Исследование по оценке эффективности и безопасности даратумумаба в комбинации с циклофосфамидом, бортезомибом и дексаметазоном (CyBorD) по сравнению с монотерапией CyBorD при недавно диагностированном системном амилоидном амилоиде легких цепей (AL)
12 ноября 2025 г. обновлено: Janssen Research & Development, LLC
Рандомизированное исследование фазы 3 по оценке эффективности и безопасности даратумумаба в комбинации с циклофосфамидом, бортезомибом и дексаметазоном (CyBorD) по сравнению с монотерапией CyBorD при недавно диагностированном системном AL-амилоидозе
Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности даратумумаба в комбинации с циклофосфамидом, бортезомибом и дексаметазоном (CyBorD) по сравнению с монотерапией CyBorD при лечении участников с недавно диагностированным амилоидозом легких цепей (AL).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Участник участвовал в исследовании ок.
Продолжительность 8 лет включает фазу скрининга (будет проведена полная клиническая оценка), фазу лечения (мониторинг нежелательных явлений (НЯ), лабораторных отклонений и клинического ответа), фазу наблюдения после лечения (будет проводиться оценка заболевания) и долгосрочную фазу. Последующая фаза (последующее противораковое лечение, ответ на последующее лечение, дату прогрессирования и статус выживаемости будут получать каждые 16 недель). Основная гипотеза состоит в том, что даратумумаб в сочетании с CyBorD улучшит общую частоту полного гематологического ответа по сравнению с CyBorD в отдельности. у участников AL-амилоидоза.
Безопасность будет оцениваться по нежелательным явлениям, результатам лабораторных анализов, электрокардиограмме, измерениям основных показателей жизнедеятельности, физикальному осмотру и состоянию деятельности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
416
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Box Hill, Австралия, 3128
- Box Hill Hospital
-
Nedlands, Австралия, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
Westmead, Австралия, 2145
- Westmead Hospital
-
Woolloongabba, Австралия, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
-
-
-
Anderlecht, Бельгия, 1070
- Institut Jules Bordet
-
Ghent, Бельгия, 9000
- UZ Gent
-
Kortrijk, Бельгия, 8500
- AZ Groeninge
-
Leuven, Бельгия, 3000
- Universitair Ziekenhuis Leuven
-
-
-
-
-
Porto Alegre, Бразилия, 90035-903
- Hospital das Clinicas de Porto Alegre
-
Recife, Бразилия, 50040-000
- Sociedade Pernambucana de Combate ao Cancer
-
Rio de Janeiro, Бразилия, 22775 001
- Instituto de Educacao, Pesquisa e Gestao em Saude Instituto Americas (COI)
-
Salvador, Бразилия, 41253 190
- Hospital Sao Rafael
-
São José do Rio Preto, Бразилия, 15090-000
- Fundacao Faculdade Regional de Medicina de Sao Jose do Rio Preto Hospital de Base
-
São Paulo, Бразилия, 05403-010
- Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da USP
-
São Paulo, Бразилия, 01455 010
- Clinica Sao Germano
-
São Paulo, Бразилия, 04039-004
- Instituto de Assistencia Medica ao Servidor Publico Estadual IAMSPE
-
-
-
-
-
Budapest, Венгрия, 1088
- Semmelweis Egyetem I.Belgyogyaszati Klinika
-
Budapest, Венгрия, 1083
- Semmelweis Egyetem I.Belgyogyaszati Klinika
-
Budapest, Венгрия, 1097
- Del Pesti Centrumkorhaz Orszagos Hematologiai es Infektologiai Intezet Szent Laszlo Telephely
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 12203
- Charite Campus Benjamin Franklin
-
Düsseldorf, Германия, 40225
- Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf
-
Essen, Германия, 45122
- Universitätsklinikum Essen
-
Hamburg, Германия, 22767
- HOPA-Hämatologisch-Onkologische Praxis Altona MVZ GmbH
-
Heidelberg, Германия, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg Medizinische Klinik V
-
Tübingen, Германия, 72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen der Eberhard-Karls-Universitaet, Abteilung fuer Innere Medizin II,
-
Würzburg, Германия, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg Med. Klinik U. Poliklinik Ii
-
-
-
-
-
