Samtidig eller sekventiel immunterapi og strålebehandling hos patienter med metastatisk lungekræft (COSINR)

Inklusionskriterier:

• 1. Har en histologisk diagnose af stadium IV NSCLC.
• 2. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
• 3. Være ældre end eller lig med 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.

• 4. Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1 inklusive mindst to metastatiske læsioner, der opfylder kriterierne for SBRT-stråling.

  en. 0,25 cc til 65 cc levedygtig tumor (dvs. primær sygdom eller metastaser) ca. 5 cm i maksimal dimension. Tumorer større end 65 cc kan delvist behandles

• 5. For biopsi-identificerede patienter: Vær villig til at gennemgå gentagen biopsi af en mållæsion før behandling og efter stråling. Forsøgspersoner, for hvilke nyindhentede prøver ikke kan leveres (f.eks. utilgængelige eller betænkelige sikkerhedsproblemer) kan undtages fra dette krav efter samråd med den primære efterforsker.
• 6. Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
• 7. Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabel 1, alle screeningslaboratorier skal udføres inden for 10 dage efter behandlingsstart.

Tabel 1 Tilstrækkelig organfunktion Laboratorieværdier System Laboratorieværdi Hæmatologisk Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500 /mcL Blodplader ≥ 100.000 / mcL Hæmoglobin ≥ 9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/dL eller ≥ 5,6 mmol/l dage uden transfusions- eller EPO-vurdering

Nyreserumkreatinin ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) ≤ 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) ELLER ≥ 50 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN

Hepatisk serum total bilirubin ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN-metastaser for forsøgspersoner med 3in lever.0 mg/0. dL aKreatininclearance skal beregnes efter institutionel standard.

• 8. Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 24 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• 9. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år.
• 10. Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.
• 11. Få en investigator til at bestemme forventet levetid på mindst 6 måneder.
• 12. Patienter, hvis tumorer vides at rumme en exon 19-deletion eller exon 21 L858R EGFR-mutation, skal have udviklet sig på eller haft intolerance over for en EGFR TKI. Patienter, hvis tumorer vides at have en ALK-translokation, skal have udviklet sig på eller haft intolerance over for en ALK-hæmmer.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Har modtaget tidligere kemoterapi for NSCLC med undtagelse af neoadjuverende eller adjuverende platinbaseret kemoterapi for NSCLC afsluttet >6 måneder før indskrivning.
• 2. Har tidligere været udsat for anti-PD1/PD-L1- eller anti-CTLA4-behandling.
• 3. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
• 4. Har en diagnose af immundefekt eller får systemisk steroidbehandling med en dosis på >10 mg prednison dagligt eller tilsvarende på tidspunktet for første dosis af forsøgsbehandling.
• 5. Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• 6. Overfølsomhed over for nivolumab, ipilimumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• 7. Har modtaget strålebehandling inden for 2 uger efter administration af studiemedicin.
• 8. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
• 9. Patienter med ubehandlede symptomatiske hjernemetastaser. Patienter med behandlede hjernemetastaser vil blive tilladt, hvis hjernebilleddannelse opnået mere end 7 dage efter behandlingen afslører stabil sygdom. Patienter med lille (< 3 mm) asymptomatisk hjernemetastaser får lov til at tilmelde sig. Patienter på steroiddoser højere end 10 mg prednison (eller tilsvarende) er udelukket.
• 10. Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• 11. Har kendt historie med ikke-infektiøs pneumonitis, der krævede steroider eller aktiv pneumonitis.
• 12. Har tegn på interstitiel lungesygdom.
• 13. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• 14. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse. deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• 15. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• 16. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• 17. Hvis kendt aktiv hepatitis B (f.eks. HBsAg-reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] påvises), er patienten ikke kvalificeret til kohorter inklusive SBRT til leverlæsioner.
• 18. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi.

Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.

• 19. Har tidligere haft strålebehandling (defineret som >10 % af tidligere ordineret dosis) til det område, der planlægger at blive behandlet med SBRT.