Badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa daratumumabu w skojarzeniu z cyklofosfamidem, bortezomibem i deksametazonem (CyBorD) w porównaniu z samym CyBorD w nowo zdiagnozowanej ogólnoustrojowej amyloidozie łańcuchów lekkich (AL)
12 listopada 2025 zaktualizowane przez: Janssen Research & Development, LLC
Randomizowane badanie III fazy mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa daratumumabu w skojarzeniu z cyklofosfamidem, bortezomibem i deksametazonem (CyBorD) w porównaniu z samym CyBorD w nowo rozpoznanej ogólnoustrojowej amyloidozie AL
Celem tego badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa daratumumabu w połączeniu z cyklofosfamidem, bortezomibem i deksametazonem (CyBorD) w porównaniu z samym CyBorD w leczeniu pacjentów z nowo zdiagnozowaną amyloidozą łańcuchów lekkich (AL).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Uczestnik zaangażowany w naukę przez ok.
8 lat obejmuje fazę przesiewową (przeprowadzona zostanie pełna ocena kliniczna), fazę leczenia (monitorowanie zdarzeń niepożądanych, nieprawidłowości laboratoryjnych i odpowiedź kliniczną), fazę obserwacji po leczeniu (przeprowadzona zostanie ocena choroby) oraz długoterminową Faza kontrolna (Kolejne leczenie przeciwnowotworowe, odpowiedź na kolejne leczenie, data progresji i stan przeżycia będą uzyskiwane co 16 tygodni). Podstawowa hipoteza jest taka, że daratumumab w połączeniu z CyBorD poprawi ogólny odsetek całkowitej odpowiedzi hematologicznej w porównaniu z samym CyBorD u uczestników amyloidozy AL.
Bezpieczeństwo zostanie ocenione na podstawie AE, wyników badań laboratoryjnych, elektrokardiogramu, pomiarów parametrów życiowych, badania fizykalnego i stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
416
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Box Hill, Australia, 3128
- Box Hill Hospital
-
Nedlands, Australia, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
Westmead, Australia, 2145
- Westmead Hospital
-
Woolloongabba, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
-
-
-
Anderlecht, Belgia, 1070
- Institut Jules Bordet
-
Ghent, Belgia, 9000
- UZ Gent
-
Kortrijk, Belgia, 8500
- AZ Groeninge
-
Leuven, Belgia, 3000
- Universitair Ziekenhuis Leuven
-
-
-
-
-
Porto Alegre, Brazylia, 90035-903
- Hospital das Clinicas de Porto Alegre
-
Recife, Brazylia, 50040-000
- Sociedade Pernambucana de Combate ao Cancer
-
Rio de Janeiro, Brazylia, 22775 001
- Instituto de Educacao, Pesquisa e Gestao em Saude Instituto Americas (COI)
-
Salvador, Brazylia, 41253 190
- Hospital Sao Rafael
-
São José do Rio Preto, Brazylia, 15090-000
- Fundacao Faculdade Regional de Medicina de Sao Jose do Rio Preto Hospital de Base
-
São Paulo, Brazylia, 05403-010
- Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da USP
-
São Paulo, Brazylia, 01455 010
- Clinica Sao Germano
-
São Paulo, Brazylia, 04039-004
- Instituto de Assistencia Medica ao Servidor Publico Estadual IAMSPE
-
-
-
-
-
Beijing, Chiny, 100034
- Peking University First Hospital
-
Beijing, Chiny, 100044
- Peking University People s Hospital
-
Hangzhou, Chiny, 310020
- First Affiliated Hospital of Zhejiang University
-
Shanghai, Chiny, 200025
- Ruijin Hospital Shanghai Jiao Tong University
-
Wenzhou, Chiny, 325000
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
-
-
-
-
-
Aarhus N, Dania, DK-8200
- Aarhus University Hospital
-
Copenhagen, Dania, 2400
- Dep. of Hematology, Rigshospitalet
-
Odense, Dania, 5000
- Odense Universitets Hospital
-
-
-
-
-
Dijon, Francja, 21000
- CHU Dijon
-
Lille, Francja, 59037
- Hopital Claude Huriez
-
Limoges, Francja, 87000
- CHU de Limoges - Fédération Hépatologie
-
Marseille, Francja, 13273
- Institut Paoli Calmettes
-
Nantes, Francja, 44035
- Chu Hotel Dieu
-
Paris, Francja, 75475
- Hopital Saint Louis
-
Pierre-Bénite, Francja, 69495
- Centre Hospitalier Lyon-Sud
-
Poitiers, Francja, 86000
- Chu de Poitiers
-
Toulouse, Francja, 31400
- CHU Rangueil
-
Tours, Francja, 37044
- Chu Bretonneau
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Francja, 54511
- CHU de Nancy_ Hopital Brabois
-
-
-
-
-
Athens, Grecja, 11528
- Alexandra General Hospital of Athens