Athens, Греция, 11528
- Alexandra General Hospital of Athens
-
Pátrai, Греция, 26500
- University General Hospital of Rio
-
-
-
-
-
Aarhus N, Дания, DK-8200
- Aarhus University Hospital
-
Copenhagen, Дания, 2400
- Dep. of Hematology, Rigshospitalet
-
Odense, Дания, 5000
- Odense Universitets Hospital
-
-
-
-
-
Haifa, Израиль, 34362
- Carmel Hospital
-
Jerusalem, Израиль, 91120
- Hadassah Medical Center
-
Ramat Gan, Израиль, 52621
- Sheba Medical Center
-
Tel Aviv, Израиль, 6423906
- Sourasky Medical Center
-
Ẕerifin, Израиль, 70300
- Assaf Ha'Rofeh Medical Center
-
-
-
-
-
Badalona, Испания, 08916
- Inst. Cat. D'Oncologia-Badalona
-
Barcelona, Испания, 08036
- Hosp Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hosp Univ Vall D Hebron
-
Madrid, Испания, 28041
- Hosp. Univ. 12 de Octubre
-
Madrid, Испания, 28034
- Hosp. Univ. Ramon Y Cajal
-
Madrid, Испания, 28040
- Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
-
Pamplona, Испания, 31008
- Clinica Univ. de Navarra
-
Salamanca, Испания, 37007
- Hosp Clinico Univ de Salamanca
-
San Cristóbal de La Laguna, Испания, 38320
- Hosp. Univ. de Canarias
-
Valencia, Испания, 46017
- Hosp. Univ. Dr. Peset
-
-
-
-
-
Bari, Италия, 70124
- Policlinico di Bari
-
Bologna, Италия, 40138
- Istituto di Ematologia Seràgnoli azienda ospedaliera univeristaria Policlinico S.Orsola-Malpighi
-
Palermo, Италия, 90146
- Casa di Cura La Maddalena
-
Pavia, Италия, 27100
- Amyloidosis Research and Treatment Center, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
Roma, Италия, 00161
- Dipartimento Di Biotecnologie Cellulari Ed Ematologia-Università ''La Sapienza'',Policlinico Umberto I
-
Torino, Италия, 10126
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада, T2N 5G2
- Arthur J E Child Comprehensive Cancer Centre
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
- Alberta Health Services
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 1M9
- Vancouver General Hospital
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Канада, N6A 5W9
- London Health Sciences Center
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- University Health Network UHN Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H4A 3J1
- McGill University Health Centre
-
-
-
-
-
Beijing, Китай, 100034
- Peking University First Hospital
-
Beijing, Китай, 100044
- Peking University People s Hospital
-
Hangzhou, Китай, 310020
- First Affiliated Hospital of Zhejiang University
-
Shanghai, Китай, 200025
- Ruijin Hospital Shanghai Jiao Tong University
-
Wenzhou, Китай, 325000
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
-
-
-
-
-
Guadalajara, Мексика, 44160
- Centro de Investigación Farmacéutica Especializada
-
Monterrey, Мексика, 64460
- Hospital Universitario Dr Jose Eleuterio Gonzalez
-
-
-
-
-
Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
- UMCG
-
Rotterdam, Нидерланды, 3015 CN
- Erasmus MC
-
The Hague, Нидерланды, 2545 AA
- Haga ziekenhuis
-
Utrecht, Нидерланды, 3584 CX
- UMC Utrecht
-
Veldhoven, Нидерланды, 5504 DB
- Maxima Medisch Centrum
-
-
-
-
-
Chorzów, Польша, 41-500
- Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Zespol Szpitali Miejskich
-
Poznan, Польша, 60-569
- SKPP UM w Poznaniu
-
Warsaw, Польша, 02 776
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii
-
-
-
-
-
Birmingham, Соединенное Королевство, B15 2TH
- University Hospitals Birmingham NHS Trust,
-
London, Соединенное Королевство, NW1 2PG
- University College Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
- Mayo Clinic Arizona
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- University of California San Francisco
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
- Stanford University
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
- Mayo Clinic
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Winship Cancer Institute Emory University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- University of Maryland
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
