Gelijktijdige of sequentiële immunotherapie en bestralingstherapie bij patiënten met uitgezaaide longkanker (COSINR)

Inclusiecriteria:

• 1. Heb een histologische diagnose van stadium IV NSCLC.
• 2. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het onderzoek.
• 3. Ouder zijn dan of gelijk zijn aan 18 jaar op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.

• 4. Een meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1, waaronder ten minste twee metastatische laesies die voldoen aan de criteria voor SBRT-straling.

  A. 0,25 cc tot 65 cc levensvatbare tumor (d.w.z. primaire ziekte of metastasen) met een maximale afmeting van ongeveer 5 cm. Tumoren groter dan 65 cc kunnen gedeeltelijk worden behandeld

• 5. Voor door biopsie geïdentificeerde patiënten: wees bereid om vóór de behandeling en na bestraling een herhaalde biopsie van een doellaesie te ondergaan. Onderwerpen voor wie nieuw verkregen monsters niet kunnen worden verstrekt (bijv. ontoegankelijk of onderwerp van veiligheidsoverwegingen) kunnen worden vrijgesteld van deze vereiste na overleg met de hoofdonderzoeker.
• 6. Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de ECOG-prestatieschaal.
• 7. Toon adequate orgaanfunctie aan zoals gedefinieerd in tabel 1, alle screeningslaboratoria moeten binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd.

Tabel 1 Adequate orgaanfunctie Laboratoriumwaarden Systeem Laboratoriumwaarde Hematologisch Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500 /mcL Bloedplaatjes ≥ 100.000 / mcL Hemoglobine ≥ 9 g/dL of ≥ 5,6 mmol/L zonder transfusie of EPO-afhankelijkheid (binnen 7 dagen na beoordeling)

Nier Serumcreatinine OF Gemeten of berekende creatinineklaring (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl) ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF ≥ 50 ml/min voor proefpersoon met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN

Hepatisch Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 X ULN OF Direct bilirubine ≤ ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN AST (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN OF ≤ 5 X ULN voor proefpersonen met levermetastasen Albumine ≥ 3,0 mg/ dL aCreatinineklaring moet worden berekend volgens de instellingsstandaard.

• 8. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben binnen 24 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• 9. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie. Onderwerpen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie.
• 10. Mannelijke proefpersonen dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis studietherapie.
• 11. Laat een onderzoeker een levensverwachting bepalen van minimaal 6 maanden.
• 12. Patiënten van wie de tumoren waarvan bekend is dat ze een exon 19-deletie of exon 21 L858R EGFR-mutatie bevatten, progressie moeten hebben gemaakt op of intolerantie hebben gehad voor een EGFR-TKI. Patiënten van wie bekend is dat de tumoren een ALK-translocatie herbergen, moeten gevorderd zijn op of een intolerantie hebben gehad voor een ALK-remmer.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Heeft eerder chemotherapie gekregen voor NSCLC, met uitzondering van neoadjuvante of adjuvante chemotherapie op basis van platina voor NSCLC, voltooid >6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• 2. Eerder is blootgesteld aan anti-PD1/PD-L1- of anti-CTLA4-therapie.
• 3. Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie gekregen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
• 4. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische corticosteroïdentherapie met een dosis van >10 mg prednison per dag of equivalent op het moment van de eerste dosis van de proefbehandeling.
• 5. Heeft een bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis).
• 6. Overgevoeligheid voor nivolumab, ipilimumab of een van de hulpstoffen.
• 7. Heeft binnen 2 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel bestralingstherapie gekregen.
• 8. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
• 9. Patiënten met onbehandelde symptomatische hersenmetastasen. Patiënten met behandelde hersenmetastasen worden toegelaten als beeldvorming van de hersenen die meer dan 7 dagen na de behandeling is verkregen, een stabiele ziekte aan het licht brengt. Patiënten met kleine (< 3 mm) asymptomatische hersenmetastasen mogen zich inschrijven. Patiënten op steroïdendoses hoger dan 10 mg prednison (of het equivalent daarvan) zijn uitgesloten.
• 10. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• 11. Heeft een voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis waarvoor steroïden of actieve pneumonitis nodig waren.
• 12. Heeft bewijs van interstitiële longziekte.
• 13. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• 14. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon voor de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of niet in het beste belang van de proefpersoon is om deelnemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• 15. Heeft psychiatrische of verslavingsstoornissen gekend die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zouden belemmeren.
• 16. Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• 17. Als bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd) komt de patiënt niet in aanmerking voor cohorten met SBRT voor leverlaesies.
• 18. Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen.

Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.

• 19. Eerdere bestralingstherapie heeft gehad (gedefinieerd als >10% van de eerdere voorgeschreven dosis) om te worden behandeld met SBRT.