转移性肺癌患者的同步或序贯免疫治疗和放射治疗 (COSINR)

纳入标准：

• 1. 组织学诊断为 IV 期 NSCLC。
• 2. 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意。
• 3.签署知情同意书之日年满18周岁。

• 4. 具有基于 RECIST 1.1 的可测量疾病，包括至少两个符合 SBRT 辐射标准的转移性病灶。

  A。 0.25 cc 至 65 cc 的活肿瘤（即 原发疾病或转移灶）最大尺寸约为 5 厘米。 大于 65 cc 的肿瘤可以部分治疗

• 5. 对于活检确定的患者：愿意在治疗前和放疗后对目标病灶进行重复活检。 无法为其提供新获得样本的受试者（例如 无法进入或存在安全问题）在与首席研究员协商后可以免除此要求。
• 6. ECOG 体能量表的体能状态为 0 或 1。
• 7. 证明表 1 中定义的足够器官功能，所有筛查实验室应在治疗开始后 10 天内进行。

表 1 适当的器官功能实验室值系统实验室值血液学中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500 /mcL 血小板 ≥ 100,000 / mcL 血红蛋白 ≥ 9 g/dL 或 ≥ 5.6 mmol/L，无输血或 EPO 依赖性（评估后 7 天内）

肾血清肌酐或测量或计算的肌酐清除率（GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl）≤ 1.5 X 正常上限 (ULN) 或 ≥ 50 mL/min 对于肌酐水平 > 1.5 X 机构 ULN 的受试者

肝血清总胆红素 ≤ 1.5 X ULN 或 直接胆红素 ≤ ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ 2.5 X ULN 或 ≤ 5 X ULN 对于有肝转移的受试者 白蛋白 ≥ 3.0 mg/ dL a 肌酐清除率应根据机构标准计算。

• 8. 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 24 小时内的尿液或血清妊娠应为阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• 9. 有生育能力的女性受试者应愿意使用 2 种节育方法或手术绝育，或在研究过程中直至最后一次研究药物给药后 120 天内停止异性恋活动。 有生育能力的受试者是那些未经过手术绝育或未月经超过 1 年的受试者。
• 10. 男性受试者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法。
• 11. 让研究人员确定至少 6 个月的预期寿命。
• 12. 已知肿瘤携带外显子 19 缺失或外显子 21 L858R EGFR 突变的患者必须在 EGFR TKI 治疗后进展或不耐受。 已知其肿瘤具有 ALK 易位的患者必须在使用 ALK 抑制剂后进展或不耐受。

排除标准：

• 1. 既往接受过 NSCLC 化疗，但在入组前 6 个月以上完成的 NSCLC 新辅助或辅助铂类化疗除外。
• 2. 曾接受过抗 PD1/PD-L1 或抗 CTLA4 治疗。
• 3. 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并在首次治疗后 4 周内接受研究治疗或使用研究设备。
• 4. 被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗，剂量为每天 > 10 毫克泼尼松或在首次试验治疗时的等效剂量。
• 5. 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）。
• 6. 对 nivolumab、ipilimumab 或其任何赋形剂过敏。
• 7. 在研究药物给药后 2 周内接受过放射治疗。
• 8. 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
• 9. 未经治疗的症状性脑转移患者。 如果治疗后 7 天以上获得的脑部影像显示病情稳定，则接受治疗的脑转移患者将被允许入组。 小（<3mm）无症状脑转移患者允许入组。 类固醇剂量高于 10 mg 泼尼松（或其等效物）的患者被排除在外。
• 10. 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
• 11.已知有需要类固醇或活动性肺炎的非感染性肺炎病史。
• 12.有间质性肺病的证据。
• 13.有需要全身治疗的活动性感染。
• 14. 有任何可能混淆试验结果的病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益参加，在治疗研究者的意见。
• 15.已知精神或药物滥用障碍会干扰与试验要求的合作。
• 16. 怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生育孩子，从筛选访问开始到最后一次试验治疗后的 120 天。
• 17. 如果已知活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]），则患者不符合队列条件，包括对肝脏病变进行 SBRT。
• 18. 在计划开始研究治疗后的 30 天内接种了活疫苗。

注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。

• 19. 对计划用 SBRT 治疗的区域进行过先前的放射治疗（定义为先前处方剂量的 >10%）。