- Tufts Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
- Boston University Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215-5418
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
- Levine Cancer Institute
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
- Wake Forest University Health Sciences - Cardiovascular Medicine
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- The Ohio State University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- University of Texas, MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109-1023
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
-
-
-
Ankara, Турция (Туркие), 06590
- Ankara Universitesi Tip Fakultesi Cebeci Hastanesi
-
Antalya, Турция (Туркие), 7059
- Akdeniz University Medical Faculty
-
Atakum, Турция (Туркие), 55270
- Ondokuz Mayis Universitesi Tip Fakultesiy
-
Istanbul, Турция (Туркие), 34093
- Istanbul University Istanbul Medical Faculty
-
Izmir, Турция (Туркие), 35340
- Dokuz Eylul Universitesi Tip Fakultesi
-
Talas, Турция (Туркие), 38039
- Erciyes University Medical Faculty
-
-
-
-
-
Dijon, Франция, 21000
- CHU Dijon
-
Lille, Франция, 59037
- Hopital Claude Huriez
-
Limoges, Франция, 87000
- CHU de Limoges - Fédération Hépatologie
-
Marseille, Франция, 13273
- Institut Paoli Calmettes
-
Nantes, Франция, 44035
- Chu Hotel Dieu
-
Paris, Франция, 75475
- Hopital Saint Louis
-
Pierre-Bénite, Франция, 69495
- Centre Hospitalier Lyon-Sud
-
Poitiers, Франция, 86000
- Chu de Poitiers
-
Toulouse, Франция, 31400
- CHU Rangueil
-
Tours, Франция, 37044
- Chu Bretonneau
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Франция, 54511
- CHU de Nancy_ Hopital Brabois
-
-
-
-
-
Borås, Швеция, 501 82
- South Elvsborg Hospital
-
Lund, Швеция, 221 85
- Skanes universitetssjukhus
-
-
-
-
-
Busan, Южная Корея, 49241
- Pusan National University Hospital
-
Seoul, Южная Корея, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Южная Корея, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System
-
Seoul, Южная Корея, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Южная Корея, 06591
- The Catholic University of Korea Seoul St Marys Hospital
-
-
-
-
-
Fukushima, Япония, 960 1295
- Fukushima Medical University Hospital
-
Hiroshima, Япония, 730-8619
- Hiroshima Red Cross Hospital & Atomic-bomb Survivors Hospital
-
Hokkaido, Япония, 006-8555
- Teine Keijinkai Hospital
-
Kanazawa, Япония, 920 8641
- Kanazawa University Hospital
-
Kumamoto, Япония, 860-8556
- Kumamoto University Hospital
-
Kyoto, Япония, 603-8151
- Kyoto Kuramaguchi Medical Center
-
Matsumoto, Япония, 390 8621
- Shinshu University Hospital
-
Matsuyama, Япония, 790-8524
- Matsuyama Red Cross Hospital
-
Nagoya, Япония, 467 8602
- Nagoya City University Hospital
-
Okayama, Япония, 701-1192
- National Hospital Organization Okayama Medical Center
-
Shibuya City, Япония, 150-8935
- Japanese Red Cross Medical Center
-
Tokushima, Япония, 770-8503
- Tokushima University Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Гистопатологический диагноз амилоидоза основан на обнаружении с помощью иммуногистохимии и микроскопии в поляризационном свете зеленого двулучепреломляющего материала в образцах тканей, окрашенных конго красным (в органах, отличных от костного мозга), или на характерных проявлениях при электронной микроскопии.
Поддающееся измерению заболевание амилоидозом легких цепей (AL) амилоидоза, определяемое по крайней мере одним из следующих признаков:
- сывороточный моноклональный (М)-белок больше или равен (>=) 0,5 г/дл (г/дл) по данным электрофореза белков (обычный электрофорез сывороточных белков и иммунофиксация [IFE], проводимые в центральной лаборатории)
- содержание свободных легких цепей в сыворотке больше или равно (>=) 50 мг/л (мг/л) с аномальным соотношением каппа:лямбда или разница между вовлеченными и невовлеченными свободными легкими цепями (dFLC) >= 50 мг/л
- Один или несколько органов поражены AL-амилоидозом в соответствии с согласованными рекомендациями.
