S100β ja neuronispesifiset enolaasitasot maksansiirrossa

Neurologiset häiriöt, jotka vaikuttavat maksansiirtoehdokkaisiin, kun he ovat jonotuslistalla, eivät ainoastaan ​​vaikuta merkittävästi preoperatiiviseen sairastumiseen ja jopa kuolleisuuteen, vaan ovat myös tärkeitä ennustavia tekijöitä leikkauksen jälkeisille neurologisille ilmenemismuodoille. Huolellinen neurologinen arviointi ennen elinsiirtoa on tärkeä rooli neurologisten häiriöiden vakavuuden ja jakautumisen määrittämisessä nykyisten hoidettavien poikkeavuuksien lisäksi ja mahdollisesti määrätä postoperatiivisen ennusteen. Neurologisen arvioinnin edulliset spesifiset indeksit ennen transplantaatiota voivat vaihdella keskusten mukaan, mutta joidenkin oireyhtymien oikea diagnoosi ja lopullinen diagnoosi voi olla vaikeaa huolimatta nykyisistä biokemiallisista, neurofysiologisista, neuropsykologisista ja neurokuvantamismenetelmistä.

Maksansiirtopotilaat muodostavat ryhmän, jolla on yleisin keskushermostokomplikaatio (ilmaantuvuus: 10–85 %) elinsiirtopotilaiden joukossa. Ne ovat fokaalisia tai diffuuseja neurologisia puutteita, jotka muodostavat merkittävän esteen lyhyen ja pitkän aikavälin toipumiselle. Neurologisia puutteita, joita voi kehittyä, ovat aivoturvotus, kallonsisäisen paineen nousu, metabolinen enkefalopatia, aivoverenkierron komplikaatiot, osmoottinen demyelinaatio-oireyhtymä ja opportunistiset infektiot. Lisäksi useat preoperatiiviset neurologiset häiriöt (kuten dysartria akineettinen mutismi, sekavuus ja kohtaukset) voivat pahentua siirteen hylkimisreaktion estämiseen käytettävien lääkkeiden (kalsineuriinin estäjät) neurotoksisten sivuvaikutusten vuoksi.

Loppuvaiheen maksan vajaatoiminnan neurologisia löydöksiä ja patofysiologiaa ei voida täysin ymmärtää. Useita tekijöitä, kuten pitkäaikainen aivojen "neurotulehdus", aivojen mikroglia, tulehdussolujen aktivoituminen, mangaanin ja ammoniakin kertyminen, muuttuva veri-aivoesteen läpäisevyys, muuttunut hermojohtavuus ja perifeerisen hermojärjestelmän tulehduksen tulehdus, pidetään vastuullisena aivovaurioista. Muita negatiivisia suoria tai epäsuoria neurologisia vaikutuksia ovat krooninen aliravitsemus, maha-suolikanavan verenvuoto, aivojen hypoperfuusio ja munuaisten toimintahäiriö. Vakavan hepatosellulaarisen vajaatoiminnan yleisimmin hyväksytyt neurologiset komplikaatiot ovat hepaattisen enkefalopatian (HE) monimutkaiset oireyhtymät.

S100β on 10,4 kDa (kilodaltonin) proteiini. Syntetisoitu aivojen astrosyyttien pääprosesseilla S100β kuuluu pienimolekyylipainoiseen EF-käsityyppiseen happamaan kalsiumia sitovaan proteiinien superperheeseen. Tämä proteiini metaboloituu munuaisissa ja poistuu virtsan mukana. On osoitettu, että S100β ei osoita eroja etnisten ryhmien tai sukupuolten vuoksi, eikä vuorokausirytmi vaikuta siihen. Vaikka S100βa löytyy myös muista kudoksista, sitä on suurempina pitoisuuksina aivoissa, joten sitä voidaan käyttää aivovaurion varhaisena indikaattorina.

Astrosyytit ovat avaimia homeostaasin säätelyyn keskushermostossa (CNS) ja vapauttavat S100β:ta aivovaurion jälkeen. Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että kohonneet S100β-tasot varhaisena indikaattorina aivosisäisille muutoksille potilailla, joilla oli akuutti tai krooninen maksan vajaatoiminta ja ennen kuin aivoturvotus kehittyy HE:ssä.

Lisäksi väitetään myös, että S100β:n nousu seerumipitoisuudessa voi ennakoida HE:n. Lisäksi on olemassa rajallisia todisteita S100β-tasojen ja HE:n olemassaolon osoittamiseksi.

NSE on keskushermoston proteiini, jota esiintyy hermosoluissa ja neuroendokriinisissa kudoksissa. NSE:llä on rooli glykolyyttisessä reitissä hermosoluissa intrasytoplasmisena entsyyminä, joka lisää seerumin tasoa hermosoluvaurion sattuessa. Vaikka S100β on astroglian toimintahäiriön merkki, NSE on hermosolujen toimintahäiriön merkki.

Tutkimuksen tavoitteena on analysoida seerumin S100β-pitoisuuksia ja korreloida maksansiirtopotilaiden neurologisia vaurioita sekä arvioida sen vaikutusta ennusteeseen.