-
Pátrai, Grecja, 26500
- University General Hospital of Rio
-
-
-
-
-
Badalona, Hiszpania, 08916
- Inst. Cat. D'Oncologia-Badalona
-
Barcelona, Hiszpania, 08036
- Hosp Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- Hosp Univ Vall D Hebron
-
Madrid, Hiszpania, 28041
- Hosp. Univ. 12 de Octubre
-
Madrid, Hiszpania, 28034
- Hosp. Univ. Ramon Y Cajal
-
Madrid, Hiszpania, 28040
- Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
-
Pamplona, Hiszpania, 31008
- Clinica Univ. de Navarra
-
Salamanca, Hiszpania, 37007
- Hosp Clinico Univ de Salamanca
-
San Cristóbal de La Laguna, Hiszpania, 38320
- Hosp. Univ. de Canarias
-
Valencia, Hiszpania, 46017
- Hosp. Univ. Dr. Peset
-
-
-
-
-
Groningen, Holandia, 9713 GZ
- UMCG
-
Rotterdam, Holandia, 3015 CN
- Erasmus MC
-
The Hague, Holandia, 2545 AA
- Haga ziekenhuis
-
Utrecht, Holandia, 3584 CX
- UMC Utrecht
-
Veldhoven, Holandia, 5504 DB
- Maxima Medisch Centrum
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael, 34362
- Carmel Hospital
-
Jerusalem, Izrael, 91120
- Hadassah Medical Center
-
Ramat Gan, Izrael, 52621
- Sheba Medical Center
-
Tel Aviv, Izrael, 6423906
- Sourasky Medical Center
-
Ẕerifin, Izrael, 70300
- Assaf Ha'Rofeh Medical Center
-
-
-
-
-
Fukushima, Japonia, 960 1295
- Fukushima Medical University Hospital
-
Hiroshima, Japonia, 730-8619
- Hiroshima Red Cross Hospital & Atomic-bomb Survivors Hospital
-
Hokkaido, Japonia, 006-8555
- Teine Keijinkai Hospital
-
Kanazawa, Japonia, 920 8641
- Kanazawa University Hospital
-
Kumamoto, Japonia, 860-8556
- Kumamoto University Hospital
-
Kyoto, Japonia, 603-8151
- Kyoto Kuramaguchi Medical Center
-
Matsumoto, Japonia, 390 8621
- Shinshu University Hospital
-
Matsuyama, Japonia, 790-8524
- Matsuyama Red Cross Hospital
-
Nagoya, Japonia, 467 8602
- Nagoya City University Hospital
-
Okayama, Japonia, 701-1192
- National Hospital Organization Okayama Medical Center
-
Shibuya City, Japonia, 150-8935
- Japanese Red Cross Medical Center
-
Tokushima, Japonia, 770-8503
- Tokushima University Hospital
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 5G2
- Arthur J E Child Comprehensive Cancer Centre
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- Alberta Health Services
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
- Vancouver General Hospital
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
- London Health Sciences Center
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- University Health Network UHN Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- McGill University Health Centre
-
-
-
-
-
Busan, Korea Południowa, 49241
- Pusan National University Hospital
-
Seoul, Korea Południowa, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea Południowa, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System
-
Seoul, Korea Południowa, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korea Południowa, 06591
- The Catholic University of Korea Seoul St Marys Hospital
-
-
-
-
-
Guadalajara, Meksyk, 44160
- Centro de Investigación Farmacéutica Especializada
-
Monterrey, Meksyk, 64460
- Hospital Universitario Dr Jose Eleuterio Gonzalez
-
-
-
-
-
Berlin, Niemcy, 12203
- Charite Campus Benjamin Franklin
-
Düsseldorf, Niemcy, 40225
- Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf
-
Essen, Niemcy, 45122
- Universitätsklinikum Essen
-
Hamburg, Niemcy, 22767
- HOPA-Hämatologisch-Onkologische Praxis Altona MVZ GmbH
-
Heidelberg, Niemcy, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg Medizinische Klinik V
-
Tübingen, Niemcy, 72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen der Eberhard-Karls-Universitaet, Abteilung fuer Innere Medizin II,
-
Würzburg, Niemcy, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg Med. Klinik U. Poliklinik Ii
-
-
-
-
-
Chorzów, Polska, 41-500
- Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Zespol Szpitali Miejskich
-
Poznan, Polska, 60-569
- SKPP UM w Poznaniu
-
Warsaw, Polska, 02 776
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85054
- Mayo Clinic Arizona
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- City of Hope
