidy (nie przedstawiono badań)

Inne nazwy:

• kontrola placebo

Eksperymentalny: kwas bempediowy

kwas bempediowy 180 mg/dobę

Lek: kwas bempediowy

kwas bempediowy 180 mg tabletka przyjmowana doustnie, raz na dobę. Pacjenci kontynuują trwającą terapię modyfikującą lipidy (nie przedstawiono badań)

Inne nazwy:

• ETC-1002

Procentowa zmiana stężenia cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL-C) od wartości początkowej do tygodnia 12.

Wartość początkową definiuje się jako średnią wartości LDL-C z dwóch ostatnich niebrakujących wartości w dniu 1. lub wcześniej. Procentową zmianę w stosunku do wartości początkowej oblicza się jako ([wartość po wartości początkowej minus wartość początkowa] podzielona przez [wartość początkowa] ) pomnożona przez 100. Procentową zmianę stężenia LDL-C w stosunku do wartości wyjściowej analizowano przy użyciu modelu analizy kowariancji (ANCOVA) z procentową zmianą względem wartości wyjściowej jako zmienną zależną, leczeniem, ryzykiem sercowo-naczyniowym (miażdżycowe choroby sercowo-naczyniowe [ASCVD] i heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną [HeFH]) skrzyżowanymi z Wyjściowa intensywność statyn (niska/umiarkowana i wysoka) jako efekty stałe i Wyjściowa jako współzmienna. W modelu ANCOVA brakujące dane dotyczące LDL-C w 12. tygodniu są imputowane przy użyciu metody imputacji wielokrotnej z uwzględnieniem przestrzegania zaleceń terapeutycznych.

Procentowa zmiana LDL-C od wartości początkowej do tygodnia 24

Wartość początkową definiuje się jako średnią wartości LDL-C z dwóch ostatnich niebrakujących wartości w dniu 1. lub wcześniej. Procentową zmianę w stosunku do wartości początkowej oblicza się jako ([wartość po wartości początkowej minus wartość początkowa] podzielona przez [wartość początkowa] ) pomnożona przez 100. Procentową zmianę stężenia LDL-C w stosunku do wartości wyjściowej analizowano przy użyciu modelu ANCOVA z procentową zmianą względem wartości wyjściowej jako zmienną zależną, leczenie, ryzyko sercowo-naczyniowe (ASCVD i HeFH) skrzyżowano z wyjściową intensywnością statyny (niska/umiarkowana i wysoka) jako efektami stałymi oraz wartością wyjściową jako współzmienna. W modelu ANCOVA brakujące dane dotyczące LDL-C w 24. tygodniu zostały przypisane przy użyciu metody wielokrotnej imputacji z uwzględnieniem przestrzegania zaleceń terapeutycznych.

Procentowa zmiana od wartości wyjściowej do 12. tygodnia stężenia cholesterolu w lipoproteinach o niskiej gęstości (nie-HDL-C)

Wartość wyjściową definiuje się jako średnią wartości innych niż HDL-C z ostatnich dwóch wartości, których nie brakuje w dniu 1. lub wcześniej. Procentową zmianę w stosunku do wartości początkowej oblicza się jako ([wartość po wartości początkowej minus wartość wyjściowa] podzielona przez [wartość wyjściowa wartość]) pomnożona przez 100. Procentową zmianę w stosunku do wartości wyjściowych dla nie-HDL-C analizowano przy użyciu modelu ANCOVA z procentową zmianą w stosunku do wartości wyjściowych jako zmienną zależną, leczenie, ryzyko sercowo-naczyniowe (ASCVD i HeFH) skrzyżowano z wyjściową intensywnością statyn (niska/umiarkowana i wysoka) jako efektami stałymi i Linia bazowa jako współzmienna. W modelu ANCOVA brakujące dane dotyczące nie-HDL-C w 12. tygodniu zostały przypisane przy użyciu metody wielokrotnej imputacji, biorąc pod uwagę przestrzeganie zaleceń dotyczących leczenia.

