Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança de Daratumumabe em combinação com ciclofosfamida, bortezomibe e dexametasona (CyBorD) em comparação com CyBorD isoladamente em amiloidose de cadeia leve (AL) amiloide sistêmica recém-diagnosticada
12 de novembro de 2025 atualizado por: Janssen Research & Development, LLC
Um estudo randomizado de fase 3 para avaliar a eficácia e a segurança de Daratumumabe em combinação com ciclofosfamida, bortezomibe e dexametasona (CyBorD) em comparação com CyBorD isoladamente em amiloidose AL sistêmica recém-diagnosticada
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e a segurança de daratumumabe mais ciclofosfamida, bortezomibe e dexametasona (CyBorD) em comparação com CyBorD sozinho no tratamento de participantes com amiloidose de cadeia leve (AL) recém-diagnosticados.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Participante envolvido no estudo por aprox.
A duração de 8 anos inclui a Fase de Triagem (será feita avaliação clínica completa), Fase de Tratamento (monitoramento de eventos adversos (EAs), anormalidades laboratoriais e resposta clínica), Fase de Observação Pós-Tratamento (serão feitas avaliações da doença) e uma Avaliação de Longo Prazo Fase de acompanhamento (o tratamento anticancerígeno subsequente, a resposta ao tratamento subsequente, a data de progressão e o status de sobrevida serão obtidos a cada 16 semanas). em participantes com amiloidose AL.
A segurança será avaliada por EAs, resultados de testes laboratoriais, eletrocardiograma, medições de sinais vitais, exame físico e status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
416
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 12203
- Charite Campus Benjamin Franklin
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Düsseldorf, Alemanha, 40225
- Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf
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Essen, Alemanha, 45122
- Universitätsklinikum Essen
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Hamburg, Alemanha, 22767
- HOPA-Hämatologisch-Onkologische Praxis Altona MVZ GmbH
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Heidelberg, Alemanha, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg Medizinische Klinik V
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Tübingen, Alemanha, 72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen der Eberhard-Karls-Universitaet, Abteilung fuer Innere Medizin II,
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Würzburg, Alemanha, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg Med. Klinik U. Poliklinik Ii
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Box Hill, Austrália, 3128
- Box Hill Hospital
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Nedlands, Austrália, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
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Westmead, Austrália, 2145
- Westmead Hospital
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Woolloongabba, Austrália, 4102
- Princess Alexandra Hospital
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Porto Alegre, Brasil, 90035-903
- Hospital das Clinicas de Porto Alegre
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Recife, Brasil, 50040-000
- Sociedade Pernambucana de Combate ao Cancer
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Rio de Janeiro, Brasil, 22775 001
- Instituto de Educacao, Pesquisa e Gestao em Saude Instituto Americas (COI)
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Salvador, Brasil, 41253 190
- Hospital Sao Rafael
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São José do Rio Preto, Brasil, 15090-000
- Fundacao Faculdade Regional de Medicina de Sao Jose do Rio Preto Hospital de Base
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São Paulo, Brasil, 05403-010
- Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da USP
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São Paulo, Brasil, 01455 010
- Clinica Sao Germano
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São Paulo, Brasil, 04039-004
- Instituto de Assistencia Medica ao Servidor Publico Estadual IAMSPE
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Anderlecht, Bélgica, 1070
- Institut Jules Bordet
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Ghent, Bélgica, 9000
- UZ Gent
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Kortrijk, Bélgica, 8500
- AZ Groeninge
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Leuven, Bélgica, 3000
- Universitair Ziekenhuis Leuven
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 5G2
- Arthur J E Child Comprehensive Cancer Centre
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
- Alberta Health Services
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1M9
- Vancouver General Hospital
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
- London Health Sciences Center
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- University Health Network UHN Princess Margaret Cancer Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
- McGill University Health Centre
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Beijing, China, 100034
- Peking University First Hospital