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности (PS) 0, 1 или 2
Критерий исключения:
- Предшествующая терапия AL-амилоидоза или множественной миеломы, включая препараты, нацеленные на CD38, за исключением максимальной дозы 160 мг дексаметазона (или эквивалентного кортикостероида) до рандомизации
- Предыдущий или текущий диагноз симптоматической множественной миеломы, включая наличие литической болезни костей, плазмоцитомы, >= 60 процентов (%) плазматических клеток в костном мозге или гиперкальциемии
Доказательства серьезных сердечно-сосудистых заболеваний, как указано ниже:
- NT-ProBNP > 8500 нанограмм на литр (нг/л)
- Сердечная недостаточность IIIB или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
- Сердечная недостаточность, которая, по мнению исследователя, связана с ишемической болезнью сердца (например, перенесенный ранее инфаркт миокарда с документально подтвержденным повышением сердечных ферментов и изменениями на электрокардиограмме [ЭКГ]) или нескорректированным клапанным пороком, а не в первую очередь из-за AL-амилоидной кардиомиопатии.
- Госпитализация в стационар по поводу нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда в течение последних 6 месяцев до введения первой дозы или чрескожного кардиохирургического вмешательства с недавним стентированием в течение 6 месяцев или аортокоронарного шунтирования в течение 6 месяцев
- Для участников с застойной сердечной недостаточностью: госпитализация по поводу сердечно-сосудистых заболеваний в течение 4 недель до рандомизации
- Участники с устойчивой желудочковой тахикардией или прерванной фибрилляцией желудочков в анамнезе или с дисфункцией атриовентрикулярного (АВ) узла или синоатриального (СА) узла в анамнезе, для которых показан кардиостимулятор/имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор [ИКД], но не установлен (участники, которым наличие кардиостимулятора/ИКД допускаются к учебе)
- Скрининг ЭКГ в 12 отведениях, показывающий исходный интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF) > 500 миллисекунд (мс). Участники с кардиостимулятором могут быть включены независимо от рассчитанного интервала QTc.
- Систолическое артериальное давление в положении лежа < 90 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.) или симптоматическая ортостатическая гипотензия, определяемая как снижение систолического артериального давления при стоянии > 20 мм рт. ст., несмотря на медикаментозное лечение (например, мидодрин, флудрокортизон) при отсутствии гиповолемии.
- Плановая трансплантация стволовых клеток в течение первых 6 циклов протокольной терапии исключена. Сбор стволовых клеток в течение первых 6 циклов протокольной терапии разрешен.
- Известно, что они серопозитивны к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
Любое из следующего:
- Серопозитивный на гепатит В (определяется положительным тестом на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]). Участники с разрешившейся инфекцией (т. е. участники с отрицательным HBsAg, но положительным на антитела к коровому антигену гепатита В [анти-HBc] и/или антитела к поверхностному антигену гепатита В [анти-HBs]) должны пройти скрининг с использованием полимеразной цепи в реальном времени. реакция (ПЦР) измерение уровня дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) вируса гепатита В (ВГВ). Те, у кого положительный результат ПЦР, будут исключены.
- Известны серопозитивными в отношении гепатита С (за исключением случаев устойчивого вирусологического ответа [УВО], определяемого как авиремия по крайней мере через 12 недель после завершения противовирусной терапии)
- Сенсорная нейропатия 2 степени или болезненная периферическая нейропатия 1 степени
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Только CyBorD (циклофосфамид/бортезомиб/дексаметазон)
Участники получат дексаметазон (40 мг [мг] перорально или внутривенно [в/в] доза), затем циклофосфамид (300 мг на квадратный метр [мг/м^2] перорально или в/в доза), затем бортезомиб (1,3 мг/м^2). подкожная инъекция) еженедельно в дни 1, 8, 15, 22 в каждом 28-дневном цикле, максимум 6 циклов.
|
Участники получат 300 мг/м^2 циклофосфамида перорально или внутривенно.
