Avaliação da eficácia a longo prazo do ácido bempedóico (ETC-1002) em pacientes com hiperlipidemia de alto risco cardiovascular (CLEAR Wisdom)
24 de abril de 2020 atualizado por: Esperion Therapeutics, Inc.
Um estudo multicêntrico de longo prazo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia do ácido bempedóico (ETC-1002) em pacientes com hiperlipidemia com alto risco cardiovascular não adequadamente controlados por sua terapia modificadora de lipídios
O objetivo deste estudo é verificar se o ácido bemedóico (ETC-1002) é eficaz versus placebo em pacientes com alto risco cardiovascular e colesterol LDL elevado não adequadamente controlados por sua terapia atual.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
779
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Florida
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Clearwater, Florida, Estados Unidos
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Texas
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Georgetown, Texas, Estados Unidos
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- LDL-C em jejum ≥100 mg/dL
- Alto risco cardiovascular (diagnóstico de HeFH e/ou ASCVD)
- Estar em terapia modificadora de lipídios (LMT) maximamente tolerada, incluindo estatina maximamente tolerada isoladamente ou em combinação com outros LMTs
Critério de exclusão:
- Triglicerídeos totais em jejum ≥500 mg/dL
- Disfunção renal ou síndrome nefrótica ou história de nefrite
- Índice de Massa Corporal (IMC) ≥50kg/m2
- Doença cardiovascular significativa ou evento cardiovascular nos últimos 3 meses
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Placebo
Controle de placebo
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Comprimido de placebo correspondente tomado por via oral, uma vez ao dia.
Os pacientes permanecem em terapia modificadora de lipídios em andamento (estudo não fornecido)
Outros nomes:
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Experimental: ácido bempedóico
ácido bempedóico 180 mg/dia
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ácido bempedóico 180 mg comprimido por via oral, uma vez ao dia.
Os pacientes permanecem em terapia modificadora de lipídios em andamento (estudo não fornecido)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração percentual da linha de base até a semana 12 no colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C)
Prazo: Linha de base; Semana 12
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A linha de base é definida como a média dos valores de LDL-C dos dois últimos valores não ausentes no ou antes do Dia 1. A variação percentual da linha de base é calculada como ([valor pós-linha de base menos valor da linha de base] dividido por [valor da linha de base] ) multiplicado por 100.
A variação percentual da linha de base no LDL-C foi analisada usando um modelo de análise de covariância (ANCOVA) com alteração percentual da linha de base como variável dependente, tratamento, risco cardiovascular (doenças cardiovasculares ateroscleróticas [ASCVD] e hipercolesterolemia familiar heterozigótica [HeFH]) cruzado com Intensidade basal de estatina (baixa/moderada e alta) como efeitos fixos e basal como covariável.
No modelo ANCOVA, os dados de LDL-C ausentes na Semana 12 são imputados usando o método de imputação múltipla, levando em consideração a adesão ao tratamento.
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Linha de base; Semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração percentual desde a linha de base até a semana 24 no LDL-C
Prazo: Linha de base; Semana 24
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A linha de base é definida como a média dos valores de LDL-C dos dois últimos valores não ausentes no ou antes do Dia 1. A variação percentual da linha de base é calculada como ([valor pós-linha de base menos valor da linha de base] dividido por [valor da linha de base] ) multiplicado por 100.
A alteração percentual da linha de base no LDL-C foi analisada usando um modelo ANCOVA com alteração percentual da linha de base como variável dependente, tratamento, risco cardiovascular (ASCVD e HeFH) cruzado com intensidade de estatina na linha de base (baixa/moderada e alta) como efeitos fixos e linha de base como uma covariável.
No modelo ANCOVA, os dados de LDL-C ausentes na semana 24 foram imputados usando o método de imputação múltipla, levando em consideração a adesão ao tratamento.
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Linha de base; Semana 24
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Alteração percentual desde a linha de base até a semana 12 no colesterol de lipoproteína não de alta densidade (não-HDL-C)
Prazo: Linha de base; Semana 12
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A linha de base é definida como a média dos valores não-HDL-C dos dois últimos valores não ausentes no ou antes do Dia 1. A variação percentual da linha de base é calculada como ([valor pós-linha de base menos valor da linha de base] dividido por [linha de base valor]) multiplicado por 100.