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Beijing, China, 100044
- Peking University People s Hospital
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Hangzhou, China, 310020
- First Affiliated Hospital of Zhejiang University
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Shanghai, China, 200025
- Ruijin Hospital Shanghai Jiao Tong University
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Wenzhou, China, 325000
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
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Busan, Coréia do Sul, 49241
- Pusan National University Hospital
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Seoul, Coréia do Sul, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Coréia do Sul, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System
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Seoul, Coréia do Sul, 06351
- Samsung Medical Center
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Seoul, Coréia do Sul, 06591
- The Catholic University of Korea Seoul St Marys Hospital
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Aarhus N, Dinamarca, DK-8200
- Aarhus University Hospital
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Copenhagen, Dinamarca, 2400
- Dep. of Hematology, Rigshospitalet
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Odense, Dinamarca, 5000
- Odense Universitets Hospital
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Badalona, Espanha, 08916
- Inst. Cat. D'Oncologia-Badalona
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Barcelona, Espanha, 08036
- Hosp Clinic de Barcelona
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hosp Univ Vall D Hebron
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Madrid, Espanha, 28041
- Hosp. Univ. 12 de Octubre
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Madrid, Espanha, 28034
- Hosp. Univ. Ramon Y Cajal
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Madrid, Espanha, 28040
- Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
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Pamplona, Espanha, 31008
- Clinica Univ. de Navarra
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Salamanca, Espanha, 37007
- Hosp Clinico Univ de Salamanca
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San Cristóbal de La Laguna, Espanha, 38320
- Hosp. Univ. de Canarias
-
Valencia, Espanha, 46017
- Hosp. Univ. Dr. Peset
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic Arizona
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California San Francisco
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Winship Cancer Institute Emory University
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Tufts Medical Center
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston University Medical Center
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215-5418
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Rochester
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Medical College
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester Medical Center
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Levine Cancer Institute
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest University Health Sciences - Cardiovascular Medicine
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas, MD Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Huntsman Cancer Institute
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109-1023
- Seattle Cancer Care Alliance
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Dijon, França, 21000
- CHU Dijon
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Lille, França, 59037
- Hopital Claude Huriez
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Limoges, França, 87000
- CHU de Limoges - Fédération Hépatologie
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Marseille, França, 13273
- Institut Paoli Calmettes
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Nantes, França, 44035
- Chu Hotel Dieu
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Paris, França, 75475
- Hopital Saint Louis
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Pierre-Bénite, França, 69495
- Centre Hospitalier Lyon-Sud
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Poitiers, França, 86000
- Chu de Poitiers
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Toulouse, França, 31400
- CHU Rangueil
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Tours, França, 37044
- Chu Bretonneau
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Vandœuvre-lès-Nancy, França, 54511
- CHU de Nancy_ Hopital Brabois
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Athens, Grécia, 11528
- Alexandra General Hospital of Athens
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Pátrai, Grécia, 26500
- University General Hospital of Rio
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Groningen, Holanda, 9713 GZ
- UMCG
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Rotterdam, Holanda, 3015 CN
- Erasmus MC
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The Hague, Holanda, 2545 AA
- Haga ziekenhuis
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Utrecht, Holanda, 3584 CX