Procentowa zmiana od wartości początkowej do 12. tygodnia całkowitego cholesterolu (TC)

Wartość wyjściową definiuje się jako średnią wartości TC z ostatnich dwóch wartości, których nie brakuje w dniu 1. lub wcześniej. Zmiana procentowa w stosunku do wartości początkowej jest obliczana jako ([wartość po wartości początkowej minus wartość wyjściowa] podzielona przez [wartość wyjściowa]) pomnożona o 100. Procentową zmianę w stosunku do wartości wyjściowej w TC analizowano przy użyciu modelu ANCOVA z procentową zmianą w stosunku do wartości początkowej jako zmienną zależną, leczeniem, ryzykiem sercowo-naczyniowym (ASCVD i HeFH) skrzyżowano z wyjściową intensywnością statyn (niska/umiarkowana i wysoka) jako efektami stałymi i wartością wyjściową jako współzmienna. W modelu ANCOVA brakujące dane TC w 12. tygodniu zostały przypisane przy użyciu metody wielokrotnej imputacji, biorąc pod uwagę przestrzeganie zaleceń dotyczących leczenia.

Zmiana procentowa apolipoproteiny b (Apo B) od wartości początkowej do tygodnia 12.

Wartość wyjściową dla apo B zdefiniowano jako ostatnią brakującą wartość w dniu 1. lub wcześniej. Procentową zmianę w stosunku do wartości początkowej oblicza się jako ([wartość po wartości początkowej minus wartość wyjściowa] podzielona przez [wartość wyjściowa]) pomnożona przez 100. Procentową zmianę apo B w stosunku do wartości wyjściowej analizowano przy użyciu modelu ANCOVA z procentową zmianą w stosunku do wartości wyjściowej jako zmienną zależną, leczeniem, ryzykiem sercowo-naczyniowym (ASCVD i HeFH) skrzyżowano z wyjściową intensywnością statyny (niska/umiarkowana i wysoka) jako efektami stałymi i wartością wyjściową jako współzmienna. W modelu ANCOVA brakujące dane apo B w 12. tygodniu zostały przypisane przy użyciu metody imputacji wielokrotnej z uwzględnieniem przestrzegania zaleceń terapeutycznych.

Procentowa zmiana od wartości wyjściowej do tygodnia 12 w wysokoczułym oznaczeniu białka C-reaktywnego (hsCRP)

Wartość wyjściową dla hsCRP zdefiniowano jako ostatnią brakującą wartość w dniu 1. lub wcześniej. Procentową zmianę w stosunku do wartości początkowej oblicza się jako ([wartość po wartości początkowej minus wartość wyjściowa] podzielona przez [wartość wyjściowa]) pomnożona przez 100.

Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 12 w LDL-C

Wartość wyjściową definiuje się jako średnią wartości LDL-C z ostatnich dwóch wartości, których nie brakuje w dniu 1. lub wcześniej. Zmiana w stosunku do wartości początkowej jest obliczana jako wartość po wartości początkowej minus wartość wyjściowa. Analiza została przeprowadzona przy użyciu statystyk opisowych według grup terapeutycznych przy użyciu obserwowanych danych.

Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 24 w LDL-C

Wartość wyjściową definiuje się jako średnią wartości LDL-C z ostatnich dwóch wartości, których nie brakuje w dniu 1. lub wcześniej. Zmiana w stosunku do wartości początkowej jest obliczana jako wartość po wartości początkowej minus wartość wyjściowa. Analiza została przeprowadzona przy użyciu statystyk opisowych według grup terapeutycznych przy użyciu obserwowanych danych.

Procentowa zmiana triglicerydów (TG) od wartości początkowej do 12. tygodnia

Wartość wyjściową definiuje się jako średnią wartości TG z ostatnich dwóch wartości, których nie brakuje w dniu 1. lub wcześniej. Zmiana procentowa w stosunku do wartości początkowej jest obliczana jako ([wartość po wartości początkowej minus wartość wyjściowa] podzielona przez [wartość wyjściowa]) pomnożona o 100. Procentową zmianę TG w stosunku do wartości początkowej przeanalizowano przy użyciu modelu ANCOVA z procentową zmianą w stosunku do wartości wyjściowej jako zmienną zależną, leczeniem, ryzykiem sercowo-naczyniowym (ASCVD i HeFH) skrzyżowano z wyjściową intensywnością statyn (niska/umiarkowana i wysoka) jako efektami stałymi i wartością wyjściową jako współzmienna.

