Imunoterapia e radioterapia concomitantes ou sequenciais em pacientes com câncer de pulmão metastático (COSINR)

Critério de inclusão:

• 1. Ter um diagnóstico histológico de NSCLC estágio IV.
• 2. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo.
• 3. Ser maior ou igual a 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.

• 4. Ter doença mensurável com base no RECIST 1.1, incluindo pelo menos duas lesões metastáticas que atendem aos critérios para radiação SBRT.

  a. 0,25 cc a 65 cc de tumor viável (ou seja, doença primária ou metástases) aproximadamente 5cm na dimensão máxima. Tumores maiores que 65 cc podem ser parcialmente tratados

• 5. Para pacientes identificados por biópsia: Esteja disposto a repetir a biópsia de uma lesão-alvo antes do tratamento e após a radiação. Indivíduos para os quais amostras recém-obtidas não podem ser fornecidas (por exemplo, inacessível ou assunto de segurança) pode ser isento deste requisito após consulta com o Investigador Principal.
• 6. Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho ECOG.
• 7. Demonstre a função adequada do órgão, conforme definido na Tabela 1, todos os exames laboratoriais devem ser realizados em até 10 dias após o início do tratamento.

Tabela 1 Função de órgão adequada Valores laboratoriais Sistema Valor laboratorial Hematológico Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500 /mcL Plaquetas ≥ 100.000 / mcL Hemoglobina ≥ 9 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L sem transfusão ou dependência de EPO (dentro de 7 dias da avaliação)

Creatinina sérica renal OU depuração de creatinina medida ou calculada (TFG também pode ser usada no lugar de creatinina ou CrCl) ≤ 1,5 X limite superior do normal (ULN) OU ≥ 50 mL/min para indivíduo com níveis de creatinina > 1,5 X LSN institucional

Bilirrubina total sérica hepática ≤ 1,5 X LSN OU bilirrubina direta ≤ LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 X LSN OU ≤ 5 X LSN para indivíduos com metástases hepáticas Albumina ≥ 3,0 mg/ dL aA depuração de creatinina deve ser calculada de acordo com o padrão institucional.

• 8. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter urina ou gravidez com soro negativo dentro de 24 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
• 9. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo. Indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano.
• 10. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo.
• 11. Peça a um investigador que determine a expectativa de vida de pelo menos 6 meses.
• 12. Pacientes cujos tumores abrigam uma deleção do exon 19 ou mutação do exon 21 L858R EGFR devem ter progredido ou ter intolerância a um EGFR TKI. Pacientes cujos tumores são conhecidos por abrigar uma translocação de ALK devem ter progredido ou ter intolerância a um inibidor de ALK.

Critério de exclusão:

• 1. Recebeu quimioterapia anterior para NSCLC com exceção de quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante à base de platina para NSCLC concluída > 6 meses antes da inscrição.
• 2. Teve exposição prévia à terapia anti-PD1/PD-L1 ou anti-CTLA4.
• 3. Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
• 4. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos em uma dose de >10 mg de prednisona diariamente ou equivalente no momento da primeira dose do tratamento experimental.
• 5. Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis).
• 6. Hipersensibilidade ao nivolumab, ipilimumab ou a qualquer um dos seus excipientes.
• 7. Recebeu radioterapia dentro de 2 semanas após a administração do medicamento em estudo.
• 8. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
• 9. Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas não tratadas. Pacientes com metástases cerebrais tratadas serão permitidos se imagens cerebrais obtidas com mais de 7 dias de tratamento revelarem doença estável. Pacientes com metástases cerebrais assintomáticas pequenas (< 3 mm) podem se inscrever. Pacientes em doses de esteróides superiores a 10 mg de prednisona (ou equivalente) são excluídos.
• 10. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• 11. Tem história conhecida de pneumonite não infecciosa que necessitou de esteroides ou pneumonite ativa.
• 12. Tem evidência de doença pulmonar intersticial.
• 13. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• 14. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não ser do melhor interesse do sujeito para participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• 15. Tem transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do julgamento.
• 16. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• 17. Se hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] for detectado), o paciente não é elegível para coortes incluindo SBRT para lesões hepáticas.
• 18. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo.

Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.

• 19. Teve radioterapia prévia (definida como >10% da dose prescrita anteriormente) para a área de planejamento a ser tratada com SBRT.