- UMC Utrecht
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Veldhoven, Holanda, 5504 DB
- Maxima Medisch Centrum
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Budapest, Hungria, 1088
- Semmelweis Egyetem I.Belgyogyaszati Klinika
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Budapest, Hungria, 1083
- Semmelweis Egyetem I.Belgyogyaszati Klinika
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Budapest, Hungria, 1097
- Del Pesti Centrumkorhaz Orszagos Hematologiai es Infektologiai Intezet Szent Laszlo Telephely
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Haifa, Israel, 34362
- Carmel Hospital
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Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah Medical Center
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Ramat Gan, Israel, 52621
- Sheba Medical Center
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Tel Aviv, Israel, 6423906
- Sourasky Medical Center
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Ẕerifin, Israel, 70300
- Assaf Ha'Rofeh Medical Center
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Bari, Itália, 70124
- Policlinico di Bari
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Bologna, Itália, 40138
- Istituto di Ematologia Seràgnoli azienda ospedaliera univeristaria Policlinico S.Orsola-Malpighi
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Palermo, Itália, 90146
- Casa di Cura La Maddalena
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Pavia, Itália, 27100
- Amyloidosis Research and Treatment Center, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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Roma, Itália, 00161
- Dipartimento Di Biotecnologie Cellulari Ed Ematologia-Università ''La Sapienza'',Policlinico Umberto I
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Torino, Itália, 10126
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza
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Fukushima, Japão, 960 1295
- Fukushima Medical University Hospital
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Hiroshima, Japão, 730-8619
- Hiroshima Red Cross Hospital & Atomic-bomb Survivors Hospital
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Hokkaido, Japão, 006-8555
- Teine Keijinkai Hospital
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Kanazawa, Japão, 920 8641
- Kanazawa University Hospital
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Kumamoto, Japão, 860-8556
- Kumamoto University Hospital
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Kyoto, Japão, 603-8151
- Kyoto Kuramaguchi Medical Center
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Matsumoto, Japão, 390 8621
- Shinshu University Hospital
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Matsuyama, Japão, 790-8524
- Matsuyama Red Cross Hospital
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Nagoya, Japão, 467 8602
- Nagoya City University Hospital
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Okayama, Japão, 701-1192
- National Hospital Organization Okayama Medical Center
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Shibuya City, Japão, 150-8935
- Japanese Red Cross Medical Center
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Tokushima, Japão, 770-8503
- Tokushima University Hospital
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Guadalajara, México, 44160
- Centro de Investigación Farmacéutica Especializada
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Monterrey, México, 64460
- Hospital Universitario Dr Jose Eleuterio Gonzalez
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Chorzów, Polônia, 41-500
- Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Zespol Szpitali Miejskich
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Poznan, Polônia, 60-569
- SKPP UM w Poznaniu
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Warsaw, Polônia, 02 776
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii
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Birmingham, Reino Unido, B15 2TH
- University Hospitals Birmingham NHS Trust,
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London, Reino Unido, NW1 2PG
- University College Hospital
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Borås, Suécia, 501 82
- South Elvsborg Hospital
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Lund, Suécia, 221 85
- Skanes universitetssjukhus
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Ankara, Turquia (Türkiye), 06590
- Ankara Universitesi Tip Fakultesi Cebeci Hastanesi
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Antalya, Turquia (Türkiye), 7059
- Akdeniz University Medical Faculty
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Atakum, Turquia (Türkiye), 55270
- Ondokuz Mayis Universitesi Tip Fakultesiy
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Istanbul, Turquia (Türkiye), 34093
- Istanbul University Istanbul Medical Faculty
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Izmir, Turquia (Türkiye), 35340
- Dokuz Eylul Universitesi Tip Fakultesi
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Talas, Turquia (Türkiye), 38039
- Erciyes University Medical Faculty