Участники получат 1,3 мг/м^2 бортезомиба в виде подкожной (п/к) инъекции.
Участники только группы CyBorD получат 40 мг дексаметазона перорально или внутривенно.
Участники группы CyBorD плюс даратумумаб будут получать 20 мг дексаметазона перорально или внутривенно в качестве премедикации и 20 мг на следующий день после введения дозы даратумумаба, чтобы в общей сложности получить 40 мг.
|
|
Экспериментальный: CyBorD плюс Даратумумаб
Участники будут получать дексаметазон (20 мг перорально или в/в в качестве премедикации и 20 мг на следующий день после введения дозы даратумумаба), затем 1800 мг даратумумаба подкожно, а затем циклофосфамид (300 мг/м^2 перорально или в/в в дозе еженедельно) и бортезомиб (1,3 мг/м^2 подкожная инъекция еженедельно) в дни 1, 8, 15, 22 в каждом 28-дневном цикле, максимум 6 циклов.
Даратумумаб будет вводиться еженедельно в течение первых 8 недель (2 цикла), затем каждые 2 недели в течение 4 циклов (циклы 3-6), а затем каждые 4 недели до прогрессирования заболевания или последующей терапии в течение максимум 2 лет.
|
Участники получат 1800 мг даратумумаба подкожно.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с общим полным гематологическим ответом (CHR)
Временное ограничение: До 2,4 лет
|
Общий показатель CHR определялся как процент участников, достигших CHR, в соответствии с Международными критериями консенсуса по амилоидозу.
CHR: нормализация уровней и соотношения свободных легких цепей, отрицательная иммунофиксация сыворотки и мочи.
Если количество вовлеченных свободных легких цепей (iFLC) меньше (
|
До 2,4 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогрессирования с ухудшением функции основных органов (MOD-PFS)
Временное ограничение: С даты первой рандомизации (День -3) до 6,5 лет
|
MOD-PFS определялся как период от даты рандомизации до гематологической прогрессии, либо серьезного ухудшения функции органов (клинические проявления сердечной или почечной недостаточности), либо смерти, в зависимости от того, что наступало первым.
Согласно международным консенсусным критериям амилоидоза (IACC), гематологическая прогрессия определялась как соответствие любому из следующих критериев: 1) От CHR, аномальное соотношение свободных легких цепей (легкая цепь должна удваиваться и превышать ВГН); 2) От CHR/VGPR/PR, увеличение сывороточного М-белка на 50 процентов (%) до >0,5 граммов на децилитр (г/дл) или увеличение М-белка в моче на 50% до 200 миллиграммов (мг)/день; 3) увеличение свободных легких цепей на 50% до 100 миллиграммов (мг)/литр (л).
|
С даты первой рандомизации (День -3) до 6,5 лет
|
|
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: С даты первой рандомизации (День -3) до 7,1 года
|
Общая выживаемость (ОВ) измерялась с даты рандомизации до даты смерти участника.
|
С даты первой рандомизации (День -3) до 7,1 года
|
|
Частота ответа органов (OrRR) через 6 месяцев: Кардиальный ответ
Временное ограничение: Месяц 6
|
Частота ответа органа (OrRR) для сердца определялась как процент участников с исходным поражением сердца, у которых был достигнут подтвержденный ответ органа в сердце.
Сердечный ответ определялся как снижение уровня N-концевого про-В-типа натрийуретического пептида (NT-proBNP) более чем на 30% и более (>) 300 нанограмм/литр (нг/л).
|
Месяц 6
|
|
Частота ответа органов (OrRR) через 6 месяцев: Почечный ответ
Временное ограничение: Месяц 6
|
ОрRR для почек определялся как процент участников с исходным поражением почек, которые достигли подтвержденного почечного ответа в почках.
