전이성 폐암 환자의 동시 또는 순차적 면역요법 및 방사선 요법 (COSINR)

포함 기준:

• 1. IV기 NSCLC의 조직학적 진단을 받아야 합니다.
• 2. 시험에 대한 서면 동의/동의를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
• 3. 정보에 입각한 동의서에 서명한 날을 기준으로 18세 이상이어야 합니다.

• 4. SBRT 방사선에 대한 기준을 충족하는 적어도 2개의 전이성 병변을 포함하여 RECIST 1.1에 기초하여 측정 가능한 질병을 갖는다.

  ㅏ. 생존 가능한 종양의 0.25cc ~ 65cc(즉, 1차 질환 또는 전이) 최대 치수 약 5cm. 65cc 이상의 종양은 부분적으로 치료할 수 있습니다.

• 5. 생검으로 확인된 환자의 경우: 치료 전과 방사선 후에 표적 병변의 반복 생검을 받을 의향이 있습니다. 새로 채취한 검체를 제공할 수 없는 피험자(예. 접근할 수 없거나 대상 안전 문제)는 주임 연구원과 협의한 후 이 요구 사항에서 면제될 수 있습니다.
• 6. ECOG 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
• 7. 표 1에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 보여야 합니다. 모든 스크리닝 실험실은 치료 시작 후 10일 이내에 수행되어야 합니다.

표 1 적절한 기관 기능 실험실 값 시스템 실험실 값 혈액 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,500/mcL 혈소판 ≥ 100,000/mcL 헤모글로빈 ≥ 9g/dL 또는 ≥ 5.6mmol/L 수혈 또는 EPO 의존성 없음(평가 7일 이내)

신장 혈청 크레아티닌 또는 측정되거나 계산된 크레아티닌 청소율(GFR은 또한 크레아티닌 또는 CrCl 대신에 사용될 수 있음) ≤ 1.5 X 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 수준 > 1.5 X 기관 ULN을 가진 피험자의 경우 ≥ 50 mL/min

간 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN 또는 총 빌리루빈 수치 > 1.5 ULN AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5 X ULN 또는 ≤ 5 X ULN(간 전이 알부민 ≥ 3.0 mg/ dL a크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.

• 8. 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 24시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 9. 가임 여성 피험자는 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.
• 10. 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 11. 조사관이 최소 6개월의 예상 수명을 결정하도록 합니다.
• 12. 종양에 엑손 19 결실 또는 엑손 21 L858R EGFR 돌연변이가 있는 것으로 알려진 환자는 EGFR TKI에서 진행되었거나 내약성이 없어야 합니다. 종양이 ALK 전좌를 가지고 있는 것으로 알려진 환자는 ALK 억제제에 대해 진행되었거나 내약성이 없어야 합니다.

제외 기준:

• 1. NSCLC에 대한 신보강 또는 보조 백금 기반 화학요법이 등록 전 >6개월 전에 완료된 것을 제외하고 이전에 NSCLC에 대한 화학요법을 받았습니다.
• 2. 이전에 항-PD1/PD-L1 또는 항-CTLA4 요법에 노출된 적이 있습니다.
• 3. 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 연구 약제의 연구에 참여하고 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 용량의 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
• 4. 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 번째 투여 시점에 일일 >10mg 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량으로 전신 스테로이드 요법을 받고 있습니다.
• 5. 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis)의 알려진 병력이 있습니다.
• 6. 니볼루맙, 이필리무맙 또는 그 부형제에 대한 과민증.
• 7. 연구 약물 투여 2주 이내에 방사선 요법을 받은 적이 있다.
• 8. 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암은 예외입니다.
• 9. 치료되지 않은 증상성 뇌전이 환자. 치료를 받은 뇌 전이 환자는 치료 후 7일 이상 경과한 뇌 영상에서 안정적인 질병이 밝혀지면 허용됩니다. 작은(< 3mm) 무증상 뇌 전이가 있는 환자는 등록이 허용됩니다. 10mg 이상의 프레드니손(또는 이와 동등한 것)을 초과하는 스테로이드 용량의 환자는 제외됩니다.
• 10. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 11. 스테로이드 또는 활동성 폐렴이 필요한 비감염성 폐렴의 알려진 병력이 있습니다.
• 12. 간질성 폐질환의 증거가 있습니다.
• 13. 전신 치료가 필요한 활성 감염이 있습니다.
• 14. 임상시험 결과를 혼란스럽게 하거나 임상시험의 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우 치료 조사자의 의견에 따라 참여하십시오.
• 15. 임상시험 요건에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있는 경우.
• 16. 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문부터 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 시험 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우.
• 17. 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA [질적]이 검출됨)이 알려진 경우 환자는 간 병변에 대한 SBRT를 포함한 코호트에 적합하지 않습니다.
• 18. 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다.

참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.

• 19. SBRT로 치료할 계획인 영역에 이전 방사선 요법(이전 처방 선량의 >10%로 정의됨)을 받은 적이 있습니다.