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico histopatológico de amiloidose com base na detecção por imuno-histoquímica e microscopia de luz polarizada de material verde birrefringente em espécimes de tecido corados com vermelho congo (em um órgão diferente da medula óssea) ou aparência característica de microscopia eletrônica
Doença mensurável de amiloidose de cadeia leve amilóide (AL), conforme definido por pelo menos um dos seguintes:
- proteína monoclonal (M) sérica maior ou igual (>=) 0,5 gramas/decilitro (g/dL) por eletroforese de proteínas (eletroforese de proteínas séricas de rotina e imunofixação [IFE] realizada em um laboratório central)
- cadeia leve livre sérica maior ou igual a (>=) 50 miligramas/litro (mg/L) com relação kappa:lambda anormal ou diferença entre cadeias leves livres envolvidas e não envolvidas (dFLC) >= 50 mg/L
- Um ou mais órgãos afetados pela amiloidose AL de acordo com as diretrizes de consenso
- Status de Desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
Critério de exclusão:
- Terapia prévia para amiloidose AL ou mieloma múltiplo, incluindo medicamentos direcionados ao CD38, com exceção de exposição máxima de 160 mg de dexametasona (ou corticosteroide equivalente) antes da randomização
- Diagnóstico anterior ou atual de mieloma múltiplo sintomático, incluindo a presença de doença óssea lítica, plasmocitomas, >= 60 por cento (%) de células plasmáticas na medula óssea ou hipercalcemia
Evidência de condições cardiovasculares significativas, conforme especificado abaixo:
- NT-ProBNP > 8500 nanogramas por litro (ng/L)
- Classificação IIIB ou IV da New York Heart Association (NYHA)
- Insuficiência cardíaca que, na opinião do investigador, é baseada em doença cardíaca isquêmica (por exemplo, infarto do miocárdio prévio com história documentada de elevação de enzimas cardíacas e alterações no eletrocardiograma [ECG]) ou doença valvular não corrigida e não devido principalmente a cardiomiopatia amiloide AL
- Internação hospitalar por angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses antes da primeira dose ou intervenção cardíaca percutânea com stent recente em 6 meses ou cirurgia de revascularização do miocárdio em 6 meses
- Para participantes com insuficiência cardíaca congestiva, hospitalizações relacionadas a doenças cardiovasculares dentro de 4 semanas antes da randomização
- Participantes com história de taquicardia ventricular sustentada ou fibrilação ventricular abortada ou com história de disfunção nodal atrioventricular (AV) ou sinoatrial (SA) para a qual um marca-passo/cardioversor-desfibrilador implantável [CDI] é indicado, mas não colocado (participantes que não ter um marca-passo/CDI são permitidos no estudo)
- Triagem de ECG de 12 derivações mostrando um intervalo QT basal conforme corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) > 500 milissegundos (mseg). Os participantes que possuem marcapasso podem ser incluídos independentemente do intervalo QTc calculado
- Pressão arterial sistólica supina < 90 milímetros de mercúrio (mmHg) ou hipotensão ortostática sintomática, definida como uma diminuição na pressão arterial sistólica ao levantar de > 20 mmHg apesar do tratamento médico (por exemplo, midodrina, fludrocortisonas) na ausência de depleção de volume
- O transplante planejado de células-tronco durante os primeiros 6 ciclos de terapia de protocolo está excluído. A coleta de células-tronco durante os primeiros 6 ciclos de terapia de protocolo é permitida
- Conhecido por ser soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
Qualquer um dos seguintes:
- Soropositivo para hepatite B (definido por um teste positivo para o antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg]). Os participantes com infecção resolvida (ou seja, participantes que são HBsAg negativos, mas positivos para anticorpos para o antígeno central da hepatite B [anti-HBc] e/ou anticorpos para o antígeno de superfície da hepatite B [anti-HBs]) devem ser rastreados usando cadeia de polimerase em tempo real reação (PCR) medição dos níveis de ácido desoxirribonucleico (DNA) do vírus da hepatite B (HBV). Aqueles que são PCR positivos serão excluídos
- Conhecido como soropositivo para hepatite C (exceto no cenário de resposta virológica sustentada [SVR], definida como aviremia pelo menos 12 semanas após o término da terapia antiviral)
- Neuropatia periférica dolorosa de grau 2 ou grau 1
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: CyBorD sozinho (ciclofosfamida/bortezomibe/dexametasona)
Os participantes receberão dexametasona (40 miligramas [mg] por via oral ou dose intravenosa [IV]), seguida de ciclofosfamida (300 miligramas por metro quadrado [mg/m^2] por via oral ou dose IV), depois bortezomibe (1,3 mg/m^2 injeção subcutânea) semanalmente nos dias 1, 8, 15, 22 em cada ciclo de 28 dias por um máximo de 6 ciclos.
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Os participantes receberão 300 mg/m^2 de ciclofosfamida em dose oral ou IV.
Os participantes receberão 1,3 mg/m^2 de bortezomibe como uma injeção subcutânea (SC).
Os participantes do braço CyBorD sozinho receberão 40 mg de dexametasona por via oral ou dose IV.