Почечный ответ определялся как уменьшение протеинурии более или равно (≥) 30% или снижение протеинурии до <0,5 грамма (г)/24 часа при отсутствии почечной прогрессии.
|
Месяц 6
|
|
Частота ответа органов (OrRR) через 6 месяцев: Ответ печени
Временное ограничение: Месяц 6
|
ОРРР для печени определялся как процент участников с исходным поражением печени, которые достигли подтвержденного ответа в печени.
Ответ печени определялся как 50% снижение аномального значения щелочной фосфатазы.
|
Месяц 6
|
|
Процент участников, достигших полного гематологического ответа (CHR) через 6 месяцев
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Показатель полной гематологической ремиссии (CHR) определялся как процент участников, достигших CHR, в соответствии с Международными консенсусными критериями амилоидоза.
CHR: нормализация уровней свободных легких цепей и их соотношения, отрицательный результат иммунофиксации в сыворотке и моче.
Если уровень вовлеченной свободной легкой цепи < ВГН и иммунофиксация в сыворотке и моче отрицательны, то для полного ответа (CR) не требуется ни нормальный уровень невовлеченной свободной легкой цепи (uFLC), ни нормальное соотношение свободных легких цепей (FLC).
|
6 месяцев
|
|
Время до достижения полного гематологического ответа (CHR)
Временное ограничение: С даты первой рандомизации (День -3) до 6,5 лет
|
Время до полной гематологической ремиссии определялось как период между датой рандомизации и первым оценкой эффективности, при которой участник соответствовал всем критериям полной гематологической ремиссии.
Полная гематологическая ремиссия в первую очередь определялась отрицательными результатами иммунофиксации и нормализованными параметрами свободных легких цепей (FLC).
|
С даты первой рандомизации (День -3) до 6,5 лет
|
|
Время до кардиологического ответа
Временное ограничение: С даты первой рандомизации (День -3) до 6,5 лет
|
Время до кардиального ответа определялось как время между датой рандомизации и первой оценкой эффективности, при которой у участника наблюдался кардиальный ответ.
|
С даты первой рандомизации (День -3) до 6,5 лет
|
|
Время до ответа печени
Временное ограничение: С даты первой рандомизации (День -3) до 6,5 лет
|
Время до ответа печени определялось как время между датой рандомизации и первой оценкой эффективности, при которой у участника был зафиксирован ответ печени.
|
С даты первой рандомизации (День -3) до 6,5 лет
|
|
Время до почечного ответа
Временное ограничение: С даты первой рандомизации (День -3) до 6,5 лет
|
Время до почечного ответа определялось как период между датой рандомизации и первым оценкой эффективности, при котором у участника был зафиксирован почечный ответ.
|
С даты первой рандомизации (День -3) до 6,5 лет
|
|
Время до последующей терапии анти-плазматическими клетками без перекрестной резистентности
Временное ограничение: С даты первой рандомизации (День -3) до 6,5 лет
|
Время до последующей терапии против плазматических клеток без перекрестной резистентности определялось как время с даты рандомизации до даты начала последующей терапии против плазматических клеток без перекрестной резистентности.
|
С даты первой рандомизации (День -3) до 6,5 лет
|
|
Длительность полного гематологического ответа (CHR)
Временное ограничение: С даты первой рандомизации (День -3) до 6,5 лет
|
Продолжительность полной гематологической ремиссии (CHR) определялась как период времени между датой первоначальной документации CHR и датой первого документально подтвержденного свидетельства гематологического прогрессирования заболевания.
Полная гематологическая ремиссия в первую очередь определялась отрицательными результатами иммунофиксации и нормализованными параметрами свободных легких цепей (FLC).
|
С даты первой рандомизации (День -3) до 6,5 лет
|
|
Гематологический очень хороший частичный ответ (VGPR) или лучший показатель ответа
Временное ограничение: С даты первой рандомизации (День -3) до 6,5 лет
|
Частота гематологического ВОПР или лучше определялась как процент участников, достигших гематологического полного ответа (ПО) или ВОПР.
ВОПР определялся как разница между вовлеченными iFLC и uFLC после лечения для исходной разницы между iFLC и uFLC (dFLC) >50 миллиграммов на литр (мг/л): Снижение dFLC <40 мг/л.
