Jednoczesna lub sekwencyjna immunoterapia i radioterapia u pacjentów z rakiem płuca z przerzutami (COSINR)

Kryteria przyjęcia:

• 1. Mieć histologiczne rozpoznanie NSCLC w stadium IV.
• 2. Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie.
• 3. Mieć ukończone lub równe 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.

• 4. Mieć mierzalną chorobę na podstawie kryteriów RECIST 1.1, w tym co najmniej dwie zmiany przerzutowe, które spełniają kryteria napromieniania SBRT.

  A. 0,25 cm3 do 65 cm3 żywego guza (tj. choroba pierwotna lub przerzuty) około 5 cm w maksymalnym wymiarze. Guzy większe niż 65 cm3 można leczyć częściowo

• 5. W przypadku pacjentów zidentyfikowanych w wyniku biopsji: Bądź gotów poddać się powtórnej biopsji docelowej zmiany przed leczeniem i po radioterapii. Osoby, od których nie można dostarczyć nowo pozyskanych próbek (np. niedostępne lub budzące obawy dotyczące bezpieczeństwa) mogą zostać zwolnione z tego wymogu po konsultacji z głównym badaczem.
• 6. Mieć stan sprawności równy 0 lub 1 w skali sprawności ECOG.
• 7. Wykazać odpowiednią czynność narządów, jak określono w Tabeli 1, wszystkie badania przesiewowe w laboratoriach należy wykonać w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia.

Tabela 1 Odpowiednie wartości parametrów czynnościowych narządów Wartości laboratoryjne System Wartość laboratoryjna Hematologiczna bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500 /ml Płytki krwi ≥ 100 000 / mcL Hemoglobina ≥ 9 g/dl lub ≥ 5,6 mmol/l bez transfuzji lub zależności od EPO (w ciągu 7 dni od oceny)

Nerki Stężenie kreatyniny w surowicy LUB Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (GFR można również zastosować zamiast kreatyniny lub CrCl) ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB ≥ 50 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x ULN w placówce

Bilirubina całkowita w surowicy w wątrobie ≤ 1,5 x GGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN AspAT (SGOT) i AlAT (SGPT) ≤ 2,5 X GGN LUB ≤ 5 X GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby Albumina ≥ 3,0 mg/ dl Klirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucji.

• 8. Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 24 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
• 9. Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub poddać się chirurgicznej bezpłodności lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Pacjentki mogące zajść w ciążę to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok.
• 10. Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.
• 11. Niech badacz określi oczekiwaną długość życia na co najmniej 6 miesięcy.
• 12. Pacjenci, u których nowotwory są nosicielami delecji eksonu 19 lub mutacji eksonu 21 L858R EGFR, muszą mieć progresję lub nietolerancję TKI EGFR. Pacjenci, u których nowotwory są znane z translokacji ALK, musieli wykazywać progresję lub nietolerancję inhibitora ALK.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Otrzymał wcześniej chemioterapię z powodu NSCLC, z wyjątkiem neoadiuwantowej lub adjuwantowej chemioterapii opartej na związkach platyny z powodu NSCLC zakończonej > 6 miesięcy przed włączeniem.
• 2. Miał wcześniejszą ekspozycję na terapię anty-PD1/PD-L1 lub anty-CTLA4.
• 3. Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
• 4. Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową w dawce >10 mg prednizonu dziennie lub równoważnej w czasie pierwszej dawki leczenia próbnego.
• 5. Ma znaną historię czynnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis).
• 6. Nadwrażliwość na niwolumab, ipilimumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• 7. Otrzymał radioterapię w ciągu 2 tygodni od podania badanego leku.
• 8. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka kolczystokomórkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub raka szyjki macicy in situ.
• 9. Pacjenci z nieleczonymi objawowymi przerzutami do mózgu. Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu zostaną dopuszczeni, jeśli obrazowanie mózgu wykonane później niż 7 dni od leczenia wykaże stabilizację choroby. Pacjenci z małymi (< 3 mm) bezobjawowymi przerzutami do mózgu mogą zostać włączeni. Pacjenci przyjmujący steroidy w dawkach większych niż 10 mg prednizonu (lub jego odpowiednika) są wykluczeni.
• 10. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• 11. Znana jest historia niezakaźnego zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub czynnego zapalenia płuc.
• 12. Ma dowody na śródmiąższową chorobę płuc.
• 13. Ma czynną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• 14. Ma historię lub obecne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub nie leży w najlepszym interesie uczestnika uczestniczyć, w opinii prowadzącego badanie.
• 15. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• 16. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• 17. Jeśli wykryto aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg z reaktywnością) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]), pacjent nie kwalifikuje się do kohort obejmujących SBRT zmian w wątrobie.
• 18. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii.

Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.

• 19. Przeszedł wcześniej radioterapię (zdefiniowaną jako >10% wcześniej przepisanej dawki) na obszar planowany do leczenia SBRT.