Os participantes do braço CyBorD mais daratumumabe receberão dexametasona 20 mg por via oral ou dose IV como pré-medicação e 20 mg no dia seguinte à dosagem de daratumumabe para perfazer um total de 40 mg.
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Experimental: CyBorD mais Daratumumabe
Os participantes receberão dexametasona (20 mg por via oral ou dose IV como pré-medicação e 20 mg no dia seguinte à administração de daratumumabe) seguido de 1800 mg de daratumumabe por via subcutânea seguido de ciclofosfamida (300 mg/m^2 por via oral ou dose IV semanalmente) e bortezomibe (1,3 mg/m^2 injeção subcutânea semanalmente) nos Dias 1, 8, 15, 22 em cada ciclo de 28 dias por um máximo de 6 ciclos.
O daratumumabe será administrado semanalmente durante as primeiras 8 semanas (2 ciclos), depois a cada 2 semanas por 4 ciclos (ciclos 3-6) e, a seguir, a cada 4 semanas até a progressão da doença ou terapia subsequente por no máximo 2 anos.
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Os participantes receberão 1800 mg de daratumumabe por via subcutânea.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com resposta hematológica completa geral (CHR)
Prazo: Até 2,4 anos
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A taxa geral de CHR foi definida como a porcentagem de participantes que atingiram CHR, de acordo com os Critérios do Consenso Internacional de Amiloidose.
CHR: normalização dos níveis e razão de cadeias leves livres, soro negativo e imunofixação na urina.
Se a cadeia leve livre envolvida (iFLC) for menor que (
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Até 2,4 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência Livre de Progressão da Deterioração de Órgãos Principais (MOD-PFS)
Prazo: Desde a data da primeira randomização (Dia -3) até 6,5 anos
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O MOD-PFS foi definido como o tempo desde a data de randomização até à progressão hematológica, ou deterioração de órgão principal (manifestação clínica de insuficiência cardíaca ou insuficiência renal), ou morte, o que ocorresse primeiro.
De acordo com os critérios de consenso internacionais para a amiloidose (IACC), a progressão hematológica foi definida como satisfazendo qualquer um dos seguintes critérios: 1) A partir de CHR, relação de cadeias leves livres anormal (a cadeia leve deve duplicar e ser >ULN); 2) A partir de CHR/VGPR/PR, aumento de 50 por cento (%) na proteína M sérica para >0,5 gramas por decilitro (g/dL) ou aumento de 50% na proteína M urinária para 200 miligramas (mg)/dia; 3) aumento de 50% nas cadeias leves livres para 100 miligramas (mg)/Litro (L).
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Desde a data da primeira randomização (Dia -3) até 6,5 anos
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Sobrevivência Global (OS)
Prazo: Desde a data da primeira randomização (Dia -3) até 7,1 anos
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A sobrevivência global (SG) foi medida desde a data da randomização até à data da morte do participante.
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Desde a data da primeira randomização (Dia -3) até 7,1 anos
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Taxa de Resposta do Órgão (OrRR) aos 6 Meses: Resposta Cardíaca
Prazo: Mês 6
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A Taxa de Resposta do Órgão (OrRR) para o coração foi definida como a percentagem de participantes com envolvimento basal do coração que alcançaram uma resposta confirmada do órgão no coração.
A resposta cardíaca foi definida como uma diminuição >30% nos níveis de peptídeo natriurético do tipo B N-terminal (NT-proBNP) e superior a (>)300 nanogramas/Litro (ng/L).
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Mês 6
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Taxa de Resposta do Órgão (OrRR) aos 6 Meses: Resposta Renal
Prazo: Mês 6
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O OrRR para o rim foi definido como a percentagem de participantes com envolvimento basal do rim que alcançaram uma resposta renal confirmada no rim.
A resposta renal foi definida como uma diminuição maior ou igual a (≥) 30% na proteinúria ou proteinúria diminuída para <0,5 gramas (g)/24 horas na ausência de progressão renal.