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
- University of California San Francisco
-
Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
- Stanford University
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- University of Colorado
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
- Mayo Clinic
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Winship Cancer Institute Emory University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
- University of Maryland
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02111
- Tufts Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02118
- Boston University Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215-5418
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28204
- Levine Cancer Institute
-
Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
- Wake Forest University Health Sciences - Cardiovascular Medicine
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- The Ohio State University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- University of Pennsylvania Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- University of Texas, MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109-1023
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
-
-
-
Borås, Szwecja, 501 82
- South Elvsborg Hospital
-
Lund, Szwecja, 221 85
- Skanes universitetssjukhus
-
-
-
-
-
Ankara, Turcja (Türkiye), 06590
- Ankara Universitesi Tip Fakultesi Cebeci Hastanesi
-
Antalya, Turcja (Türkiye), 7059
- Akdeniz University Medical Faculty
-
Atakum, Turcja (Türkiye), 55270
- Ondokuz Mayis Universitesi Tip Fakultesiy
-
Istanbul, Turcja (Türkiye), 34093
- Istanbul University Istanbul Medical Faculty
-
Izmir, Turcja (Türkiye), 35340
- Dokuz Eylul Universitesi Tip Fakultesi
-
Talas, Turcja (Türkiye), 38039
- Erciyes University Medical Faculty
-
-
-
-
-
Budapest, Węgry, 1088
- Semmelweis Egyetem I.Belgyogyaszati Klinika
-
Budapest, Węgry, 1083
- Semmelweis Egyetem I.Belgyogyaszati Klinika
-
Budapest, Węgry, 1097
- Del Pesti Centrumkorhaz Orszagos Hematologiai es Infektologiai Intezet Szent Laszlo Telephely
-
-
-
-
-
Bari, Włochy, 70124
- Policlinico di Bari
-
Bologna, Włochy, 40138
- Istituto di Ematologia Seràgnoli azienda ospedaliera univeristaria Policlinico S.Orsola-Malpighi
-
Palermo, Włochy, 90146
- Casa di Cura La Maddalena
-
Pavia, Włochy, 27100
- Amyloidosis Research and Treatment Center, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
Roma, Włochy, 00161
- Dipartimento Di Biotecnologie Cellulari Ed Ematologia-Università ''La Sapienza'',Policlinico Umberto I
-
Torino, Włochy, 10126
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza
-
-
-
-
-
Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B15 2TH
- University Hospitals Birmingham NHS Trust,
-
London, Zjednoczone Królestwo, NW1 2PG
- University College Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie histopatologiczne amyloidozy na podstawie wykrycia metodami immunohistochemicznymi i mikroskopii w świetle polaryzacyjnym zielonego materiału dwójłomnego w wycinkach tkanek wybarwionych czerwienią Kongo (w narządzie innym niż szpik kostny) lub charakterystycznego wyglądu w mikroskopie elektronowym
Mierzalna choroba amyloidozy łańcuchów lekkich amyloidu (AL), zdefiniowana przez co najmniej jedno z następujących kryteriów:
- białko monoklonalne (M) w surowicy większe lub równe (>=) 0,5 grama/dl (g/dl) metodą elektroforezy białek (rutynowa elektroforeza białek surowicy i immunofiksacja [IFE] przeprowadzana w laboratorium centralnym)
- wolny łańcuch lekki w surowicy większy lub równy (>=) 50 miligramów/litr (mg/l) z nieprawidłowym stosunkiem kappa:lambda lub różnicą między zaangażowanymi i niezwiązanymi wolnymi łańcuchami lekkimi (dFLC) >= 50 mg/l
- Jeden lub więcej narządów dotkniętych amyloidozą AL zgodnie z wytycznymi konsensusu
- Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsze leczenie amyloidozy AL lub szpiczaka mnogiego, w tym leki ukierunkowane na CD38, z wyjątkiem maksymalnej ekspozycji 160 mg deksametazonu (lub równoważnego kortykosteroidu) przed randomizacją
