Samtidig eller sekventiell immunterapi och strålbehandling hos patienter med metastaserad lungcancer (COSINR)

Inklusionskriterier:

• 1. Har en histologisk diagnos av stadium IV NSCLC.
• 2. Vara villig och kunna ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången.
• 3. Vara äldre än eller lika med 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.

• 4. Ha en mätbar sjukdom baserad på RECIST 1.1 inklusive minst två metastaserande lesioner som uppfyller kriterierna för SBRT-strålning.

  a. 0,25 cc till 65 cc livsduglig tumör (dvs. primär sjukdom eller metastaser) cirka 5 cm i maximal dimension. Tumörer större än 65 cc kan delvis behandlas

• 5. För biopsiidentifierade patienter: Var villig att genomgå upprepad biopsi av en målskada före behandling och efter strålning. Försökspersoner för vilka nyligen erhållna prover inte kan tillhandahållas (t.ex. otillgängliga eller föremål för säkerhetsproblem) kan undantas från detta krav efter samråd med huvudutredaren.
• 6. Ha en prestandastatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
• 7. Visa adekvat organfunktion enligt tabell 1, alla screeninglaboratorier bör utföras inom 10 dagar efter behandlingsstart.

Tabell 1 Tillräcklig organfunktion Laboratorievärden System Laboratorievärde Hematologiskt absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1 500 /mcL Trombocyter ≥ 100 000 / mcL Hemoglobin ≥ 9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/dL eller ≥ 5,6 mmol/l dagar utan transfusionsbedömning eller EPO-utvärdering

Njurserumkreatinin ELLER Uppmätt eller beräknat kreatininclearance (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl) ≤ 1,5 X övre normalgräns (ULN) ELLER ≥ 50 ml/min för försöksperson med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN

Leverserum totalt bilirubin ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkt bilirubin ≤ ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN metastaser 3in mg/0 för patienter med lever. dL aKreatininclearance ska beräknas enligt institutionell standard.

• 8. Fertil kvinna bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 24 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• 9. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång till 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicin. Fertila personer är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år.
• 10. Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.
• 11. Låt en utredare fastställa en förväntad livslängd på minst 6 månader.
• 12. Patienter vars tumörer som är kända för att hysa en exon 19-deletion eller exon 21 L858R EGFR-mutation måste ha utvecklats på eller haft intolerans mot en EGFR TKI. Patienter vars tumörer är kända för att hysa en ALK-translokation måste ha utvecklats på eller haft intolerans mot en ALK-hämmare.

Exklusions kriterier:

• 1. Har tidigare fått kemoterapi för NSCLC med undantag för neoadjuvant eller adjuvant platinabaserad kemoterapi för NSCLC avslutad >6 månader före inskrivningen.
• 2. Har tidigare exponering för anti-PD1/PD-L1- eller anti-CTLA4-behandling.
• 3. För närvarande deltar och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
• 4. Har en diagnos av immunbrist eller får systemisk steroidbehandling med en dos på >10 mg prednison dagligen eller motsvarande vid tidpunkten för första dos av försöksbehandling.
• 5. Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• 6. Överkänslighet mot nivolumab, ipilimumab eller något av dess hjälpämnen.
• 7. Har fått strålbehandling inom 2 veckor efter administrering av studieläkemedlet.
• 8. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.
• 9. Patienter med obehandlade symtomatiska hjärnmetastaser. Patienter med behandlade hjärnmetastaser kommer att tillåtas om hjärnavbildning erhållen mer än 7 dagar efter behandlingen avslöjar stabil sjukdom. Patienter med små (< 3 mm) asymtomatiska hjärnmetastaser tillåts registreras. Patienter på steroiddoser högre än 10 mg prednison (eller motsvarande) är uteslutna.
• 10. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• 11. Har en känd historia av icke-infektiös pneumonit som krävde steroider eller aktiv pneumonit.
• 12. Har tecken på interstitiell lungsjukdom.
• 13. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• 14. Har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningens varaktighet, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse. delta, enligt den behandlande utredaren.
• 15. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• 16. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• 17. Om känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras) är patienten inte kvalificerad för kohorter inklusive SBRT till leverskador.
• 18. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi.

Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.

• 19. Har tidigare genomgått strålbehandling (definierad som >10 % av tidigare ordinerad dos) till det område som planerar att behandlas med SBRT.