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Mês 6
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Taxa de Resposta do Órgão (OrRR) aos 6 Meses: Resposta Hepática
Prazo: Mês 6
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O OrRR para o fígado foi definido como a percentagem de participantes com envolvimento basal do fígado que atingiram uma resposta hepática confirmada no fígado.
A resposta hepática foi definida como uma diminuição de 50% no valor anormal da fosfatase alcalina.
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Mês 6
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Percentagem de Participantes que Alcançaram Resposta Hematológica Completa (RHC) aos 6 Meses
Prazo: Mês 6
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A taxa de CHR foi definida como a percentagem de participantes que atingiram CHR, de acordo com os Critérios de Consenso Internacional da Amiloidose.
CHR: normalização dos níveis e rácio de cadeias leves livres, imunofixação sérica e urinária negativa.
Se a cadeia leve livre envolvida for < ULN e a IFE sérica e urinária forem negativas, então nem um nível normal de cadeia leve livre não envolvida (uFLC) nem um rácio normal de cadeias leves livres (FLC) são necessários para Resposta Completa (RC).
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Mês 6
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Tempo para Completar a Resposta Hematológica Completa (CHR)
Prazo: Desde a data da primeira randomização (Dia -3) até 6,5 anos
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O tempo até CHR foi definido como o tempo entre a data de randomização e a primeira avaliação de eficácia em que o participante cumpriu todos os critérios para CR hematológica.
CHR foi definido principalmente por resultados negativos de imunofixação e parâmetros normalizados de cadeia leve livre (FLC).
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Desde a data da primeira randomização (Dia -3) até 6,5 anos
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Tempo até Resposta Cardíaca
Prazo: Desde a data da primeira aleatorização (Dia -3) até 6,5 anos
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O tempo até à resposta cardíaca foi definido como o tempo entre a data de randomização e a primeira avaliação de eficácia na qual o participante apresentou resposta cardíaca.
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Desde a data da primeira aleatorização (Dia -3) até 6,5 anos
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Tempo até Resposta Hepática
Prazo: A partir da data da primeira randomização (Dia -3) até 6,5 anos
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O tempo até à resposta hepática foi definido como o tempo entre a data de randomização e a primeira avaliação de eficácia em que o participante teve resposta hepática.
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A partir da data da primeira randomização (Dia -3) até 6,5 anos
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Tempo até Resposta Renal
Prazo: Desde a data da primeira randomização (Dia -3) até 6,5 anos
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O tempo até à resposta renal foi definido como o tempo entre a data de randomização e a primeira avaliação de eficácia em que o participante apresentou resposta renal.
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Desde a data da primeira randomização (Dia -3) até 6,5 anos
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Tempo até Terapia Anticélulas Plasmáticas Não Cruzada Subsequente
Prazo: Desde a data da primeira randomização (Dia -3) até 6,5 anos
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O tempo até terapia subsequente anti-plasmócitos não cruzada resistente foi definido como o tempo desde a data de randomização até à data de início da terapia subsequente anti-plasmócitos não cruzada resistente.
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Desde a data da primeira randomização (Dia -3) até 6,5 anos
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Duração da Resposta Hematológica Completa (CHR)
Prazo: Desde a data da primeira randomização (Dia -3) até 6,5 anos
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A duração da RC foi definida como o tempo entre a data da documentação inicial da RC até à data da primeira evidência documentada de doença progressiva hematológica.
A RC foi principalmente definida por resultados de imunofixação negativos e parâmetros de cadeia leve livre normalizados.
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Desde a data da primeira randomização (Dia -3) até 6,5 anos
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Taxa de Resposta Parcial Muito Boa (VGPR) Hematológica ou Melhor
Prazo: Desde a data da primeira randomização (Dia -3) até 6,5 anos
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A Taxa Hematológica de VGPR ou Melhor foi definida como a percentagem de participantes que alcançaram resposta completa (CR) hematológica ou VGPR.
VGPR foi definida como a diferença entre iFLC envolvido e uFLC após o tratamento para a diferença basal entre iFLC e uFLC (dFLC) >50 miligramas por litro (mg/L): Redução na dFLC <40 mg/L.