- Wcześniejsze lub aktualne rozpoznanie objawowego szpiczaka mnogiego, w tym obecność litycznej choroby kości, plazmocytomy, >= 60 procent (%) komórek plazmatycznych w szpiku kostnym lub hiperkalcemia
Dowody poważnych chorób sercowo-naczyniowych, jak określono poniżej:
- NT-ProBNP > 8500 nanogramów na litr (ng/l)
- Klasyfikacja New York Heart Association (NYHA) IIIB lub IV niewydolność serca
- Niewydolność serca, która w opinii badacza jest spowodowana chorobą niedokrwienną serca (np. przebyty zawał mięśnia sercowego z udokumentowanym zwiększeniem aktywności enzymów sercowych i zmianami w zapisie elektrokardiograficznym [EKG] w wywiadzie) lub nieskorygowaną wadą zastawkową, a nie głównie spowodowaną kardiomiopatią amyloidową AL
- Przyjęcie do szpitala z powodu niestabilnej dławicy piersiowej lub zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki lub przezskórnej interwencji kardiologicznej ze stentowaniem w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub pomostowaniem aortalno-wieńcowym w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- W przypadku uczestników z zastoinową niewydolnością serca hospitalizacje związane z układem sercowo-naczyniowym w ciągu 4 tygodni przed randomizacją
- Uczestnicy z wywiadem utrzymującego się częstoskurczu komorowego lub przerwanego migotania komór lub z dysfunkcją węzła przedsionkowo-komorowego (AV) lub węzła zatokowo-przedsionkowego (SA) w wywiadzie, dla której stymulator serca/wszczepialny kardiowerter-defibrylator [ICD] jest wskazany, ale nie jest umieszczony (uczestnicy, którzy nie mieć wszczepiony rozrusznik serca/ICD mogą uczestniczyć w nauce)
- Badanie przesiewowe 12-odprowadzeniowego EKG pokazujące wyjściowy odstęp QT skorygowany wzorem Fridericii (QTcF) > 500 milisekund (ms). Uczestnicy, którzy mają rozrusznik serca, mogą zostać uwzględnieni niezależnie od obliczonego odstępu QTc
- Skurczowe ciśnienie krwi w pozycji leżącej < 90 milimetrów słupa rtęci (mmHg) lub objawowe niedociśnienie ortostatyczne, definiowane jako spadek skurczowego ciśnienia krwi po zmianie pozycji na stojącą o > 20 mmHg pomimo postępowania medycznego (np. midodryna, fludrokortyzon) przy braku odwodnienia
- Wyklucza się planowany przeszczep komórek macierzystych podczas pierwszych 6 cykli protokołu terapii. Dozwolone jest pobieranie komórek macierzystych podczas pierwszych 6 cykli protokołu terapii
- Wiadomo, że jest seropozytywny dla ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
Dowolny z poniższych:
- Seropozytywny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (zdefiniowany jako dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]). Uczestnicy z ustaloną infekcją (tj. uczestnicy, którzy są HBsAg-ujemni, ale z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu antygenowi wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i/lub przeciwciał przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBs]) muszą zostać poddani badaniu przesiewowemu przy użyciu łańcucha polimerazy w czasie rzeczywistym reakcja (PCR) pomiar poziomu kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV). Ci, którzy uzyskają pozytywny wynik testu PCR, zostaną wykluczeni
- Wiadomo, że są seropozytywni w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C (z wyjątkiem sytuacji utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej [SVR], zdefiniowanej jako awiremia co najmniej 12 tygodni po zakończeniu leczenia przeciwwirusowego)
- Czuciowa neuropatia obwodowa stopnia 2. lub bolesna neuropatia obwodowa stopnia 1
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Sam CyBorD (cyklofosfamid/bortezomib/deksametazon)
Uczestnicy otrzymają deksametazon (dawka 40 miligramów [mg] doustnie lub dożylnie [IV]), następnie cyklofosfamid (dawka 300 miligramów na metr kwadratowy [mg/m2] doustnie lub dożylnie), następnie bortezomib (1,3 mg/m2 podskórne) co tydzień w dniach 1, 8, 15, 22 w każdym 28-dniowym cyklu przez maksymalnie 6 cykli.
|
Uczestnicy otrzymają 300 mg/m^2 cyklofosfamidu w dawce doustnej lub dożylnej.
Uczestnicy otrzymają 1,3 mg/m^2 bortezomibu w postaci wstrzyknięcia podskórnego (SC).
Uczestnicy ramienia CyBorD z samym CyBorD otrzymają dawkę 40 mg deksametazonu doustnie lub dożylnie.
