Un estudio para evaluar la eficacia de HL036 en sujetos con ojos secos (VELOS-1)

Experimental: Solución oftálmica HL036 al 0,10 %

Los participantes se autoadministraron la solución oftálmica HL036 al 0,10 por ciento (%) como gotas oftálmicas tópicas, dos veces al día (BID) durante un máximo de 8 semanas. Las exposiciones al entorno adverso controlado® (CAE) se realizaron el día 1, el día 15, el día 29 y el día 57.

Biológico: Solución oftálmica HL036

Solución oftálmica HL036

Otros nombres:

• Tanfanercept

Experimental: Solución oftálmica HL036 al 0,25 %

Los participantes se autoadministraron la solución oftálmica HL036 al 0,25 % como gotas oftálmicas tópicas, dos veces al día durante un máximo de ocho semanas. Las exposiciones al CAE® se realizaron el día 1, el día 15, el día 29 y el día 57.

Biológico: Solución oftálmica HL036

Solución oftálmica HL036

Otros nombres:

• Tanfanercept

Comparador de placebos: Placebo

Los participantes se autoadministraron el placebo HL036 (solución vehicular) como gotas oftálmicas tópicas, dos veces al día durante un máximo de 8 semanas. Las exposiciones al CAE® se realizaron el día 1, el día 15, el día 29 y el día 57.

Otro: Solución vehículo placebo

Solución vehículo placebo

Criterio de valoración coprimario: cambio desde el inicio en la puntuación de malestar ocular hasta el día 57 (pre-CAE)

Se valora mediante la escala de Molestias Oculares Ora Calibra®. La puntuación varió de 0 a 4 (0=ninguna y 4=grave) con incrementos de 1 punto, donde las puntuaciones más bajas indican una mejora.

Criterio de valoración coprimario: cambio desde el valor inicial en la puntuación de tinción corneal inferior hasta el día 57 (pre-CAE)

Se evaluó para la región inferior en la escala de tinción corneal y conjuntival Ora Calibra®. La puntuación varía de 0 a 4 (0=ninguno y 4=grave), y una puntuación más baja indica mejoría.

Cambio medio desde el inicio en la puntuación total de la tinción con verde de lisamina (región inferior)

Se evalúa para la región inferior en la escala de tinción corneal y conjuntival con verde lisamina (escala Ora Calibra®). La puntuación de la región individual varía de 0 a 4 (0 = ninguno y 4 = grave), y una puntuación más baja indica una mejora. La puntuación de cambio de pre-CAE® a post-CAE® se calculó como puntuación post-CAE® - puntuación pre-CAE®.

Cambio medio desde el inicio en la puntuación total de la tinción con verde de lisamina (región superior)

Se evalúa para la región superior en la escala de tinción corneal y conjuntival con verde lisamina (escala Ora Calibra®). La puntuación de la región individual varía de 0 a 4 (0 = ninguno y 4 = grave), y una puntuación más baja indica una mejora. La puntuación de cambio de pre-CAE® a post-CAE® se calculó como puntuación post-CAE® - puntuación pre-CAE®.

Cambio medio desde el inicio en la puntuación total de la tinción con verde de lisamina (región central)

Se evalúa para la región central en la escala de tinción corneal y conjuntival con verde de lisamina (escala Ora Calibra®). La puntuación de la región individual varía de 0 a 4 (0 = ninguno y 4 = grave), y una puntuación más baja indica una mejora. La puntuación de cambio de pre-CAE® a post-CAE® se calculó como puntuación post-CAE® - puntuación pre-CAE®.

Cambio medio desde el inicio en la puntuación total de la tinción con verde de lisamina (región temporal)

Se evalúa para la región temporal en la escala de tinción corneal y conjuntival con verde de lisamina (escala Ora Calibra®). La puntuación de la región individual varía de 0 a 4 (0 = ninguno y 4 = grave), y una puntuación más baja indica una mejora. La puntuación de cambio de pre-CAE® a post-CAE® se calculó como puntuación post-CAE® - puntuación pre-CAE®.