A alteração percentual da linha de base em não-HDL-C foi analisada usando um modelo ANCOVA com alteração percentual da linha de base como variável dependente, tratamento, risco cardiovascular (ASCVD e HeFH) cruzado com intensidade de estatina basal (baixa/moderada e alta) como efeitos fixos e linha de base como uma covariável.
No modelo ANCOVA, os dados não-HDL-C ausentes na Semana 12 foram imputados usando o método de imputação múltipla, levando em consideração a adesão ao tratamento.
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Linha de base; Semana 12
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Alteração percentual desde a linha de base até a semana 12 no colesterol total (TC)
Prazo: Linha de base; Semana 12
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A linha de base é definida como a média dos valores de TC dos dois últimos valores não omissos no ou antes do Dia 1. A alteração percentual da linha de base é calculada como ([valor pós-linha de base menos valor da linha de base] dividido por [valor da linha de base]) multiplicado por 100.
A variação percentual da linha de base em TC foi analisada usando um modelo ANCOVA com alteração percentual da linha de base como variável dependente, tratamento, risco cardiovascular (ASCVD e HeFH) cruzado com intensidade de estatina na linha de base (baixa/moderada e alta) como efeitos fixos e linha de base como um covariável.
No modelo ANCOVA, os dados de TC ausentes na Semana 12 foram imputados usando o método de imputação múltipla, levando em consideração a adesão ao tratamento.
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Linha de base; Semana 12
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Alteração percentual da linha de base até a semana 12 na apolipoproteína b (Apo B)
Prazo: Linha de base; Semana 12
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A linha de base para apo B foi definida como o último valor não omisso no ou antes do Dia 1. A alteração percentual da linha de base é calculada como ([valor pós-linha de base menos valor da linha de base] dividido por [valor da linha de base]) multiplicado por 100.
A alteração percentual da linha de base na apo B foi analisada usando um modelo ANCOVA com alteração percentual da linha de base como variável dependente, tratamento, risco cardiovascular (ASCVD e HeFH) cruzado com intensidade de estatina na linha de base (baixa/moderada e alta) como efeitos fixos e linha de base como uma covariável.
No modelo ANCOVA, os dados de apo B ausentes na Semana 12 foram imputados usando o método de imputação múltipla, levando em consideração a adesão ao tratamento.
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Linha de base; Semana 12
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Alteração percentual da linha de base até a semana 12 na proteína C reativa de alta sensibilidade (hsCRP)
Prazo: Linha de base; Semana 12
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A linha de base para hsCRP foi definida como o último valor não omisso no dia 1 ou antes. A alteração percentual da linha de base é calculada como ([valor pós-linha de base menos valor da linha de base] dividido por [valor da linha de base]) multiplicado por 100.
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Linha de base; Semana 12
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Mudança da linha de base para a semana 12 no LDL-C
Prazo: Linha de base; Semana 12
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A linha de base é definida como a média dos valores de LDL-C dos dois últimos valores não ausentes no ou antes do Dia 1. A alteração da linha de base é calculada como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.
A análise foi conduzida usando estatísticas descritivas por grupo de tratamento usando dados observados.
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Linha de base; Semana 12
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Alteração da linha de base até a semana 24 no LDL-C
Prazo: Linha de base; Semana 24
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A linha de base é definida como a média dos valores de LDL-C dos dois últimos valores não ausentes no ou antes do Dia 1. A alteração da linha de base é calculada como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.
A análise foi conduzida usando estatísticas descritivas por grupo de tratamento usando dados observados.
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Linha de base; Semana 24
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração percentual da linha de base até a semana 12 em triglicerídeos (TGs)
Prazo: Linha de base; Semana 12
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A linha de base é definida como a média dos valores de TG dos dois últimos valores não omissos no ou antes do Dia 1. A alteração percentual da linha de base é calculada como ([valor pós-linha de base menos valor da linha de base] dividido por [valor da linha de base]) multiplicado por 100.