Для исходного dFLC < 50 мг/л: более (>) 90% снижение сывороточного М-белка плюс М-белок в моче <100 мг/24 часа.
ПО - это отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче, исчезновение любых мягкотканных плазмоцитом и < 5% плазматических клеток в костном мозге.
|
С даты первой рандомизации (День -3) до 6,5 лет
|
|
Изменение от исходного уровня по шкале усталости опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака - основной модуль из 30 пунктов (EORTC QLQ-C30)
Временное ограничение: Исходный уровень (День -28), недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 и 96
|
Инструмент EORTC-QLQ-C30, содержащий 30 вопросов, использовался для оценки общего качества жизни (КЖ) у пациентов с онкологическими заболеваниями.
Он включал 30 пунктов, которые формировали 5 функциональных шкал (физическое, ролевое, эмоциональное, когнитивное и социальное функционирование), 1 шкалу общего состояния здоровья (ОСЗ), 3 симптоматические шкалы (усталость, тошнота и рвота, а также боль) и 6 отдельных пунктов (одышка, бессонница, потеря аппетита, запор, диарея и финансовые трудности).
Анкета включает 28 пунктов с 4-балльными ответами типа Лайкерта от "1-совсем нет" до "4-очень сильно" для оценки функционирования и симптомов; 2 пункта с 7-балльными шкалами Лайкерта (1= плохо и 7= отлично) для общего здоровья и общего КЖ.
Баллы были преобразованы в шкалу от 0 до 100, где более высокие баллы означают лучшее ОСЗ, лучшее функционирование и больше симптомов.
|
Исходный уровень (День -28), недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 и 96
|
|
Изменение от исходного уровня по краткой форме опросника оценки здоровья, версия 2, сводному показателю психического здоровья (SF-36v2 MCS)
Временное ограничение: Исходный уровень (День −28), недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 и 96
|
Опросник состояния здоровья SF-36 был общим показателем состояния здоровья.
SF-36 состоял из 36 вопросов, которые дают профиль функционального здоровья и благополучия по восьми шкалам (физическое функционирование, ролевое функционирование, обусловленное физическим состоянием, телесная боль, общее здоровье, жизнеспособность, социальное функционирование, ролевое функционирование, обусловленное эмоциональным состоянием, и психическое здоровье), а также 2 суммарных показателя физического и психического здоровья и индекс полезности здоровья на основе предпочтений.
Суммарный показатель физического компонента (PCS), суммарный показатель психического компонента (MCS) и 8 показателей доменов варьируются от нуля (0) до 100, причем более высокие баллы представляют более высокий уровень функционирования.
|
Исходный уровень (День −28), недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 и 96
|
|
Изменение от исходного уровня по шкале общего состояния здоровья EORTC QLQ-C30
Временное ограничение: Базовый уровень (День -28), Недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 и 96
|
Инструмент EORTC-QLQ-C30, состоящий из 30 вопросов, использовался для оценки общего качества жизни у пациентов с онкологическими заболеваниями.
Он включал 30 пунктов, которые формировали 5 функциональных шкал (физическое, ролевое, эмоциональное, когнитивное и социальное функционирование), 1 шкалу общего состояния здоровья (GHS), 3 симптоматические шкалы (усталость, тошнота и рвота, а также боль) и 6 отдельных пунктов (одышка, бессонница, потеря аппетита, запор, диарея и финансовые трудности).
Анкета включает 28 пунктов с 4-балльными ответами типа Лайкерта от «1-совсем нет» до «4-очень сильно» для оценки функционирования и симптомов; 2 пункта с 7-балльными шкалами Лайкерта (1= плохое и 7= отличное) для оценки общего состояния здоровья и общего качества жизни.