Cambio medio desde el inicio en la puntuación total de la tinción con verde de lisamina (región nasal)

Se evalúa para la región nasal en la escala de tinción corneal y conjuntival con verde de lisamina (escala Ora Calibra®). La puntuación de la región individual varía de 0 a 4 (0 = ninguno y 4 = grave), y una puntuación más baja indica una mejora. La puntuación de cambio de pre-CAE® a post-CAE® se calculó como puntuación post-CAE® - puntuación pre-CAE®.

Cambio medio desde el inicio en la puntuación total de la tinción con verde de lisamina (suma corneal)

La puntuación de la suma corneal es la suma de todas las regiones de la córnea (regiones inferior, superior y central). La puntuación de cada región se evaluó en la escala de tinción conjuntival y corneal con verde de lisamina (escala Ora Calibra®). La puntuación de la región individual varía de 0 a 4 (0 = ninguno y 4 = grave), y una puntuación más baja indica una mejora. La puntuación total varía de 0 a 12. El cambio de puntuación de pre-CAE® a post-CAE® se calculó como puntuación post-CAE® - puntuación pre-CAE®.

Cambio medio desde el inicio en la puntuación total de la tinción con verde de lisamina (suma conjuntival)

La puntuación de la suma conjuntival es la suma de todas las regiones de la conjuntiva (regiones temporal y nasal). La puntuación de cada región se evaluó en la escala de tinción conjuntival y corneal con verde de lisamina (escala Ora Calibra®). La puntuación de la región individual varía de 0 a 4 (0 = ninguno y 4 = grave), y una puntuación más baja indica una mejora. La puntuación total varía de 0 a 8. La puntuación de cambio de pre-CAE® a post-CAE® se calculó como puntuación post-CAE® - puntuación pre-CAE®.

Cambio medio desde el inicio en la puntuación total de la tinción con verde de lisamina (las cinco regiones: central, superior, inferior, temporal, nasal)

La puntuación total fue la suma de las 5 regiones: central, superior, inferior, temporal y nasal. La puntuación de cada región se evaluó en la escala de tinción conjuntival y corneal con verde de lisamina (escala Ora Calibra®). La puntuación de la región individual varía de 0 a 4 (0 = ninguno y 4 = grave), y una puntuación más baja indica una mejora. La puntuación total oscila entre 0 y 20. La puntuación de cambio de pre-CAE® a post-CAE® se calculó como puntuación post-CAE® - puntuación pre-CAE®.

Cambio desde el inicio en el tiempo de ruptura de la película lagrimal

Se instiló solución de fluoresceína sódica en cada ojo y se indicó a los participantes que parpadearan varias veces. Se anotó el tiempo que se tarda en formar micelas desde el momento en que se abre el ojo.

Cambio desde el inicio en la escala de enrojecimiento conjuntival de Ora Calibra®

Se evalúa mediante la escala de enrojecimiento conjuntival Ora Calibra® para ojo seco. El puntaje varía de 0 a 4 (0 = ninguno y 4 = severo), donde un puntaje más bajo indica una mejora

Cambio desde el inicio en la prueba de Schirmer

La tira reactiva de Schirmer se colocará en el margen temporal inferior del párpado de cada ojo. Se indicará a los sujetos que cierren los ojos y después de que hayan transcurrido 5 minutos, se registrará la longitud del área humedecida de la tira Schirmer (mm) para cada ojo.

Cambio desde el inicio en la escala de molestias oculares de Ora Calibra®

Se evaluó mediante la escala de molestias oculares Ora Calibra®. La puntuación varía de 0 a 4 (0=ninguna y 4=grave), donde una puntuación más baja indica una mejora.

Cambio desde el inicio en Ora Calibra® Molestias oculares y cuestionario de 4 síntomas para el ojo seco (molestias oculares generales)

El cuestionario de molestias oculares y 4 síntomas de Ora Calibra® para el ojo seco incluye la calificación de la gravedad de 5 síntomas: molestias oculares, ardor, sequedad, sensación de arenilla y escozor.

Los participantes calificaron la gravedad del malestar ocular general en todas las visitas programadas en una escala de 0 a 5, donde 0 = ninguna y 5 = grave. Una puntuación más alta representa una gravedad más alta.

Cambio desde el inicio en Ora Calibra® Molestias oculares y cuestionario de 4 síntomas para ojo seco (ardor)

El cuestionario de molestias oculares y 4 síntomas de Ora Calibra® para el ojo seco incluye la calificación de la gravedad de 5 síntomas: molestias oculares, ardor, sequedad, sensación de arenilla y escozor.

Los participantes calificaron la gravedad de las quemaduras en todas las visitas programadas en una escala de 0 a 5, donde 0 = ninguna y 5 = severa. Una puntuación más alta representa una gravedad más alta.

Cambio desde el inicio en el cuestionario de 4 síntomas y molestias oculares de Ora Calibra® para el ojo seco (sequedad)

El cuestionario de molestias oculares y 4 síntomas de Ora Calibra® para el ojo seco incluye la calificación de la gravedad de 5 síntomas: molestias oculares, ardor, sequedad, sensación de arenilla y escozor.

Los participantes calificaron la severidad de la sequedad en todas las visitas programadas en una escala de 0 a 5, donde 0=ninguna y 5=grave. Una puntuación más alta representa una gravedad más alta.

Cambio desde el inicio en Ora Calibra® Incomodidad ocular y cuestionario de 4 síntomas para ojo seco (arenilla)

El cuestionario de molestias oculares y 4 síntomas de Ora Calibra® para el ojo seco incluye la calificación de la gravedad de 5 síntomas: molestias oculares, ardor, sequedad, sensación de arenilla y escozor.

Los participantes calificaron la severidad de la sensación de arenilla en todas las visitas programadas en una escala de 0 a 5, donde 0 = ninguna y 5 = severa. Una puntuación más alta representa una gravedad más alta.

Cambio desde el inicio en el cuestionario de 4 síntomas y molestias oculares de Ora Calibra® para el ojo seco (escozor)

El cuestionario de molestias oculares y 4 síntomas de Ora Calibra® para el ojo seco incluye la calificación de la gravedad de 5 síntomas: molestias oculares, ardor, sequedad, sensación de arenilla y escozor.

Los participantes calificaron la severidad de la picadura en todas las visitas programadas en una escala de 0 a 5, donde 0=ninguna y 5=grave. Una puntuación más alta representa una gravedad más alta.

Cambio desde la línea de base en la escala analógica visual (quema)

Los participantes calificaron los síntomas oculares de ardor colocando una marca vertical en la línea horizontal para indicar el nivel de molestia. 0 mm corresponde a "sin malestar" y 100 mm corresponde a "malestar máximo".

Cambio desde el inicio en la escala analógica visual (picazón)

Los participantes calificaron los síntomas oculares de picazón colocando una marca vertical en la línea horizontal para indicar el nivel de molestia. 0 mm corresponde a "sin malestar" y 100 mm corresponde a "malestar máximo".

Cambio desde el inicio en la escala analógica visual (cuerpo extraño)

Los participantes calificaron los síntomas oculares de cuerpo extraño colocando una marca vertical en la línea horizontal para indicar el nivel de incomodidad. 0 mm corresponde a "sin malestar" y 100 mm corresponde a "malestar máximo".

Cambio desde la línea de base en la escala analógica visual (visión borrosa)

Los participantes calificaron los síntomas oculares de visión borrosa colocando una marca vertical en la línea horizontal para indicar el nivel de incomodidad. 0 mm corresponde a "sin malestar" y 100 mm corresponde a "malestar máximo".

Cambio desde la línea de base en la escala analógica visual (sequedad)

Los participantes calificaron los síntomas oculares de sequedad colocando una marca vertical en la línea horizontal para indicar el nivel de incomodidad. 0 mm corresponde a "sin malestar" y 100 mm corresponde a "malestar máximo".

Cambio desde el inicio en la escala analógica visual (fotofobia)

Los participantes calificaron los síntomas oculares de la fotofobia colocando una marca vertical en la línea horizontal para indicar el nivel de incomodidad. 0 mm corresponde a "sin malestar" y 100 mm corresponde a "malestar máximo".

Cambio desde el inicio en la escala analógica visual (dolor)

Los participantes calificaron los síntomas oculares de dolor colocando una marca vertical en la línea horizontal para indicar el nivel de malestar. 0 mm corresponde a "sin malestar" y 100 mm corresponde a "malestar máximo".

Cambio desde el inicio en la superficie ocular y el índice de enfermedad (OSDI©)

El OSDI es una encuesta simple de 12 preguntas que califica la gravedad de la enfermedad del ojo seco del participante en función de los síntomas. Se evalúa en una escala de 0 a 100, donde mayor puntuación representa mayor discapacidad.

Báscula de comodidad de caída Ora Calibra®

La escala de comodidad de caída de Ora Calibra® varía de 0 a 10. Una puntuación de 0 indica cómodo y 10 indica incómodo. Una puntuación más baja indicó un mejor nivel de comodidad.

Diario: cambio desde el inicio en Ora Calibra® Molestias oculares y cuestionario de 4 síntomas para el ojo seco (molestias oculares generales)

El cuestionario de molestias oculares y 4 síntomas de Ora Calibra® para el ojo seco incluye la calificación de la gravedad de 5 síntomas: molestias oculares, ardor, sequedad, sensación de arenilla y escozor.

Los participantes calificaron la gravedad de la molestia ocular general dos veces al día en un diario en una escala de 0 a 5, donde 0=ninguna y 5=grave. Una puntuación más alta representa una gravedad más alta.

Se calculó el promedio de las evaluaciones de la mañana y la tarde para cada día. Las puntuaciones medias semanales se calcularon sobre la base de las puntuaciones diarias de la semana.

Diario: cambio desde el inicio en Ora Calibra® Molestias oculares y cuestionario de 4 síntomas para ojo seco (ardor)

El cuestionario de molestias oculares y 4 síntomas de Ora Calibra® para el ojo seco incluye la calificación de la gravedad de 5 síntomas: molestias oculares, ardor, sequedad, sensación de arenilla y escozor.

Los participantes calificaron la severidad de la quemazón dos veces al día en un diario en una escala de 0 a 5, donde 0=ninguna y 5=grave. Una puntuación más alta representa una gravedad más alta.

Se calculó el promedio de las evaluaciones de la mañana y la tarde para cada día. Las puntuaciones medias semanales se calcularon sobre la base de las puntuaciones diarias de la semana.

Diario: cambio desde el inicio en Ora Calibra® Molestias oculares y cuestionario de 4 síntomas para el ojo seco (sequedad)

El cuestionario de molestias oculares y 4 síntomas de Ora Calibra® para el ojo seco incluye la calificación de la gravedad de 5 síntomas: molestias oculares, ardor, sequedad, sensación de arenilla y escozor.

Los participantes calificaron la severidad de la sequedad dos veces al día en un diario en una escala de 0 a 5, donde 0 = ninguna y 5 = severa. Una puntuación más alta representa una gravedad más alta.

Se calculó el promedio de las evaluaciones de la mañana y la tarde para cada día. Las puntuaciones medias semanales se calcularon sobre la base de las puntuaciones diarias de la semana.

Diario: cambio desde el inicio en Ora Calibra® Incomodidad ocular y cuestionario de 4 síntomas para el ojo seco (arenilla)

El cuestionario de molestias oculares y 4 síntomas de Ora Calibra® para el ojo seco incluye la calificación de la gravedad de 5 síntomas: molestias oculares, ardor, sequedad, sensación de arenilla y escozor.

Los participantes calificaron la severidad de la arenilla dos veces al día en un diario en una escala de 0 a 5, donde 0 = ninguno y 5 = severo. Una puntuación más alta representa una gravedad más alta.

Se calculó el promedio de las evaluaciones de la mañana y la tarde para cada día. Las puntuaciones medias semanales se calcularon sobre la base de las puntuaciones diarias de la semana.

Diario: cambio desde el inicio en Ora Calibra® Molestias oculares y cuestionario de 4 síntomas para el ojo seco (escozor)

El cuestionario de molestias oculares y 4 síntomas de Ora Calibra® para el ojo seco incluye la calificación de la gravedad de 5 síntomas: molestias oculares, ardor, sequedad, sensación de arenilla y escozor.

Los participantes calificaron la gravedad de la picadura dos veces al día en un diario en una escala de 0 a 5, donde 0 = ninguna y 5 = severa. Una puntuación más alta representa una gravedad más alta.

Se calculó el promedio de las evaluaciones de la mañana y la tarde para cada día. Las puntuaciones medias semanales se calcularon sobre la base de las puntuaciones diarias de la semana.

Cambio medio desde el inicio en la tinción con fluoresceína (región inferior)

Se evalúa para la región inferior en la escala de tinción corneal y conjuntival Ora Calibra®. La puntuación varía de 0 a 4 (0=ninguno y 4=grave), y una puntuación más baja indica mejoría. La puntuación de cambio de pre a post-CAE® se calculó como puntuación post-CAE® - puntuación pre-CAE®.

Cambio medio desde el inicio en la tinción con fluoresceína (región superior)

Se evalúa para la región superior en la escala de tinción corneal y conjuntival Ora Calibra®. La puntuación varía de 0 a 4 (0=ninguno y 4=grave), y una puntuación más baja indica mejoría. La puntuación de cambio de pre a post-CAE® se calculó como puntuación post-CAE® - puntuación pre-CAE®.

Cambio medio desde el inicio en la tinción con fluoresceína (región central)

Se evalúa para la región central en la escala de tinción corneal y conjuntival Ora Calibra®. La puntuación varía de 0 a 4 (0=ninguno y 4=grave), y una puntuación más baja indica mejoría. La puntuación de cambio de pre a post-CAE® se calculó como puntuación post-CAE® - puntuación pre-CAE®.

Cambio medio desde el inicio en la tinción con fluoresceína (región temporal)

Se evalúa para la región temporal en la escala de tinción corneal y conjuntival Ora Calibra®. La puntuación varía de 0 a 4 (0=ninguno y 4=grave), y una puntuación más baja indica mejoría. La puntuación de cambio de pre a post-CAE® se calculó como puntuación post-CAE® - puntuación pre-CAE®.

Cambio medio desde el inicio en la tinción con fluoresceína (región nasal)

Se evalúa para la región nasal en la escala de tinción corneal y conjuntival Ora Calibra®. La puntuación varía de 0 a 4 (0=ninguno y 4=grave), y una puntuación más baja indica mejoría. La puntuación de cambio de pre a post-CAE® se calculó como puntuación post-CAE® - puntuación pre-CAE®.

Cambio medio desde el inicio en la tinción con fluoresceína (suma corneal)

La puntuación de la suma corneal es la suma de todas las regiones de la córnea (regiones inferior, superior y central). La puntuación de la región individual se evaluó en la escala de tinción corneal y conjuntival Ora Calibra®. La puntuación de cada región varía de 0 a 4 (0 = nada y 4 = grave), y una puntuación más baja indica una mejora. La puntuación suma corneal varía de 0 a 12. La puntuación de cambio de pre a post-CAE® se calculó como puntuación post-CAE® - puntuación pre-CAE®.

Cambio medio desde el inicio en la tinción con fluoresceína (suma conjuntival)

La puntuación de la suma conjuntival es la suma de todas las regiones de la conjuntiva (regiones temporal y nasal). La puntuación de la región individual se evaluó en la escala de tinción corneal y conjuntival Ora Calibra®. La puntuación de cada región varía de 0 a 4 (0 = nada y 4 = grave), y una puntuación más baja indica una mejora. La puntuación de la suma conjuntival varía de 0 a 8. La puntuación de cambio de pre a post-CAE® se calculó como puntuación post-CAE® - puntuación pre-CAE®.

Cambio medio desde el inicio en la puntuación total de la tinción con fluoresceína (las cinco regiones: central, superior, inferior, temporal, nasal)

La puntuación total fue la suma de las 5 regiones: central, superior, inferior, temporal y nasal. La puntuación de la región individual se evaluó en la escala de tinción corneal y conjuntival Ora Calibra®. La puntuación de cada región varía de 0 a 4 (0 = nada y 4 = grave), y una puntuación más baja indica una mejora. La puntuación total oscila entre 0 y 20. La puntuación de cambio de pre a post-CAE® se calculó como puntuación post-CAE® - puntuación pre-CAE®.