Zmiana procentowa HDL-C od wartości początkowej do tygodnia 12

Wartość wyjściową definiuje się jako średnią wartości HDL-C z ostatnich dwóch wartości, których nie brakowało w dniu 1. lub wcześniej. Procentową zmianę w stosunku do wartości początkowej oblicza się jako ([wartość po wartości początkowej minus wartość wyjściowa] podzielona przez [wartość wyjściowa] ) pomnożona przez 100. Procentową zmianę stężenia HDL-C w stosunku do wartości początkowej analizowano przy użyciu modelu ANCOVA z procentową zmianą wartości wyjściowej jako zmienną zależną, leczeniem, ryzykiem sercowo-naczyniowym (ASCVD i HeFH) skrzyżowano z wyjściową intensywnością statyny (niska/umiarkowana i wysoka) jako efektami stałymi oraz wartością wyjściową jako współzmienna.

Procentowa zmiana LDL-C od wartości początkowej do tygodnia 52

Wartość początkową zdefiniowano jako średnią wartości stężenia LDL-C z dwóch ostatnich wartości, których nie brakowało w dniu 1. lub wcześniej. Procentową zmianę w stosunku do wartości początkowej oblicza się jako ([wartość po wartości początkowej minus wartość początkowa] podzielona przez [wartość początkowa] ) pomnożona przez 100. Procentową zmianę stężenia LDL-C w stosunku do wartości wyjściowej analizowano przy użyciu modelu ANCOVA z procentową zmianą względem wartości wyjściowej jako zmienną zależną, leczenie, ryzyko sercowo-naczyniowe (ASCVD i HeFH) skrzyżowano z wyjściową intensywnością statyny (niska/umiarkowana i wysoka) jako efektami stałymi oraz wartością wyjściową jako współzmienna.

Procentowa zmiana od wartości początkowej do tygodnia 24 w grupie nie-HDL-C

Wartość wyjściową zdefiniowano jako średnią wartości nie-HDL-C z ostatnich dwóch wartości, których nie brakowało w dniu 1. lub wcześniej. Procentową zmianę w stosunku do wartości początkowej oblicza się jako ([wartość po wartości początkowej minus wartość wyjściowa] podzielona przez [wartość wyjściowa wartość]) pomnożona przez 100. Procentową zmianę w stosunku do wartości wyjściowych dla nie-HDL-C analizowano przy użyciu modelu ANCOVA z procentową zmianą w stosunku do wartości wyjściowych jako zmienną zależną, leczenie, ryzyko sercowo-naczyniowe (ASCVD i HeFH) skrzyżowano z wyjściową intensywnością statyn (niska/umiarkowana i wysoka) jako efektami stałymi i Linia bazowa jako współzmienna.

Procentowa zmiana od wartości początkowej do tygodnia 52 w grupie nie-HDL-C

Wartość wyjściową zdefiniowano jako średnią wartości nie-HDL-C z ostatnich dwóch wartości, których nie brakowało w dniu 1. lub wcześniej. Procentową zmianę w stosunku do wartości początkowej oblicza się jako ([wartość po wartości początkowej minus wartość wyjściowa] podzielona przez [wartość wyjściowa wartość]) pomnożona przez 100. Procentową zmianę w stosunku do wartości wyjściowych dla nie-HDL-C analizowano przy użyciu modelu ANCOVA z procentową zmianą w stosunku do wartości wyjściowych jako zmienną zależną, leczenie, ryzyko sercowo-naczyniowe (ASCVD i HeFH) skrzyżowano z wyjściową intensywnością statyn (niska/umiarkowana i wysoka) jako efektami stałymi i Linia bazowa jako współzmienna.

Procentowa zmiana od wartości początkowej do tygodnia 24 w TC

Wartość wyjściową zdefiniowano jako średnią wartości TC z ostatnich dwóch wartości, których nie brakowało w dniu 1. lub wcześniej. Zmiana procentowa w stosunku do wartości początkowej jest obliczana jako ([wartość po wartości początkowej minus wartość wyjściowa] podzielona przez [wartość wyjściowa]) pomnożona o 100. Procentową zmianę w stosunku do wartości wyjściowej w TC analizowano przy użyciu modelu ANCOVA z procentową zmianą w stosunku do wartości początkowej jako zmienną zależną, leczeniem, ryzykiem sercowo-naczyniowym (ASCVD i HeFH) skrzyżowano z wyjściową intensywnością statyn (niska/umiarkowana i wysoka) jako efektami stałymi i wartością wyjściową jako współzmienna.