Uczestnicy ramienia CyBorD plus daratumumab otrzymają 20 mg deksametazonu doustnie lub dożylnie jako premedykację oraz 20 mg następnego dnia po podaniu daratumumabu, co daje łącznie 40 mg.
|
|
Eksperymentalny: CyBorD plus daratumumab
Uczestnicy otrzymają deksametazon (dawka 20 mg doustnie lub dożylnie jako premedykację i 20 mg dzień po podaniu daratumumabu), następnie 1800 mg daratumumabu podskórnie, a następnie cyklofosfamid (dawka doustna 300 mg/m^2 co tydzień) i bortezomib (1,3 mg/m^2 we wstrzyknięciu podskórnym tygodniowo) w dniach 1, 8, 15, 22 w każdym 28-dniowym cyklu przez maksymalnie 6 cykli.
Daratumumab będzie podawany co tydzień przez pierwsze 8 tygodni (2 cykle), następnie co 2 tygodnie przez 4 cykle (cykle 3-6), a następnie co 4 tygodnie do progresji choroby lub kolejnej terapii przez maksymalnie 2 lata.
|
Uczestnicy otrzymają podskórnie 1800 mg daratumumabu.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników z całkowitą całkowitą odpowiedzią hematologiczną (CHR)
Ramy czasowe: Do 2,4 roku
|
Ogólny wskaźnik CHR zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli CHR, zgodnie z międzynarodowymi kryteriami konsensusu w sprawie amyloidozy.
CHR: normalizacja poziomów i stosunku wolnych łańcuchów lekkich, ujemna surowica i immunofiksacja moczu.
Jeśli zaangażowany, wolny łańcuch lekki (iFLC) jest mniejszy niż (
|
Do 2,4 roku
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezobjawowe przeżycie bez progresji poważnego pogorszenia funkcji narządów (MOD-PFS)
Ramy czasowe: Od daty pierwszej randomizacji (dzień -3) do 6,5 roku
|
MOD-PFS został zdefiniowany jako czas od daty randomizacji do hematologicznej progresji, poważnego pogorszenia funkcji narządów (objawy kliniczne niewydolności serca lub niewydolności nerek) lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.
Zgodnie z międzynarodowymi kryteriami konsensusowymi dotyczącymi amyloidozy (IACC), progresja hematologiczna została zdefiniowana jako spełnienie któregokolwiek z następujących kryteriów: 1) Od CHR, nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich (łańcuch lekki musi być podwojony i >ULN); 2) Od CHR/VGPR/PR, 50-procentowy (%) wzrost białka M w surowicy do >0,5 grama na decylitr (g/dL) lub 50% wzrost białka M w moczu do 200 miligramów (mg)/dzień; 3) wzrost wolnych łańcuchów lekkich o 50% do 100 miligramów (mg)/litr (L).
|
Od daty pierwszej randomizacji (dzień -3) do 6,5 roku
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od daty pierwszej randomizacji (Dzień -3) do 7,1 roku
|
Całkowite przeżycie (OS) mierzono od daty randomizacji do daty śmierci uczestnika.
|
Od daty pierwszej randomizacji (Dzień -3) do 7,1 roku
|
|
Wskaźnik odpowiedzi narządowej (OrRR) w 6 miesiącu: Odpowiedź sercowa
Ramy czasowe: Miesiąc 6
|
Wskaźnik odpowiedzi narządowej (OrRR) dla serca zdefiniowano jako odsetek uczestników z zajęciem serca w punkcie wyjściowym, którzy osiągnęli potwierdzoną odpowiedź narządową w sercu.
Odpowiedź sercowa zdefiniowano jako spadek >30% stężeń N-końcowego propeptydu natriuretycznego typu B (NT-proBNP) i większy niż (>) 300 nanogramów/litr (ng/L).
|
Miesiąc 6
|
|
Wskaźnik Odpowiedzi Narządowej (OrRR) po 6 Miesiącach: Odpowiedź Nerkowa
Ramy czasowe: Miesiąc 6
|
OrRR dla nerek zdefiniowano jako odsetek uczestników z zajęciem nerek w punkcie wyjściowym, którzy osiągnęli potwierdzoną odpowiedź nerkową.
Odpowiedź nerkową zdefiniowano jako zmniejszenie białkomoczu o więcej niż równe (≥) 30% lub zmniejszenie białkomoczu do <0,5 grama (g)/24 godziny przy braku progresji nerkowej. |
Miesiąc 6
|
|
Wskaźnik odpowiedzi narządowej (OrRR) po 6 miesiącach: Odpowiedź wątroby
Ramy czasowe: Miesiąc 6
|
OrRR dla wątroby zdefiniowano jako odsetek uczestników z zajęciem wątroby w punkcie wyjściowym, którzy osiągnęli potwierdzoną odpowiedź wątroby w wątrobie.