Para Linha de Base dFLC < 50 mg/L: redução superior a (>) 90% na proteína M sérica mais proteína M na urina <100 mg/24 horas.
CR foi imunofixação negativa no soro e na urina, e desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de tecidos moles, e < 5% de CPs na medula óssea.
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Desde a data da primeira randomização (Dia -3) até 6,5 anos
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Alteração em Relação à Linha de Base no Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para a Investigação e Tratamento do Cancro - Core 30 (EORTC QLQ-C30) Fadiga
Prazo: Baseline (Dia -28), Semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 e 96
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O EORTC-QLQ-C30, um instrumento de 30 perguntas, foi utilizado para avaliar a qualidade de vida (QdV) global em doentes oncológicos.
Incluiu 30 itens que resultam em 5 escalas funcionais (funcionamento físico, de papel, emocional, cognitivo e social), 1 escala de estado de saúde global (ESG), 3 escalas de sintomas (fadiga, náuseas e vómitos, e dor) e 6 itens individuais (dispneia, insónia, perda de apetite, obstipação, diarreia e dificuldades financeiras).
O questionário inclui 28 itens com respostas tipo Likert de 4 pontos, de "1-nada" a "4-muito", para avaliar o funcionamento e os sintomas; 2 itens com escalas Likert de 7 pontos (1= mau e 7= excelente) para a saúde global e QdV geral.
As pontuações foram transformadas para uma escala de 0 a 100, com pontuações mais elevadas a representarem melhor ESG, melhor funcionamento e mais sintomas.
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Baseline (Dia -28), Semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 e 96
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Alteração em Relação à Linha de Base no Questionário de Saúde de Forma Curta, Versão 2, o Resumo do Componente Mental (SF-36v2 MCS)
Prazo: Linha de base (Dia -28), Semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 e 96
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O Inquérito de Saúde SF-36 era uma medida genérica do estado de saúde.
O SF-36 consistia em 36 perguntas que produzem um perfil de oito escalas (funcionamento físico, papel-físico, dor corporal, saúde geral, vitalidade, funcionamento social, papel-emocional e saúde mental) de saúde funcional e bem-estar, bem como 2 medidas sumárias de saúde física e mental e um índice de utilidade de saúde baseado em preferências.
O resumo do componente físico (PCS), o resumo do componente mental (MCS) e as 8 pontuações de domínio variam de zero (0) a 100, com pontuações mais altas representando um nível mais elevado de funcionamento.
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Linha de base (Dia -28), Semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 e 96
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Alteração em Relação à Linha de Base na Pontuação do Estado de Saúde Global EORTC QLQ-C30
Prazo: Linha de base (Dia -28), Semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 e 96
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O EORTC-QLQ-C30, uma ferramenta de 30 perguntas, foi utilizado para avaliar a QdV global em doentes oncológicos.
Incluiu 30 itens que resultaram em 5 escalas funcionais (funcionamento físico, de papel, emocional, cognitivo e social), 1 escala GHS, 3 escalas de sintomas (fadiga, náuseas e vómitos, e dor), e 6 itens individuais (dispneia, insónia, perda de apetite, obstipação, diarreia e dificuldades financeiras).
O questionário inclui 28 itens com respostas do tipo Likert de 4 pontos, desde "1-nada" a "4-muito", para avaliar o funcionamento e os sintomas; 2 itens com escalas Likert de 7 pontos (1=mau e 7=excelente) para a saúde global e QdV geral.
As pontuações foram transformadas para uma escala de 0 a 100, com pontuações mais altas a representar melhor GHS, melhor funcionamento e mais sintomas.
