S100β i poziomy enolazy swoistej dla neuronów w transplantacji wątroby

Zaburzenia neurologiczne, które dotykają kandydatów do przeszczepu wątroby, gdy znajdują się na liście oczekujących, nie tylko znacząco wpływają na zachorowalność, a nawet śmiertelność przed operacją, ale także stanowią ważne czynniki predykcyjne dla pooperacyjnych objawów neurologicznych. Uważna ocena neurologiczna przed przeszczepem odgrywa istotną rolę w określeniu stopnia ciężkości i rozmieszczenia zaburzeń neurologicznych poza obecnymi możliwymi do leczenia anomaliami i potencjalnie określa rokowanie pooperacyjne. Preferowane specyficzne wskaźniki oceny neurologicznej przed przeszczepem mogą się różnić w zależności od ośrodka, ale prawidłowe rozpoznanie i ostateczna diagnoza niektórych zespołów może być trudne pomimo stosowania aktualnych narzędzi diagnostycznych biochemicznych, neurofizjologicznych, neuropsychologicznych i neuroobrazowych.

Biorcy wątroby stanowią grupę z najczęstszymi powikłaniami ze strony ośrodkowego układu nerwowego (częstość: 10%-85%) wśród pacjentów po przeszczepach narządów. Są to ogniskowe lub rozproszone deficyty neurologiczne, które stanowią istotną przeszkodę w krótko- i długoterminowej rekonwalescencji. Deficyty neurologiczne, które mogą się rozwinąć, to obrzęk mózgu, wzrost ciśnienia wewnątrzczaszkowego, encefalopatia metaboliczna, powikłania naczyniowo-mózgowe, zespół demielinizacji osmotycznej i zakażenia oportunistyczne. Ponadto kilka przedoperacyjnych zaburzeń neurologicznych (takich jak dyzartria, mutyzm akinetyczny, splątanie i drgawki) może ulec pogorszeniu z powodu neurotoksycznego działania niepożądanego leków stosowanych w zapobieganiu odrzuceniu przeszczepu (inhibitory kalcyneuryny).

Nie można w pełni zrozumieć wyników badań neurologicznych i patofizjologii schyłkowej niewydolności wątroby. Wiele czynników, takich jak długotrwałe zapalenie nerwów w mózgu, mikroglej mózgu, aktywacja komórek zapalnych, gromadzenie się manganu i amoniaku, zmiana przepuszczalności bariery krew-mózg, zmienione przewodnictwo nerwowe i zapalenie obwodowego układu nerwowego jest odpowiedzialnych za uszkodzenie mózgu. Inne negatywne bezpośrednie lub pośrednie skutki neurologiczne to chroniczne niedożywienie, krwawienia z przewodu pokarmowego, hipoperfuzja mózgu i dysfunkcja nerek. Najczęściej akceptowanymi powikłaniami neurologicznymi ciężkiej niewydolności wątroby są złożone zespoły encefalopatii wątrobowej (HE).

S100β to białko o masie 10,4 kDa (kilodaltonów). Zsyntetyzowany z końcowymi wypustkami astrocytów w mózgu S100β należy do niskocząsteczkowej nadrodziny kwaśnych białek wiążących wapń typu EF-hand. Białko to jest metabolizowane w nerkach i wydalane z moczem. Wykazano, że S100β nie wykazuje różnic ze względu na grupy etniczne lub płeć i nie podlega wpływowi rytmu okołodobowego. Chociaż S100β występuje również w innych tkankach, w mózgu występuje w wyższych stężeniach, dzięki czemu może być stosowany jako wczesny wskaźnik uszkodzenia mózgu.

Astrocyty są kluczem do regulacji homeostazy w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN) i uwalniają S100β po uszkodzeniu mózgu. W niektórych badaniach wykazano, że podwyższone poziomy S100β są wczesnym wskaźnikiem zmian śródmózgowych u pacjentów z ostrą lub przewlekłą niewydolnością wątroby oraz przed wystąpieniem obrzęku mózgu w HE.

Ponadto twierdzi się również, że wzrost stężenia S100β w surowicy może przewidywać HE. Ponadto istnieją ograniczone dowody potwierdzające poziomy S100β i istnienie HE.

NSE jest białkiem OUN, które występuje w neuronach i tkankach neuroendokrynnych. NSE odgrywa rolę w szlaku glikolizy w neuronach jako enzym wewnątrzcytoplazmatyczny zwiększający poziom w surowicy w przypadku uszkodzenia neuronu. Podczas gdy S100β jest markerem dysfunkcji astrogleju, NSE jest markerem dysfunkcji neuronów.

Celem pracy jest analiza stężeń S100β w surowicy i korelacja uszkodzeń neurologicznych u pacjentów po przeszczepieniu wątroby, poza oceną jego wpływu na rokowanie.