Odpowiedź wątroby zdefiniowano jako 50% spadek nieprawidłowej wartości fosfatazy alkalicznej.
|
Miesiąc 6
|
|
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli całkowitą odpowiedź hematologiczną (CHR) po 6 miesiącach
Ramy czasowe: Miesiąc 6
|
Wskaźnik CHR zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli CHR, zgodnie z Międzynarodowymi Kryteriami Konsensusu Amyloidozy.
CHR: normalizacja poziomów i stosunku wolnych łańcuchów lekkich, ujemny wynik immunofiksacji w surowicy i moczu.
Jeśli zaangażowany wolny łańcuch lekki jest < GGN, a immunofiksacja (IFE) w surowicy i moczu jest ujemna, to ani normalny poziom niezwiązanego wolnego łańcucha lekkiego (uFLC), ani normalny stosunek wolnych łańcuchów lekkich (FLC) nie są wymagane dla Całkowitej Remisji (CR).
|
Miesiąc 6
|
|
Czas do uzyskania całkowitej odpowiedzi hematologicznej (CHR)
Ramy czasowe: Od dnia pierwszej randomizacji (Dzień -3) do 6,5 roku
|
Czas do CHR zdefiniowano jako czas pomiędzy datą randomizacji a pierwszą oceną skuteczności, w której uczestnik spełnił wszystkie kryteria hematologicznej CR.
CHR zdefiniowano przede wszystkim przez ujemne wyniki immunofiksacji oraz znormalizowane parametry wolnych łańcuchów lekkich (FLC).
|
Od dnia pierwszej randomizacji (Dzień -3) do 6,5 roku
|
|
Czas do odpowiedzi sercowej
Ramy czasowe: Od daty pierwszej randomizacji (Dzień -3) do 6,5 roku
|
Czas do odpowiedzi sercowej został zdefiniowany jako czas pomiędzy datą randomizacji a pierwszą oceną skuteczności, przy której uczestnik wykazał odpowiedź sercową.
|
Od daty pierwszej randomizacji (Dzień -3) do 6,5 roku
|
|
Czas do odpowiedzi wątroby
Ramy czasowe: Od dnia pierwszej randomizacji (dzień -3) do 6,5 roku
|
Czas do odpowiedzi wątroby zdefiniowano jako czas między datą randomizacji a pierwszą oceną skuteczności, w której uczestnik miał odpowiedź wątroby.
|
Od dnia pierwszej randomizacji (dzień -3) do 6,5 roku
|
|
Czas do odpowiedzi nerkowej
Ramy czasowe: Od daty pierwszej randomizacji (dzień -3) do 6,5 roku
|
Czas do odpowiedzi nerkowej zdefiniowano jako czas między datą randomizacji a pierwszą oceną skuteczności, przy której uczestnik miał odpowiedź nerkową.
|
Od daty pierwszej randomizacji (dzień -3) do 6,5 roku
|
|
Czas do kolejnej terapii przeciwko komórkom plazmatycznym bez oporności krzyżowej
Ramy czasowe: Od daty pierwszej randomizacji (dzień -3) do 6,5 roku
|
Czas do rozpoczęcia kolejnej terapii przeciw komórkom plazmatycznym bez oporności krzyżowej zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty rozpoczęcia kolejnej terapii przeciw komórkom plazmatycznym bez oporności krzyżowej.
|
Od daty pierwszej randomizacji (dzień -3) do 6,5 roku
|
|
Czas trwania całkowitej odpowiedzi hematologicznej (CHR)
Ramy czasowe: Od daty pierwszej randomizacji (dzień -3) do 6,5 roku
|
Czas trwania CHR zdefiniowano jako okres od daty pierwszej dokumentacji CHR do daty pierwszego udokumentowanego dowodu hematologicznej progresji choroby.
CHR pierwotnie definiowano jako ujemne wyniki immunofiksacji i znormalizowane parametry FLC.
|
Od daty pierwszej randomizacji (dzień -3) do 6,5 roku
|
|
Hematologiczna Odpowiedź Częściowa Bardzo Dobra (VGPR) lub Lepsza Częstość
Ramy czasowe: Od daty pierwszej randomizacji (Dzień -3) do 6,5 roku
|
Wskaźnik hematologiczny VGPR lub lepszy zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli hematologiczną całkowitą odpowiedź (CR) lub VGPR.