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Linha de base (Dia -28), Semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 e 96
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Publicações e links úteis
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Publicações Gerais
- Kastritis E, Palladini G, Minnema MC, Wechalekar AD, Jaccard A, Lee HC, Sanchorawala V, Gibbs S, Mollee P, Venner CP, Lu J, Schonland S, Gatt ME, Suzuki K, Kim K, Cibeira MT, Beksac M, Libby E, Valent J, Hungria V, Wong SW, Rosenzweig M, Bumma N, Huart A, Dimopoulos MA, Bhutani D, Waxman AJ, Goodman SA, Zonder JA, Lam S, Song K, Hansen T, Manier S, Roeloffzen W, Jamroziak K, Kwok F, Shimazaki C, Kim JS, Crusoe E, Ahmadi T, Tran N, Qin X, Vasey SY, Tromp B, Schecter JM, Weiss BM, Zhuang SH, Vermeulen J, Merlini G, Comenzo RL; ANDROMEDA Trial Investigators. Daratumumab-Based Treatment for Immunoglobulin Light-Chain Amyloidosis. N Engl J Med. 2021 Jul 1;385(1):46-58. doi: 10.1056/NEJMoa2028631.
- Palladini G, Kastritis E, Maurer MS, Zonder J, Minnema MC, Wechalekar AD, Jaccard A, Lee HC, Bumma N, Kaufman JL, Medvedova E, Kovacsovics T, Rosenzweig M, Sanchorawala V, Qin X, Vasey SY, Weiss BM, Vermeulen J, Merlini G, Comenzo RL. Daratumumab plus CyBorD for patients with newly diagnosed AL amyloidosis: safety run-in results of ANDROMEDA. Blood. 2020 Jul 2;136(1):71-80. doi: 10.1182/blood.2019004460.
- Suzuki K, Wechalekar AD, Kim K, Shimazaki C, Kim JS, Ikezoe T, Min CK, Zhou F, Cai Z, Chen X, Iida S, Katoh N, Fujisaki T, Shin HJ, Tran N, Qin X, Vasey SY, Tromp B, Weiss BM, Comenzo RL, Kastritis E, Lu J. Daratumumab plus bortezomib, cyclophosphamide, and dexamethasone in Asian patients with newly diagnosed AL amyloidosis: subgroup analysis of ANDROMEDA. Ann Hematol. 2023 Apr;102(4):863-876. doi: 10.1007/s00277-023-05090-z. Epub 2023 Mar 2.
- Minnema MC, Dispenzieri A, Merlini G, Comenzo RL, Kastritis E, Wechalekar AD, Grogan M, Witteles R, Ruberg FL, Maurer MS, Tran N, Qin X, Vasey SY, Weiss BM, Vermeulen J, Jaccard A. Outcomes by Cardiac Stage in Patients With Newly Diagnosed AL Amyloidosis: Phase 3 ANDROMEDA Trial. JACC CardioOncol. 2022 Nov 15;4(4):474-487. doi: 10.1016/j.jaccao.2022.08.011. eCollection 2022 Nov.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
5 de outubro de 2017
Conclusão Primária (Real)
14 de fevereiro de 2020
Conclusão do estudo (Real)
19 de novembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de junho de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de junho de 2017
Primeira postagem (Real)
28 de junho de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
26 de novembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de novembro de 2025
Última verificação
1 de novembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Deficiências de Proteostase
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Amiloidose
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Hidrocarbonetos
- Compostos policíclicos
- Produtos químicos inorgânicos
- Pregada
- Pregnas
- Esteróides
- Compostos de anel fundido
- Esteróides, fluorados
- Mustarazas de fosforamida
- Compostos de mostarda de nitrogênio
- Compostos de mostarda
- Hidrocarbonetos, halogenados
- Fosforamidas
- Compostos organofosforos
- Pregadienetriols
- Ácidos borônicos
- Ácidos, não carboxílico
- Ácidos
- Compostos de boro
- Pirazinas
- Bortezomibe
- Dexametasona
- Ciclofosfamida
- daratumumab
Outros números de identificação do estudo
- CR108193
- 2016-001737-27 (Número EudraCT)
- 54767414AMY3001 (Outro identificador: Janssen Research & Development, LLC)
- 2024-511967-26-00 (Identificador de registro: EUCT number)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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