Procentowa zmiana od wartości początkowej do tygodnia 52 w TC

Wartość wyjściową zdefiniowano jako średnią wartości TC z ostatnich dwóch wartości, których nie brakowało w dniu 1. lub wcześniej. Zmiana procentowa w stosunku do wartości początkowej jest obliczana jako ([wartość po wartości początkowej minus wartość wyjściowa] podzielona przez [wartość wyjściowa]) pomnożona o 100. Procentową zmianę w stosunku do wartości wyjściowej w TC analizowano przy użyciu modelu ANCOVA z procentową zmianą w stosunku do wartości początkowej jako zmienną zależną, leczeniem, ryzykiem sercowo-naczyniowym (ASCVD i HeFH) skrzyżowano z wyjściową intensywnością statyn (niska/umiarkowana i wysoka) jako efektami stałymi i wartością wyjściową jako współzmienna.

Procentowa zmiana od punktu początkowego do tygodnia 24 w Apo B

Wartość wyjściową dla apo B zdefiniowano jako ostatnią brakującą wartość w dniu 1. lub wcześniej. Procentową zmianę w stosunku do wartości początkowej oblicza się jako ([wartość po wartości początkowej minus wartość wyjściowa] podzielona przez [wartość wyjściowa]) pomnożona przez 100. Procentową zmianę apo B w stosunku do wartości wyjściowej analizowano przy użyciu modelu ANCOVA z procentową zmianą w stosunku do wartości wyjściowej jako zmienną zależną, leczeniem, ryzykiem sercowo-naczyniowym (ASCVD i HeFH) skrzyżowano z wyjściową intensywnością statyny (niska/umiarkowana i wysoka) jako efektami stałymi i wartością wyjściową jako współzmienna.

Procentowa zmiana od punktu początkowego do tygodnia 52 w Apo B

Wartość wyjściową dla apo B zdefiniowano jako ostatnią brakującą wartość w dniu 1. lub wcześniej. Procentową zmianę w stosunku do wartości początkowej oblicza się jako ([wartość po wartości początkowej minus wartość wyjściowa] podzielona przez [wartość wyjściowa]) pomnożona przez 100. Procentową zmianę apo B w stosunku do wartości wyjściowej analizowano przy użyciu modelu ANCOVA z procentową zmianą w stosunku do wartości wyjściowej jako zmienną zależną, leczeniem, ryzykiem sercowo-naczyniowym (ASCVD i HeFH) skrzyżowano z wyjściową intensywnością statyny (niska/umiarkowana i wysoka) jako efektami stałymi i wartością wyjściową jako współzmienna.

Procentowa zmiana hsCRP od wartości początkowej do tygodnia 24

Wartość wyjściową dla hsCRP zdefiniowano jako ostatnią brakującą wartość w dniu 1. lub wcześniej. Procentową zmianę w stosunku do wartości początkowej oblicza się jako ([wartość po wartości początkowej minus wartość wyjściowa] podzielona przez [wartość wyjściowa]) pomnożona przez 100.

Procentowa zmiana hsCRP od wartości początkowej do tygodnia 52

Wartość wyjściową dla hsCRP zdefiniowano jako ostatnią brakującą wartość w dniu 1. lub wcześniej. Procentową zmianę w stosunku do wartości początkowej oblicza się jako ([wartość po wartości początkowej minus wartość wyjściowa] podzielona przez [wartość wyjściowa]) pomnożona przez 100.

Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 52 w LDL-C

Linię wyjściową zdefiniowano jako średnią wartości LDL-C z dwóch ostatnich nie brakujących wartości w dniu 1. lub wcześniej. Zmiana w stosunku do linii podstawowej jest obliczana jako wartość po linii podstawowej minus wartość linii podstawowej. Analiza została przeprowadzona przy użyciu statystyk opisowych według grup terapeutycznych przy użyciu obserwowanych danych. Zmianę LDL-C w stosunku do wartości początkowej analizowano przy użyciu modelu ANCOVA ze zmianą w stosunku do wartości wyjściowej jako zmienną zależną, leczeniem, ryzykiem sercowo-naczyniowym (ASCVD i HeFH) skrzyżowano z wyjściową intensywnością statyny (niska/umiarkowana i wysoka) jako efektami stałymi i wartością wyjściową jako współzmienna.