Баллы были преобразованы в шкалу от 0 до 100, причем более высокие баллы указывают на лучшее общее состояние здоровья, лучшее функционирование и большее количество симптомов.
|
Базовый уровень (День -28), Недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 и 96
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Директор по исследованиям: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Kastritis E, Palladini G, Minnema MC, Wechalekar AD, Jaccard A, Lee HC, Sanchorawala V, Gibbs S, Mollee P, Venner CP, Lu J, Schonland S, Gatt ME, Suzuki K, Kim K, Cibeira MT, Beksac M, Libby E, Valent J, Hungria V, Wong SW, Rosenzweig M, Bumma N, Huart A, Dimopoulos MA, Bhutani D, Waxman AJ, Goodman SA, Zonder JA, Lam S, Song K, Hansen T, Manier S, Roeloffzen W, Jamroziak K, Kwok F, Shimazaki C, Kim JS, Crusoe E, Ahmadi T, Tran N, Qin X, Vasey SY, Tromp B, Schecter JM, Weiss BM, Zhuang SH, Vermeulen J, Merlini G, Comenzo RL; ANDROMEDA Trial Investigators. Daratumumab-Based Treatment for Immunoglobulin Light-Chain Amyloidosis. N Engl J Med. 2021 Jul 1;385(1):46-58. doi: 10.1056/NEJMoa2028631.
- Palladini G, Kastritis E, Maurer MS, Zonder J, Minnema MC, Wechalekar AD, Jaccard A, Lee HC, Bumma N, Kaufman JL, Medvedova E, Kovacsovics T, Rosenzweig M, Sanchorawala V, Qin X, Vasey SY, Weiss BM, Vermeulen J, Merlini G, Comenzo RL. Daratumumab plus CyBorD for patients with newly diagnosed AL amyloidosis: safety run-in results of ANDROMEDA. Blood. 2020 Jul 2;136(1):71-80. doi: 10.1182/blood.2019004460.
- Suzuki K, Wechalekar AD, Kim K, Shimazaki C, Kim JS, Ikezoe T, Min CK, Zhou F, Cai Z, Chen X, Iida S, Katoh N, Fujisaki T, Shin HJ, Tran N, Qin X, Vasey SY, Tromp B, Weiss BM, Comenzo RL, Kastritis E, Lu J. Daratumumab plus bortezomib, cyclophosphamide, and dexamethasone in Asian patients with newly diagnosed AL amyloidosis: subgroup analysis of ANDROMEDA. Ann Hematol. 2023 Apr;102(4):863-876. doi: 10.1007/s00277-023-05090-z. Epub 2023 Mar 2.
- Minnema MC, Dispenzieri A, Merlini G, Comenzo RL, Kastritis E, Wechalekar AD, Grogan M, Witteles R, Ruberg FL, Maurer MS, Tran N, Qin X, Vasey SY, Weiss BM, Vermeulen J, Jaccard A. Outcomes by Cardiac Stage in Patients With Newly Diagnosed AL Amyloidosis: Phase 3 ANDROMEDA Trial. JACC CardioOncol. 2022 Nov 15;4(4):474-487. doi: 10.1016/j.jaccao.2022.08.011. eCollection 2022 Nov.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
5 октября 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
14 февраля 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
19 ноября 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 июня 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 июня 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
28 июня 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
26 ноября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 ноября 2025 г.
Последняя проверка
1 ноября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Метаболические заболевания
- Недостатки протеостаза
- Пищевые и метаболические заболевания
- Амилоидоз
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Углеводороды
- Полициклические соединения
- Неорганические химические вещества
- Беременные
- Беременные
- Стероиды
- Соединения слитого кольца
- Стероиды, фторированные
- Фосфорамид горчицы
- Азотные соединения горчицы
- Горчичные соединения
- Углеводороды, галогенированные
- Фосфорамиды
- Соединения органофосфора
- Bergyadienetriols
- Бороновые кислоты
- Кислоты, некарбоновая
- Кислоты
- Бор соединения
- Пиразины
- Бортезомиб
- Дексаметазон
- Циклофосфамид
- даратумумаб
Другие идентификационные номера исследования
- CR108193
- 2016-001737-27 (Номер EudraCT)
- 54767414AMY3001 (Другой идентификатор: Janssen Research & Development, LLC)
- 2024-511967-26-00 (Идентификатор реестра: EUCT number)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .