Badanie oceniające skuteczność HL036 u osób z suchymi oczami (VELOS-1)

Eksperymentalny: 0,10% roztwór oftalmiczny HL036

Uczestnicy samodzielnie podawali 0,10% (%) roztwór oftalmiczny HL036 w postaci miejscowych kropli do oczu, dwa razy dziennie (BID) przez okres do 8 tygodni. Ekspozycje na kontrolowane niekorzystne środowisko® (CAE) przeprowadzono w dniu 1, dniu 15, dniu 29 i dniu 57.

Biologiczny: Roztwór oftalmiczny HL036

Roztwór oftalmiczny HL036

Inne nazwy:

• Tanfanercept

Eksperymentalny: 0,25% roztwór oftalmiczny HL036

Uczestnicy samodzielnie podawali 0,25% roztwór oftalmiczny HL036 w postaci miejscowych kropli do oczu, BID przez okres do 8 tygodni. Ekspozycje na CAE® przeprowadzono w dniu 1, dniu 15, dniu 29 i dniu 57.

Biologiczny: Roztwór oftalmiczny HL036

Roztwór oftalmiczny HL036

Inne nazwy:

• Tanfanercept

Komparator placebo: Placebo

Uczestnicy samodzielnie podawali placebo HL036 (roztwór nośnika) w postaci miejscowych kropli do oczu, BID przez okres do 8 tygodni. Ekspozycje na CAE® przeprowadzono w dniu 1, dniu 15, dniu 29 i dniu 57.

Inny: Roztwór nośnika placebo

Roztwór nośnika placebo

Równorzędny pierwszorzędowy punkt końcowy: zmiana punktacji dyskomfortu oka od wartości początkowej do dnia 57 (przed CAE)

Ocenia się go za pomocą skali dyskomfortu w oku Ora Calibra®. Wynik mieścił się w zakresie od 0 do 4 (0=brak i 4=poważnie) z przyrostem o 1 punkt, gdzie niższe wyniki wskazują na poprawę.

Równorzędny pierwszorzędowy punkt końcowy: zmiana wyniku odczynu dolnego rogówki w stosunku do wartości początkowej do dnia 57 (przed CAE)

Oceniano go dla dolnego obszaru w skali barwienia rogówki i spojówki Ora Calibra®. Wynik waha się od 0 do 4 (0 = brak i 4 = poważny), a niższy wynik oznacza poprawę.

Średnia zmiana od wartości początkowej w całkowitym wyniku barwienia na zielono lizaminą (obszar dolny)

Ocenia się go dla dolnego obszaru w skali barwienia rogówki i spojówki zielenią lizaminową (skala Ora Calibra®). Indywidualny wynik regionu mieści się w zakresie od 0 do 4 (0=brak i 4=poważnie), a niższy wynik wskazuje na poprawę. Wynik zmiany z pre- na post-CAE® został obliczony jako wynik post-CAE® – wynik pre-CAE®.

Średnia zmiana od wartości wyjściowej w całkowitym wyniku barwienia na zielono lizaminą (najlepszy region)

Ocenia się go pod kątem górnego obszaru w skali barwienia zielonej lizaminowej rogówki i spojówki (skala Ora Calibra®). Indywidualny wynik regionu mieści się w zakresie od 0 do 4 (0=brak i 4=poważnie), a niższy wynik wskazuje na poprawę. Wynik zmiany z pre- na post-CAE® został obliczony jako wynik post-CAE® – wynik pre-CAE®.

Średnia zmiana od wartości początkowej w całkowitym wyniku barwienia na zielono lizaminą (region centralny)

Ocenia się ją dla obszaru centralnego w skali barwienia rogówki i spojówki zielenią lizaminową (skala Ora Calibra®). Indywidualny wynik regionu mieści się w zakresie od 0 do 4 (0=brak i 4=poważnie), a niższy wynik wskazuje na poprawę. Wynik zmiany z pre- na post-CAE® został obliczony jako wynik post-CAE® – wynik pre-CAE®.

Średnia zmiana od wartości początkowej w całkowitym wyniku barwienia na zielono lizaminą (obszar skroniowy)

Ocenia się go dla okolicy skroniowej na skali barwienia rogówki i spojówki zielenią lizaminową (skala Ora Calibra®). Indywidualny wynik regionu mieści się w zakresie od 0 do 4 (0=brak i 4=poważnie), a niższy wynik wskazuje na poprawę. Wynik zmiany z pre- na post-CAE® został obliczony jako wynik post-CAE® – wynik pre-CAE®.

Średnia zmiana od wartości początkowej w całkowitym wyniku barwienia na zielono lizaminą (okolica nosa)

Ocenia się ją dla obszaru nosa na skali barwienia rogówki i spojówki zielenią lizaminową (skala Ora Calibra®). Indywidualny wynik regionu mieści się w zakresie od 0 do 4 (0=brak i 4=poważnie), a niższy wynik wskazuje na poprawę. Wynik zmiany z pre- na post-CAE® został obliczony jako wynik post-CAE® – wynik pre-CAE®.

Średnia zmiana od wartości początkowej w całkowitym wyniku barwienia na zielono lizaminą (suma rogówki)

Wynik sumy rogówki to suma wszystkich obszarów rogówki (obszary dolne, górne i centralne). Ocena poszczególnych regionów została oceniona na skali barwienia rogówki i spojówki zielenią lizaminową (skala Ora Calibra®). Indywidualny wynik regionu mieści się w zakresie od 0 do 4 (0=brak i 4=poważnie), a niższy wynik wskazuje na poprawę. Całkowity wynik mieści się w zakresie od 0 do 12. Zmiana wyniku z pre- na post-CAE® została obliczona jako wynik post-CAE® - wynik pre-CAE®.

Średnia zmiana od wartości wyjściowej w całkowitym wyniku barwienia na zielono lizaminą (suma spojówkowa)

Wynik sumy spojówkowej to suma wszystkich obszarów spojówki (obszarów skroniowych i nosowych). Ocena poszczególnych regionów została oceniona na skali barwienia rogówki i spojówki zielenią lizaminową (skala Ora Calibra®). Indywidualny wynik regionu mieści się w zakresie od 0 do 4 (0=brak i 4=poważnie), a niższy wynik wskazuje na poprawę. Całkowity wynik mieści się w zakresie od 0 do 8. Wynik zmiany z pre- na post-CAE® został obliczony jako wynik post-CAE® - wynik pre-CAE®.

Średnia zmiana od wartości początkowej w całkowitym wyniku barwienia na zielono lizaminą (wszystkie pięć regionów: centralny, górny, dolny, skroniowy, nosowy)

Całkowity wynik był sumą wszystkich 5 regionów: centralnego, górnego, dolnego, skroniowego i nosowego. Ocena poszczególnych regionów została oceniona na skali barwienia rogówki i spojówki zielenią lizaminową (skala Ora Calibra®). Indywidualny wynik regionu mieści się w zakresie od 0 do 4 (0=brak i 4=poważnie), a niższy wynik wskazuje na poprawę. Suma punktów mieści się w zakresie od 0 do 20. Wynik zmiany z pre- na post-CAE® został obliczony jako wynik post-CAE® – wynik pre-CAE®.

Zmiana czasu przerwania filmu łzowego w stosunku do wartości początkowej

Do każdego oka wkroplono roztwór fluoresceiny sodu, a uczestnicy zostali poinstruowani, aby mrugali kilka razy. Odnotowywano czas potrzebny do utworzenia miceli od momentu otwarcia oka.

Zmiana w stosunku do linii podstawowej w skali zaczerwienienia spojówek Ora Calibra®

Jest on oceniany za pomocą skali zaczerwienienia spojówek Ora Calibra® dla suchego oka. Wynik mieści się w zakresie od 0 do 4 (0=brak i 4=poważnie), gdzie niższy wynik wskazuje na poprawę

Zmiana od linii podstawowej w teście Schirmera

Pasek testowy Schirmera zostanie umieszczony na dolnym brzegu powieki skroniowej każdego oka. Pacjenci zostaną poinstruowani, aby zamknęli oczy i po upływie 5 minut dla każdego oka zapisywana będzie długość zwilżonego obszaru paska Schirmera (mm).

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w skali dyskomfortu oka Ora Calibra®

Oceniono to za pomocą skali dyskomfortu ocznego Ora Calibra®. Wynik mieści się w zakresie od 0 do 4 (0=brak i 4=poważnie), gdzie niższy wynik wskazuje na poprawę.

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w kwestionariuszu Ora Calibra® dotyczącym dyskomfortu w oku i 4-objawowym kwestionariuszu suchego oka (ogólny dyskomfort w oku)

Kwestionariusz Ora Calibra® dotyczący dyskomfortu w oku i 4 objawów suchego oka obejmuje ocenę nasilenia 5 objawów: dyskomfortu w oku, pieczenia, suchości, piasku i kłucia.

Uczestnicy oceniali nasilenie ogólnego dyskomfortu oka podczas wszystkich zaplanowanych wizyt w skali od 0 do 5, gdzie 0 = brak, a 5 = poważny. Wyższy wynik oznacza wyższą dotkliwość.

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w kwestionariuszu Ora Calibra® dotyczącym dyskomfortu w oku i 4 objawach suchego oka (pieczenie)

Kwestionariusz Ora Calibra® dotyczący dyskomfortu w oku i 4 objawów suchego oka obejmuje ocenę nasilenia 5 objawów: dyskomfortu w oku, pieczenia, suchości, piasku i kłucia.

Uczestnicy oceniali stopień oparzenia podczas wszystkich zaplanowanych wizyt w skali od 0 do 5, gdzie 0=brak, a 5=poważne. Wyższy wynik oznacza wyższą dotkliwość.

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w kwestionariuszu Ora Calibra® dotyczącym dyskomfortu w oku i 4-objawowym kwestionariuszu suchego oka

Kwestionariusz Ora Calibra® dotyczący dyskomfortu w oku i 4 objawów suchego oka obejmuje ocenę nasilenia 5 objawów: dyskomfortu w oku, pieczenia, suchości, piasku i kłucia.

Uczestnicy oceniali nasilenie suchości podczas wszystkich zaplanowanych wizyt w skali od 0 do 5, gdzie 0=brak, a 5=poważna. Wyższy wynik oznacza wyższą dotkliwość.

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w kwestionariuszu Ora Calibra® dotyczącym dyskomfortu w oku i 4 objawach suchego oka (ziarnistość)

Kwestionariusz Ora Calibra® dotyczący dyskomfortu w oku i 4 objawów suchego oka obejmuje ocenę nasilenia 5 objawów: dyskomfortu w oku, pieczenia, suchości, piasku i kłucia.

Uczestnicy oceniali nasilenie piaskowatości podczas wszystkich zaplanowanych wizyt w skali od 0 do 5, gdzie 0=brak, a 5=poważnie. Wyższy wynik oznacza wyższą dotkliwość.

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w kwestionariuszu Ora Calibra® dotyczącym dyskomfortu w oku i 4 objawach suchego oka (kłucie)

Kwestionariusz Ora Calibra® dotyczący dyskomfortu w oku i 4 objawów suchego oka obejmuje ocenę nasilenia 5 objawów: dyskomfortu w oku, pieczenia, suchości, piasku i kłucia.

Uczestnicy oceniali nasilenie pieczenia podczas wszystkich zaplanowanych wizyt w skali od 0 do 5, gdzie 0 = brak, a 5 = silne. Wyższy wynik oznacza wyższą dotkliwość.

Zmiana od linii bazowej w wizualnej skali analogowej (spalanie)

Uczestnicy oceniali oczne objawy pieczenia, umieszczając pionowy znak na poziomej linii, aby wskazać poziom dyskomfortu. 0 mm odpowiada „brakowi dyskomfortu”, a 100 mm odpowiada „maksymalnemu dyskomfortowi”.

Zmiana od linii podstawowej w wizualnej skali analogowej (swędzenie)

Uczestnicy oceniali oczne objawy swędzenia, umieszczając pionowy znak na poziomej linii, aby wskazać poziom dyskomfortu. 0 mm odpowiada „brakowi dyskomfortu”, a 100 mm odpowiada „maksymalnemu dyskomfortowi”.

Zmiana od linii bazowej w wizualnej skali analogowej (ciało obce)

Uczestnicy oceniali objawy oczne ciała obcego, umieszczając pionową kreskę na poziomej linii, aby wskazać poziom dyskomfortu. 0 mm odpowiada „brakowi dyskomfortu”, a 100 mm odpowiada „maksymalnemu dyskomfortowi”.

Zmiana od linii podstawowej w wizualnej skali analogowej (niewyraźne widzenie)

Uczestnicy oceniali objawy oczne niewyraźnego widzenia, umieszczając pionowy znak na poziomej linii, aby wskazać poziom dyskomfortu. 0 mm odpowiada „brakowi dyskomfortu”, a 100 mm odpowiada „maksymalnemu dyskomfortowi”.

Zmiana od linii bazowej w wizualnej skali analogowej (suchość)

Uczestnicy oceniali objawy suchości oczu, umieszczając pionowy znak na poziomej linii, aby wskazać poziom dyskomfortu. 0 mm odpowiada „brakowi dyskomfortu”, a 100 mm odpowiada „maksymalnemu dyskomfortowi”.

Zmiana od linii podstawowej w wizualnej skali analogowej (światłowstręt)

Uczestnicy oceniali objawy oczne światłowstrętu, umieszczając pionowy znak na poziomej linii, aby wskazać poziom dyskomfortu. 0 mm odpowiada „brakowi dyskomfortu”, a 100 mm odpowiada „maksymalnemu dyskomfortowi”.

Zmiana od linii podstawowej w wizualnej skali analogowej (ból)

Uczestnicy oceniali objawy bólu ocznego, umieszczając pionowy znak na poziomej linii, aby wskazać poziom dyskomfortu. 0 mm odpowiada „brakowi dyskomfortu”, a 100 mm odpowiada „maksymalnemu dyskomfortowi”.

Zmiana w stosunku do wartości początkowej we wskaźniku powierzchni oka i choroby (OSDI©)

OSDI to prosta ankieta składająca się z 12 pytań, która ocenia nasilenie choroby suchego oka uczestnika na podstawie objawów. Ocenia się go w skali od 0 do 100, gdzie wyższy wynik oznacza większą niepełnosprawność.

Skala Ora Calibra® Drop Comfort

Skala komfortu upuszczania Ora Calibra® mieści się w zakresie od 0 do 10. Wynik 0 oznacza komfort, a 10 oznacza dyskomfort. Niższy wynik wskazywał na wyższy poziom komfortu.

Dzienniczek: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w badaniu Ora Calibra® Dyskomfort w oku i Kwestionariusz 4 objawów zespołu suchego oka (ogólny dyskomfort w oku)

Kwestionariusz Ora Calibra® dotyczący dyskomfortu w oku i 4 objawów suchego oka obejmuje ocenę nasilenia 5 objawów: dyskomfortu w oku, pieczenia, suchości, piasku i kłucia.

Uczestnicy oceniali nasilenie ogólnego dyskomfortu oka dwa razy dziennie w dzienniczku w skali od 0 do 5, gdzie 0 = brak, a 5 = poważny. Wyższy wynik oznacza wyższą dotkliwość.

Dla każdego dnia obliczono średnią ocen porannych i wieczornych. Tygodniowe średnie wyniki zostały obliczone na podstawie dziennych wyników w tygodniu.

Dzienniczek: Zmiana od wartości wyjściowej w badaniu Ora Calibra® Dyskomfort w oku i Kwestionariusz 4 objawów suchego oka (pieczenie)

Kwestionariusz Ora Calibra® dotyczący dyskomfortu w oku i 4 objawów suchego oka obejmuje ocenę nasilenia 5 objawów: dyskomfortu w oku, pieczenia, suchości, piasku i kłucia.

Uczestnicy oceniali nasilenie pieczenia dwa razy dziennie w dzienniku w skali od 0 do 5, gdzie 0 = brak, a 5 = poważne. Wyższy wynik oznacza wyższą dotkliwość.

Dla każdego dnia obliczono średnią ocen porannych i wieczornych. Tygodniowe średnie wyniki zostały obliczone na podstawie dziennych wyników w tygodniu.

Dzienniczek: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w badaniu Ora Calibra® Dyskomfort w oku i Kwestionariusz 4 objawów zespołu suchego oka (suchość)

Kwestionariusz Ora Calibra® dotyczący dyskomfortu w oku i 4 objawów suchego oka obejmuje ocenę nasilenia 5 objawów: dyskomfortu w oku, pieczenia, suchości, piasku i kłucia.

Uczestnicy oceniali nasilenie suchości dwa razy dziennie w dzienniczku w skali od 0 do 5, gdzie 0 = brak, a 5 = dotkliwa. Wyższy wynik oznacza wyższą dotkliwość.

Dla każdego dnia obliczono średnią ocen porannych i wieczornych. Tygodniowe średnie wyniki zostały obliczone na podstawie dziennych wyników w tygodniu.

Dzienniczek: Zmiana od wartości wyjściowej w badaniu Ora Calibra® Dyskomfort w oku i Kwestionariusz 4 objawów suchego oka (ziarnistość)

Kwestionariusz Ora Calibra® dotyczący dyskomfortu w oku i 4 objawów suchego oka obejmuje ocenę nasilenia 5 objawów: dyskomfortu w oku, pieczenia, suchości, piasku i kłucia.

Uczestnicy oceniali nasilenie piasku dwa razy dziennie w dzienniku w skali od 0 do 5, gdzie 0 = brak, a 5 = poważne. Wyższy wynik oznacza wyższą dotkliwość.

Dla każdego dnia obliczono średnią ocen porannych i wieczornych. Tygodniowe średnie wyniki zostały obliczone na podstawie dziennych wyników w tygodniu.

Dzienniczek: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w badaniu Ora Calibra® Dyskomfort w oku i Kwestionariusz 4 objawów suchego oka (pieczenie)

Kwestionariusz Ora Calibra® dotyczący dyskomfortu w oku i 4 objawów suchego oka obejmuje ocenę nasilenia 5 objawów: dyskomfortu w oku, pieczenia, suchości, piasku i kłucia.

Uczestnicy oceniali nasilenie pieczenia dwa razy dziennie w dzienniku w skali od 0 do 5, gdzie 0 = brak, a 5 = silne. Wyższy wynik oznacza wyższą dotkliwość.

Dla każdego dnia obliczono średnią ocen porannych i wieczornych. Tygodniowe średnie wyniki zostały obliczone na podstawie dziennych wyników w tygodniu.

Średnia zmiana w barwieniu fluoresceiną w stosunku do wartości wyjściowych (obszar dolny)

Ocenia się go dla dolnego obszaru w skali barwienia rogówki i spojówki Ora Calibra®. Wynik waha się od 0 do 4 (0 = brak i 4 = poważny), a niższy wynik oznacza poprawę. Zmiana wyniku z okresu przed CAE® na post-CAE® została obliczona jako wynik post-CAE® – wynik przed CAE®.

Średnia zmiana w barwieniu fluoresceiną w stosunku do wartości wyjściowych (region nadrzędny)

Ocenia się go dla górnego regionu w skali barwienia rogówki i spojówki Ora Calibra®. Wynik waha się od 0 do 4 (0 = brak i 4 = poważny), a niższy wynik oznacza poprawę. Zmiana wyniku z okresu przed CAE® na post-CAE® została obliczona jako wynik post-CAE® – wynik przed CAE®.

Średnia zmiana w barwieniu fluoresceiną w stosunku do wartości wyjściowych (obszar środkowy)

Ocenia się go dla obszaru centralnego w skali barwienia rogówki i spojówki Ora Calibra®. Wynik waha się od 0 do 4 (0 = brak i 4 = poważny), a niższy wynik oznacza poprawę. Zmiana wyniku z okresu przed CAE® na post-CAE® została obliczona jako wynik post-CAE® – wynik przed CAE®.

Średnia zmiana w barwieniu fluoresceiną w stosunku do wartości wyjściowych (obszar skroniowy)

Ocenia się obszar skroniowy w skali barwienia rogówki i spojówki Ora Calibra®. Wynik waha się od 0 do 4 (0 = brak i 4 = poważny), a niższy wynik oznacza poprawę. Zmiana wyniku z okresu przed CAE® na post-CAE® została obliczona jako wynik post-CAE® – wynik przed CAE®.

Średnia zmiana w barwieniu fluoresceiną (okolica nosa) w stosunku do wartości wyjściowych

Ocenia się go w obszarze nosa w skali barwienia rogówki i spojówki Ora Calibra®. Wynik waha się od 0 do 4 (0 = brak i 4 = poważny), a niższy wynik oznacza poprawę. Zmiana wyniku z okresu przed CAE® na post-CAE® została obliczona jako wynik post-CAE® – wynik przed CAE®.

Średnia zmiana w barwieniu fluoresceiną (suma rogówki) w stosunku do wartości wyjściowych

Wynik sumy rogówki to suma wszystkich obszarów rogówki (obszarów dolnych, górnych i środkowych). Wynik poszczególnych regionów oceniano w skali barwienia rogówki i spojówki Ora Calibra®. Wynik dla poszczególnych regionów waha się od 0 do 4 (0 = brak i 4 = poważny), a niższy wynik oznacza poprawę. Sumaryczny wynik rogówki mieści się w zakresie od 0 do 12. Wynik zmiany z okresu przed do po CAE® obliczono jako wynik po CAE® – wynik przed CAE®.

Średnia zmiana w barwieniu fluoresceiną w stosunku do wartości wyjściowych (suma spojówkowa)

Wynik sumy spojówek to suma wszystkich obszarów spojówki (okolica skroniowa i nosowa). Wynik poszczególnych regionów oceniano w skali barwienia rogówki i spojówki Ora Calibra®. Wynik dla poszczególnych regionów waha się od 0 do 4 (0 = brak i 4 = poważny), a niższy wynik oznacza poprawę. Sumaryczny wynik spojówki mieści się w zakresie od 0 do 8. Wynik zmiany z okresu przed do po CAE® obliczono jako wynik po CAE® – wynik przed CAE®.

Średnia zmiana w stosunku do wartości początkowej całkowitego wyniku barwienia fluoresceiną (wszystkie pięć regionów: centralny, górny, dolny, skroniowy, nosowy)

Całkowity wynik był sumą wszystkich 5 regionów: centralnego, górnego, dolnego, skroniowego i nosowego. Wynik poszczególnych regionów oceniano w skali barwienia rogówki i spojówki Ora Calibra®. Wynik dla poszczególnych regionów waha się od 0 do 4 (0 = brak i 4 = poważny), a niższy wynik oznacza poprawę. Łączny wynik waha się od 0 do 20. Zmiana wyniku z okresu przed CAE® na post-CAE® została obliczona jako wynik post-CAE® – wynik przed CAE®.