A alteração percentual da linha de base em TG foi analisada usando um modelo ANCOVA com alteração percentual da linha de base como variável dependente, tratamento, risco cardiovascular (ASCVD e HeFH) cruzado com intensidade de estatina na linha de base (baixa/moderada e alta) como efeitos fixos e linha de base como um covariável.
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Linha de base; Semana 12
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Alteração percentual desde a linha de base até a semana 12 em HDL-C
Prazo: Linha de base; Semana 12
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A linha de base é definida como a média dos valores de HDL-C dos dois últimos valores não ausentes no ou antes do Dia 1. A alteração percentual da linha de base é calculada como ([valor pós-linha de base menos valor da linha de base] dividido por [valor da linha de base] ) multiplicado por 100.
A variação percentual da linha de base no HDL-C foi analisada usando um modelo ANCOVA com alteração percentual da linha de base como variável dependente, tratamento, risco cardiovascular (ASCVD e HeFH) cruzado com intensidade de estatina na linha de base (baixa/moderada e alta) como efeitos fixos e linha de base como uma covariável.
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Linha de base; Semana 12
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Alteração percentual desde a linha de base até a semana 52 no LDL-C
Prazo: Linha de base; Semana 52
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A linha de base foi definida como a média dos valores de LDL-C dos dois últimos valores não ausentes no ou antes do Dia 1. A variação percentual da linha de base é calculada como ([valor pós-linha de base menos valor da linha de base] dividido por [valor da linha de base] ) multiplicado por 100.
A alteração percentual da linha de base no LDL-C foi analisada usando um modelo ANCOVA com alteração percentual da linha de base como variável dependente, tratamento, risco cardiovascular (ASCVD e HeFH) cruzado com intensidade de estatina na linha de base (baixa/moderada e alta) como efeitos fixos e linha de base como uma covariável.
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Linha de base; Semana 52
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Alteração percentual da linha de base até a semana 24 em não-HDL-C
Prazo: Linha de base; Semana 24
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A linha de base foi definida como a média dos valores não-HDL-C dos dois últimos valores não ausentes no ou antes do Dia 1. A variação percentual da linha de base é calculada como ([valor pós-linha de base menos valor da linha de base] dividido por [linha de base valor]) multiplicado por 100.
A alteração percentual da linha de base em não-HDL-C foi analisada usando um modelo ANCOVA com alteração percentual da linha de base como variável dependente, tratamento, risco cardiovascular (ASCVD e HeFH) cruzado com intensidade de estatina basal (baixa/moderada e alta) como efeitos fixos e linha de base como uma covariável.
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Linha de base; Semana 24
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Alteração percentual da linha de base até a semana 52 em não-HDL-C
Prazo: Linha de base; Semana 52
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A linha de base foi definida como a média dos valores não-HDL-C dos dois últimos valores não ausentes no ou antes do Dia 1. A variação percentual da linha de base é calculada como ([valor pós-linha de base menos valor da linha de base] dividido por [linha de base valor]) multiplicado por 100.
A alteração percentual da linha de base em não-HDL-C foi analisada usando um modelo ANCOVA com alteração percentual da linha de base como variável dependente, tratamento, risco cardiovascular (ASCVD e HeFH) cruzado com intensidade de estatina basal (baixa/moderada e alta) como efeitos fixos e linha de base como uma covariável.
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Linha de base; Semana 52
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Alteração percentual desde a linha de base até a semana 24 em TC
Prazo: Linha de base; Semana 24
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A linha de base foi definida como a média dos valores de TC dos dois últimos valores não omissos no ou antes do Dia 1. A alteração percentual da linha de base é calculada como ([valor pós-linha de base menos valor da linha de base] dividido por [valor da linha de base]) multiplicado por 100.
A variação percentual da linha de base em TC foi analisada usando um modelo ANCOVA com alteração percentual da linha de base como variável dependente, tratamento, risco cardiovascular (ASCVD e HeFH) cruzado com intensidade de estatina na linha de base (baixa/moderada e alta) como efeitos fixos e linha de base como um covariável.
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Linha de base; Semana 24
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Alteração percentual desde a linha de base até a semana 52 em TC
Prazo: Linha de base; Semana 52
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A linha de base foi definida como a média dos valores de TC dos dois últimos valores não omissos no ou antes do Dia 1. A alteração percentual da linha de base é calculada como ([valor pós-linha de base menos valor da linha de base] dividido por [valor da linha de base]) multiplicado por 100.
