Souběžná nebo sekvenční imunoterapie a radiační terapie u pacientů s metastatickým karcinomem plic (COSINR)

Kritéria pro zařazení:

• 1. Proveďte histologickou diagnózu stadia IV NSCLC.
• 2. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
• 3. Být starší nebo rovný 18 letům v den podpisu informovaného souhlasu.

• 4. Mít měřitelné onemocnění na základě RECIST 1.1 včetně alespoň dvou metastatických lézí, které splňují kritéria pro záření SBRT.

  A. 0,25 cm3 až 65 cm3 životaschopného nádoru (tj. primární onemocnění nebo metastázy) přibližně 5 cm v maximálním rozměru. Nádory větší než 65 ccm lze částečně léčit

• 5. U pacientů identifikovaných biopsií: Buďte ochotni podstoupit opakovanou biopsii cílové léze před léčbou a po ozařování. Subjekty, kterým nelze poskytnout nově získané vzorky (např. nepřístupný nebo problém s bezpečností předmětu) mohou být z tohoto požadavku vyňaty po konzultaci s hlavním zkoušejícím.
• 6. Mít stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici výkonu ECOG.
• 7. Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definována v tabulce 1, všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 10 dnů od zahájení léčby.

Tabulka 1 Adekvátní hodnoty orgánových funkcí Laboratorní hodnoty Systém Laboratorní hodnota Hematologické Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500 /mcL Krevní destičky ≥ 100 000 / mcL Hemoglobin ≥ 9 g/dl nebo ≥ 5,6 mmol/l bez hodnocení (s transfuzí nebo EPO) 7 dní

Renální sérový kreatinin NEBO Změřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl) ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO ≥ 50 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu > 1,5 násobku ústavní ULN

Celkový bilirubin v jaterním séru ≤ 1,5 X ULN NEBO Přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN NEBO ≤ 5 X ULN pro subjekty s metastázami v játrech ≥ 3 mg albuminu. Clearance dL akreatininu by se měla vypočítat podle institucionálního standardu.

• 8. Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru během 24 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
• 9. Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace. Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.
• 10. Muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.
• 11. Nechte vyšetřovatele určit očekávanou délku života alespoň 6 měsíců.
• 12. Pacienti, jejichž nádory, o nichž je známo, že obsahují deleci exonu 19 nebo mutaci EGFR exonu 21 L858R, musí progredovat nebo mít intoleranci na EGFR TKI. Pacienti, o jejichž nádorech je známo, že obsahují translokaci ALK, museli progredovat nebo měli intoleranci na inhibitor ALK.

Kritéria vyloučení:

• 1. Podstoupil předchozí chemoterapii pro NSCLC s výjimkou neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapie na bázi platiny pro NSCLC dokončenou > 6 měsíců před zařazením.
• 2. Má předchozí expozici anti-PD1/PD-L1 nebo anti-CTLA4 terapii.
• 3. V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
• 4. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy v dávce >10 mg prednisonu denně nebo ekvivalentní v době první dávky zkušební léčby.
• 5. Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis).
• 6. Hypersenzitivita na nivolumab, ipilimumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
• 7. Podstoupil radiační terapii do 2 týdnů od podání studovaného léku.
• 8. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
• 9. Pacienti s neléčenými symptomatickými mozkovými metastázami. Pacienti s léčenými metastázami v mozku budou povoleni, pokud zobrazení mozku získané po více než 7 dnech od léčby odhalí stabilní onemocnění. Pacienti s malými (< 3 mm) asymptomatickými metastázami v mozku se mohou zapsat. Pacienti užívající steroidy v dávkách vyšších než 10 mg prednisonu (nebo jeho ekvivalentu) jsou vyloučeni.
• 10. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• 11. Má známou anamnézu neinfekční pneumonitidy, která vyžadovala steroidy nebo aktivní pneumonitidu.
• 12. Má známky intersticiálního plicního onemocnění.
• 13. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• 14. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu, aby účastnit se podle názoru ošetřujícího zkoušejícího.
• 15. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• 16. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
• 17. Pokud je detekována známá aktivní hepatitida B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitida C (např. HCV RNA [kvalitativní]), pak pacient není způsobilý pro kohorty zahrnující SBRT na jaterní léze.
• 18. Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.

Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.

• 19. Podstoupil předchozí radiační terapii (definovanou jako >10 % předchozí předepsané dávky) v oblasti, která má být léčena SBRT.