Egyidejű vagy szekvenciális immunterápia és sugárterápia áttétes tüdőrákban szenvedő betegeknél (COSINR)

Bevételi kritériumok:

• 1. Rendelkezik IV. stádiumú NSCLC szövettani diagnózisával.
• 2. Legyen hajlandó és képes írásos, tájékozott hozzájárulást adni a tárgyaláshoz.
• 3. Legyen legalább 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.

• 4. Rendelkezik a RECIST 1.1 alapján mérhető betegséggel, beleértve legalább két metasztatikus léziót, amelyek megfelelnek az SBRT-sugárzás kritériumainak.

  a. 0,25-65 cm3 életképes daganat (pl. primer betegség vagy metasztázisok) körülbelül 5 cm maximális méretben. A 65 cm3-nél nagyobb daganatok részben kezelhetők

• 5. Biopsziával azonosított betegek esetében: Legyen hajlandó a céllézió ismételt biopsziájának alávetni a kezelés előtt és a besugárzás után. Azok az alanyok, akiknek az újonnan beszerzett mintákat nem lehet biztosítani (pl. hozzáférhetetlen vagy biztonsági probléma) a kutatóvezetővel folytatott konzultációt követően mentesülhet e követelmény alól.
• 6. Az ECOG Performance Scale teljesítményállapota 0 vagy 1 legyen.
• 7. Mutassa be az 1. táblázatban meghatározott megfelelő szervműködést, minden szűrőlaboratóriumot el kell végezni a kezelés megkezdését követő 10 napon belül.

1. táblázat: Megfelelő szervi funkció laboratóriumi értékek Rendszer laboratóriumi értéke Hematológiai Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500 /mcL Thrombocyta ≥ 100 000 / mcL Hemoglobin ≥ 9 g/dL vagy ≥ 5,6 mmol/L-es transzfúziós dependencia nap

Vese-szérum kreatinin VAGY Mért vagy számított kreatinin-clearance (a GFR is használható a kreatinin vagy a CrCl helyett) ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY ≥ 50 ml/perc olyan személyeknél, akiknél a kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi ULN-nek

A májszérum összbilirubin ≤ 1,5 X ULN VAGY Direkt bilirubin ≤ ULN azoknál az alanyoknál, akiknél az összbilirubin szint > 1,5 ULN AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN VAGY ≤ 5 X ULN májmetasztázisokkal rendelkező alanyoknál. 0 mg/3 A dL aKreatinin-clearance-t intézményi szabvány szerint kell kiszámítani.

• 8. A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 24 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
• 9. A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig. Fogamzóképes korú alanyok azok, akiket sebészetileg nem sterilizáltak, vagy akiknek több mint 1 éve nem volt menstruációja.
• 10. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig.
• 11. A vizsgáló határozza meg a várható élettartamot legalább 6 hónapra.
• 12. Azoknak a betegeknek, akiknek a daganatairól ismert, hogy 19-es exon deléciót vagy 21-es exon EGFR mutációt tartalmaznak, előrehaladottnak kell lenniük az EGFR TKI-vel szemben, vagy intoleranciájuk volt arra. Azoknál a betegeknél, akiknek daganatairól ismert, hogy ALK-transzlokációt hordoznak, előrehaladottnak kell lennie az ALK-inhibitorral szemben, vagy intolerancia kellett azokkal szemben.

Kizárási kritériumok:

• 1. Korábban kemoterápiában részesült NSCLC miatt, kivéve a neoadjuváns vagy adjuváns platina alapú kemoterápiát NSCLC miatt, amelyet több mint 6 hónappal a felvétel előtt fejeztek be.
• 2. Korábban anti-PD1/PD-L1 vagy anti-CTLA4 kezelésben részesült.
• 3. Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
• 4. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid terápiát kap napi > 10 mg prednizon dózisban vagy azzal egyenértékű dózisban a próbakezelés első adagjának időpontjában.
• 5. Aktív tbc-je (Bacillus Tuberculosis) ismert.
• 6. A nivolumabbal, ipilimumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
• 7. A vizsgálati gyógyszer beadását követő 2 héten belül sugárterápiában részesült.
• 8. Ismert további rosszindulatú daganata van, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, illetve az in situ méhnyakrák.
• 9. Kezeletlen tüneti agyi metasztázisokkal rendelkező betegek. A kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek akkor vehetők igénybe, ha a kezelés után több mint 7 nappal készített agyi képalkotás stabil betegséget mutat. Kis (< 3 mm-es) tünetmentes agyi áttéttel rendelkező betegek jelentkezhetnek. A 10 mg-nál nagyobb prednizont (vagy annak megfelelőjét) szteroid dózisban szedő betegeket kizárták.
• 10. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
• 11. Ismert nem fertőző tüdőgyulladás, amely szteroid kezelést igényelt, vagy aktív tüdőgyulladás.
• 12. Intersticiális tüdőbetegségre utaló jelek vannak.
• 13. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
• 14. A kórelőzménye vagy a jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja a vizsgálati alany legjobb érdekét. a kezelő vizsgáló véleménye szerint részt venni.
• 15. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavara, amely megzavarná a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• 16. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
• 17. Ha ismert aktív hepatitis B (pl. HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C (például HCV RNS [minőségi] kimutatható), akkor a beteg nem jogosult a kohorszokra, beleértve az SBRT-t a májelváltozásokra.
• 18. Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül.

Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.

• 19. Korábban sugárterápiában részesült (meghatározása szerint a korábban felírt dózis >10%-a) azon a területen, amelyet SBRT-vel kezelni tervez.