A variação percentual da linha de base em TC foi analisada usando um modelo ANCOVA com alteração percentual da linha de base como variável dependente, tratamento, risco cardiovascular (ASCVD e HeFH) cruzado com intensidade de estatina na linha de base (baixa/moderada e alta) como efeitos fixos e linha de base como um covariável.
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Linha de base; Semana 52
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Alteração percentual desde a linha de base até a semana 24 em Apo B
Prazo: Linha de base; Semana 24
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A linha de base para apo B foi definida como o último valor não omisso no ou antes do Dia 1. A alteração percentual da linha de base é calculada como ([valor pós-linha de base menos valor da linha de base] dividido por [valor da linha de base]) multiplicado por 100.
A alteração percentual da linha de base na apo B foi analisada usando um modelo ANCOVA com alteração percentual da linha de base como variável dependente, tratamento, risco cardiovascular (ASCVD e HeFH) cruzado com intensidade de estatina na linha de base (baixa/moderada e alta) como efeitos fixos e linha de base como uma covariável.
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Linha de base; Semana 24
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Alteração percentual desde a linha de base até a semana 52 em Apo B
Prazo: Linha de base; Semana 52
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A linha de base para apo B foi definida como o último valor não omisso no ou antes do Dia 1. A alteração percentual da linha de base é calculada como ([valor pós-linha de base menos valor da linha de base] dividido por [valor da linha de base]) multiplicado por 100.
A alteração percentual da linha de base na apo B foi analisada usando um modelo ANCOVA com alteração percentual da linha de base como variável dependente, tratamento, risco cardiovascular (ASCVD e HeFH) cruzado com intensidade de estatina na linha de base (baixa/moderada e alta) como efeitos fixos e linha de base como uma covariável.
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Linha de base; Semana 52
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Alteração percentual desde a linha de base até a semana 24 em hsCRP
Prazo: Linha de base; Semana 24
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A linha de base para hsCRP foi definida como o último valor não omisso no dia 1 ou antes. A alteração percentual da linha de base é calculada como ([valor pós-linha de base menos valor da linha de base] dividido por [valor da linha de base]) multiplicado por 100.
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Linha de base; Semana 24
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Alteração percentual desde a linha de base até a semana 52 em hsCRP
Prazo: Linha de base; Semana 52
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A linha de base para hsCRP foi definida como o último valor não omisso no dia 1 ou antes. A alteração percentual da linha de base é calculada como ([valor pós-linha de base menos valor da linha de base] dividido por [valor da linha de base]) multiplicado por 100.
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Linha de base; Semana 52
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Alteração da linha de base até a semana 52 no LDL-C
Prazo: Linha de base; Semana 52
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A linha de base foi definida como a média dos valores de LDL-C dos dois últimos valores não omissos no ou antes do Dia 1. A alteração da linha de base é calculada como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.
A análise foi conduzida usando estatísticas descritivas por grupo de tratamento usando dados observados.
A mudança da linha de base no LDL-C foi analisada usando um modelo ANCOVA com mudança da linha de base como variável dependente, tratamento, risco cardiovascular (ASCVD e HeFH) cruzado com intensidade de estatina na linha de base (baixa/moderada e alta) como efeitos fixos e linha de base como um covariável.
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Linha de base; Semana 52
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaboration, Baigent C, Blackwell L, Emberson J, Holland LE, Reith C, Bhala N, Peto R, Barnes EH, Keech A, Simes J, Collins R. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170,000 participants in 26 randomised trials. Lancet. 2010 Nov 13;376(9753):1670-81. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61350-5. Epub 2010 Nov 8.
- Pinkosky SL, Newton RS, Day EA, Ford RJ, Lhotak S, Austin RC, Birch CM, Smith BK, Filippov S, Groot PHE, Steinberg GR, Lalwani ND. Liver-specific ATP-citrate lyase inhibition by bempedoic acid decreases LDL-C and attenuates atherosclerosis. Nat Commun. 2016 Nov 28;7:13457. doi: 10.1038/ncomms13457.