VGPR zdefiniowano jako różnicę między zaangażowanym iFLC i uFLC po leczeniu dla różnicy wyjściowej między iFLC i uFLC (dFLC) >50 miligramów na litr (mg/L): Redukcja w dFLC <40 mg/L.
Dla wyjściowego dFLC < 50 mg/L: więcej niż (>) 90% redukcji w białku M w surowicy plus białko M w moczu <100 mg/24 godziny.
CR to ujemna immunofiksacja w surowicy i moczu, oraz zanik jakichkolwiek plazmocytom tkanek miękkich, i < 5% PC w szpiku kostnym.
|
Od daty pierwszej randomizacji (Dzień -3) do 6,5 roku
|
|
Zmiana względem wartości wyjściowej w Skali Zmęczenia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka - Kwestionariusza Jakości Życia-Core 30 (EORTC QLQ-C30)
Ramy czasowe: Linia wyjściowa (dzień -28), tygodnie 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 i 96
|
Do oceny ogólnej jakości życia (QoL) u pacjentów z nowotworami wykorzystano narzędzie EORTC-QLQ-C30 składające się z 30 pytań.
Obejmowało ono 30 pozycji, z których uzyskano 5 skal funkcjonalnych (funkcjonowanie fizyczne, zawodowe, emocjonalne, poznawcze i społeczne), 1 skalę ogólnego stanu zdrowia (GHS), 3 skale objawów (zmęczenie, nudności i wymioty oraz ból) oraz 6 pojedynczych pozycji (duszność, bezsenność, utrata apetytu, zaparcie, biegunka i trudności finansowe).
Kwestionariusz zawiera 28 pozycji z 4-punktowymi odpowiedziami w skali Likerta od "1-w ogóle nie" do "4-bardzo" do oceny funkcjonowania i objawów; 2 pozycje z 7-punktowymi skalami Likerta (1= bardzo złe i 7= doskonałe) dla ogólnego zdrowia i całkowitej QoL.
Wyniki zostały przekształcone na skalę od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki oznaczają lepszy GHS, lepsze funkcjonowanie i więcej objawów.
|
Linia wyjściowa (dzień -28), tygodnie 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 i 96
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w Skróconym Kwestionariuszu Zdrowia, Wersja 2, Składnik Podsumowania Psychicznego (SF-36v2 MCS)
Ramy czasowe: Linia wyjściowa (dzień -28), tygodnie 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 i 96
|
Kwestionariusz zdrowia SF-36 był ogólnym narzędziem pomiaru stanu zdrowia.
SF-36 składał się z 36 pytań, które tworzyły ośmiowymiarowy profil (funkcjonowanie fizyczne, ograniczenia w rolach z powodu zdrowia fizycznego, ból ciała, ogólne zdrowie, witalność, funkcjonowanie społeczne, ograniczenia w rolach z powodu zdrowia emocjonalnego oraz zdrowie psychiczne) funkcjonalnego zdrowia i dobrostanu, a także 2 sumaryczne miary zdrowia fizycznego i psychicznego oraz oparty na preferencjach wskaźnik użyteczności zdrowia.
Podsumowanie komponentu fizycznego (PCS), podsumowanie komponentu psychicznego (MCS) oraz 8 wyników domen mieszczą się w zakresie od zera (0) do 100, przy czym wyższe wyniki oznaczają wyższy poziom funkcjonowania.
|
Linia wyjściowa (dzień -28), tygodnie 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 i 96
|
|
Zmiana od wartości wyjściowej w skali ogólnego stanu zdrowia EORTC QLQ-C30
Ramy czasowe: Linia wyjściowa (dzień -28), tygodnie 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 i 96
|
Narzędzie EORTC-QLQ-C30, składające się z 30 pytań, zostało wykorzystane do oceny ogólnej jakości życia pacjentów z chorobą nowotworową.
Obejmowało 30 pozycji, co dało 5 skal funkcjonalnych (funkcjonowanie fizyczne, rola, emocjonalne, poznawcze i społeczne), 1 skalę GHS, 3 skale objawów (zmęczenie, nudności i wymioty oraz ból) oraz 6 pojedynczych pozycji (duszność, bezsenność, utrata apetytu, zaparcia, biegunka i trudności finansowe).
Kwestionariusz zawiera 28 pozycji z odpowiedziami typu Likerta w 4-stopniowej skali od „1-wcale” do „4-bardzo” do oceny funkcjonowania i objawów; 2 pozycje z 7-stopniowymi skalami Likerta (1= słabe i 7= doskonałe) dla globalnego zdrowia i ogólnej jakości życia.