- Stone NJ, Robinson JG, Lichtenstein AH, Bairey Merz CN, Blum CB, Eckel RH, Goldberg AC, Gordon D, Levy D, Lloyd-Jones DM, McBride P, Schwartz JS, Shero ST, Smith SC Jr, Watson K, Wilson PW, Eddleman KM, Jarrett NM, LaBresh K, Nevo L, Wnek J, Anderson JL, Halperin JL, Albert NM, Bozkurt B, Brindis RG, Curtis LH, DeMets D, Hochman JS, Kovacs RJ, Ohman EM, Pressler SJ, Sellke FW, Shen WK, Smith SC Jr, Tomaselli GF; American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. 2013 ACC/AHA guideline on the treatment of blood cholesterol to reduce atherosclerotic cardiovascular risk in adults: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Circulation. 2014 Jun 24;129(25 Suppl 2):S1-45. doi: 10.1161/01.cir.0000437738.63853.7a. Epub 2013 Nov 12. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2014 Jun 24;129(25 Suppl 2):S46-8. Circulation. 2015 Dec 22;132(25):e396.
- Goldberg AC, Leiter LA, Stroes ESG, Baum SJ, Hanselman JC, Bloedon LT, Lalwani ND, Patel PM, Zhao X, Duell PB. Effect of Bempedoic Acid vs Placebo Added to Maximally Tolerated Statins on Low-Density Lipoprotein Cholesterol in Patients at High Risk for Cardiovascular Disease: The CLEAR Wisdom Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Nov 12;322(18):1780-1788. doi: 10.1001/jama.2019.16585. Erratum In: JAMA. 2020 Jan 21;323(3):282.
- Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP, McCagg A, White JA, Theroux P, Darius H, Lewis BS, Ophuis TO, Jukema JW, De Ferrari GM, Ruzyllo W, De Lucca P, Im K, Bohula EA, Reist C, Wiviott SD, Tershakovec AM, Musliner TA, Braunwald E, Califf RM; IMPROVE-IT Investigators. Ezetimibe Added to Statin Therapy after Acute Coronary Syndromes. N Engl J Med. 2015 Jun 18;372(25):2387-97. doi: 10.1056/NEJMoa1410489. Epub 2015 Jun 3.
- Robinson JG. Management of familial hypercholesterolemia: a review of the recommendations from the National Lipid Association Expert Panel on Familial Hypercholesterolemia. J Manag Care Pharm. 2013 Mar;19(2):139-49. doi: 10.18553/jmcp.2013.19.2.139.
- Ballantyne CM, Bays HE, Louie MJ, Smart J, Zhang Y, Ray KK. Factors Associated With Enhanced Low-Density Lipoprotein Cholesterol Lowering With Bempedoic Acid. J Am Heart Assoc. 2022 Aug 2;11(15):e024531. doi: 10.1161/JAHA.121.024531. Epub 2022 Aug 2.
- Banach M, Duell PB, Gotto AM Jr, Laufs U, Leiter LA, Mancini GBJ, Ray KK, Flaim J, Ye Z, Catapano AL. Association of Bempedoic Acid Administration With Atherogenic Lipid Levels in Phase 3 Randomized Clinical Trials of Patients With Hypercholesterolemia. JAMA Cardiol. 2020 Oct 1;5(10):1124-1135. doi: 10.1001/jamacardio.2020.2314.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
18 de novembro de 2016
Conclusão Primária (Real)
22 de agosto de 2018
Conclusão do estudo (Real)
22 de agosto de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de dezembro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de dezembro de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
13 de dezembro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de abril de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de abril de 2020
Última verificação
1 de abril de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Vasculares
- Doenças Metabólicas
- Arteriosclerose
- Doenças Arteriais Oclusivas
- Distúrbios do metabolismo lipídico
- Dislipidemias
- Doenças cardiovasculares
- Hipercolesterolemia
- Aterosclerose
- Hiperlipidemias
- Hiperlipoproteinemias
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Ácido 8-hidroxi-2,2,14,14-tetrametilpentadecanodióico
Outros números de identificação do estudo
- 1002-047
- 2016-003486-26 (Número EudraCT)
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