Wyniki zostały przekształcone na skalę od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki oznaczają lepsze GHS, lepsze funkcjonowanie i więcej objawów.
|
Linia wyjściowa (dzień -28), tygodnie 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 i 96
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Dyrektor Studium: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Kastritis E, Palladini G, Minnema MC, Wechalekar AD, Jaccard A, Lee HC, Sanchorawala V, Gibbs S, Mollee P, Venner CP, Lu J, Schonland S, Gatt ME, Suzuki K, Kim K, Cibeira MT, Beksac M, Libby E, Valent J, Hungria V, Wong SW, Rosenzweig M, Bumma N, Huart A, Dimopoulos MA, Bhutani D, Waxman AJ, Goodman SA, Zonder JA, Lam S, Song K, Hansen T, Manier S, Roeloffzen W, Jamroziak K, Kwok F, Shimazaki C, Kim JS, Crusoe E, Ahmadi T, Tran N, Qin X, Vasey SY, Tromp B, Schecter JM, Weiss BM, Zhuang SH, Vermeulen J, Merlini G, Comenzo RL; ANDROMEDA Trial Investigators. Daratumumab-Based Treatment for Immunoglobulin Light-Chain Amyloidosis. N Engl J Med. 2021 Jul 1;385(1):46-58. doi: 10.1056/NEJMoa2028631.
- Palladini G, Kastritis E, Maurer MS, Zonder J, Minnema MC, Wechalekar AD, Jaccard A, Lee HC, Bumma N, Kaufman JL, Medvedova E, Kovacsovics T, Rosenzweig M, Sanchorawala V, Qin X, Vasey SY, Weiss BM, Vermeulen J, Merlini G, Comenzo RL. Daratumumab plus CyBorD for patients with newly diagnosed AL amyloidosis: safety run-in results of ANDROMEDA. Blood. 2020 Jul 2;136(1):71-80. doi: 10.1182/blood.2019004460.
- Suzuki K, Wechalekar AD, Kim K, Shimazaki C, Kim JS, Ikezoe T, Min CK, Zhou F, Cai Z, Chen X, Iida S, Katoh N, Fujisaki T, Shin HJ, Tran N, Qin X, Vasey SY, Tromp B, Weiss BM, Comenzo RL, Kastritis E, Lu J. Daratumumab plus bortezomib, cyclophosphamide, and dexamethasone in Asian patients with newly diagnosed AL amyloidosis: subgroup analysis of ANDROMEDA. Ann Hematol. 2023 Apr;102(4):863-876. doi: 10.1007/s00277-023-05090-z. Epub 2023 Mar 2.
- Minnema MC, Dispenzieri A, Merlini G, Comenzo RL, Kastritis E, Wechalekar AD, Grogan M, Witteles R, Ruberg FL, Maurer MS, Tran N, Qin X, Vasey SY, Weiss BM, Vermeulen J, Jaccard A. Outcomes by Cardiac Stage in Patients With Newly Diagnosed AL Amyloidosis: Phase 3 ANDROMEDA Trial. JACC CardioOncol. 2022 Nov 15;4(4):474-487. doi: 10.1016/j.jaccao.2022.08.011. eCollection 2022 Nov.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
5 października 2017
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
14 lutego 2020
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
19 listopada 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
27 czerwca 2017
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
27 czerwca 2017
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
28 czerwca 2017
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
26 listopada 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
12 listopada 2025
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby metaboliczne
- Niedobory proteostazy
- Choroby żywieniowe i metaboliczne
- Amyloidoza
- Organiczne chemikalia
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Węglowodory
- Związki policykliczne
- Chemikalia nieorganiczne
- Ciąży
- Ciężarne
- Steroidy
- Związki sterownika
- Sterydy, fluorowane
- Mostki fosforamidu
- Związki musztardy azotu
- Związki musztardy
- Węglowodory, uboczne
- Fosforamidy
- Związki okorosfosforowe
- Ciąży
- Kwasy boronowe
- Kwasy, niekarboksylowe
- Kwasy
- Związki boru
- Pirazines
- Bortezomib
- Deksametazon
- Cyklofosfamid
- daratumumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- CR108193
- 2016-001737-27 (Numer EudraCT)
- 54767414AMY3001 (Inny identyfikator: Janssen Research & Development, LLC)
- 2024-511967-26-00 (Identyfikator rejestru: EUCT number)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .