- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03453047
S100β y niveles de enolasa específicos de neuronas en el trasplante de hígado
Evaluación de los niveles preoperatorios y posoperatorios de S100β y de enolasa específica de neuronas en pacientes sometidos a trasplante de hígado
Varios problemas neurológicos que incluyen tanto el sistema nervioso central como el sistema nervioso periférico pueden ocurrir como resultado de una insuficiencia hepática aguda o una insuficiencia hepática crónica grave. La razón principal del daño cerebral en la insuficiencia hepática son los cambios metabólicos celulares, el estado de neuroinflamación a largo plazo, la activación de la microglía cerebral, la acumulación de manganeso y amoníaco además de la hiperamoniemia aguda y grave que desencadena la inflamación sistémica. Ejemplos de complicaciones neurológicas de insuficiencia hepatocelular grave son encefalopatía hepática, edema cerebral difuso, enfermedad de Wilson, mielopatía hepática, degeneración hepatocerebral adquirida; Cirrosis inducida por parkinsonismo y desmielinización osmática. La evaluación neurológica atenta es de gran importancia para definir el nivel de gravedad y la distribución de los trastornos neurológicos además de las anomalías tratables actuales y prescribir potencialmente el pronóstico posoperatorio.
S100β es liberado por los astrocitos en el daño cerebral. S100β aumenta al comienzo del daño cerebral, por lo que puede usarse para diagnosticar daño cerebral en etapa temprana. La enolasa específica de neuronas (NSE) actúa como una enzima intracitoplasmática y aumenta los niveles séricos en caso de daño neuronal.
El objetivo del estudio es evaluar el daño neurológico y analizar su efecto en el pronóstico considerando los niveles de S100β y NSE en el trasplante hepático.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los trastornos neurológicos que afectan a los candidatos a trasplante hepático cuando están en lista de espera no solo afectan significativamente la morbilidad preoperatoria e incluso la mortalidad, sino que también presentan importantes factores predictivos de manifestaciones neurológicas postoperatorias. La evaluación neurológica atenta antes del trasplante juega un papel importante en la definición del nivel de gravedad y la distribución de los trastornos neurológicos, además de las anomalías tratables actuales, y prescribe potencialmente el pronóstico posoperatorio. Los índices específicos preferidos de evaluación neurológica antes del trasplante pueden variar según los centros, pero el diagnóstico correcto y definitivo de algunos síndromes puede ser difícil a pesar de utilizar las herramientas diagnósticas bioquímicas, neurofisiológicas, neuropsicológicas y de neuroimagen actuales.
Los receptores de trasplante hepático constituyen el grupo con la complicación del sistema nervioso central más frecuente (incidencia: 10%-85%) entre los pacientes trasplantados de órganos. Son déficits neurológicos focales o difusos que crean un obstáculo importante para la recuperación a corto y largo plazo. Los déficits neurológicos que pueden desarrollarse son edema cerebral, aumento de la presión intracraneal, encefalopatía metabólica, complicaciones cerebrovasculares, síndrome de desmielinización osmótica e infecciones oportunistas. Además, varios trastornos neurológicos preoperatorios (como la disartria, el mutismo acinético, la confusión y las convulsiones) pueden empeorar debido al efecto secundario neurotóxico de los medicamentos que se utilizan para prevenir el rechazo del injerto (inhibidores de la calcineurina).
Los hallazgos neurológicos y la fisiopatología de la insuficiencia hepática en etapa terminal no se pueden comprender por completo. Múltiples factores como la "neuroinflamación" cerebral a largo plazo, la microglía cerebral, la activación de células inflamatorias, la acumulación de manganeso y amoníaco, el cambio de la permeabilidad de la barrera hematoencefálica, el cambio en la conducción nerviosa y la inflamación del sistema nervioso periférico son responsables del daño cerebral. Otros efectos neurológicos negativos directos o indirectos son la desnutrición crónica, hemorragia gastrointestinal, hipoperfusión cerebral y disfunción renal. Las complicaciones neurológicas más comúnmente aceptadas de la insuficiencia hepatocelular grave son los síndromes complejos de encefalopatía hepática (EH).
S100β es una proteína de 10,4 kDa (kilodalton). Sintetizado con los procesos de los pies finales de los astrocitos en el cerebro, S100β pertenece a la superfamilia de proteínas de unión a calcio ácidas de tipo mano EF de bajo peso molecular. Esta proteína se metaboliza en los riñones y se elimina con la orina. Se demuestra que S100β no presenta diferencias por grupos étnicos o géneros y no se ve afectado por el ritmo circadiano. Aunque S100β también se encuentra en otros tejidos, se encuentra en concentraciones más altas en el cerebro, por lo que puede usarse como un indicador temprano de daño cerebral.
Los astrocitos son la clave para la regulación de la homeostasis en el sistema nervioso central (SNC) y liberan S100β después del daño cerebral. Algunos estudios llevaron a cabo niveles elevados de S100β como un indicador temprano de cambios intracerebrales en pacientes con insuficiencia hepática aguda o crónica y antes de que se desarrolle edema cerebral en la EH.
Además, también se afirma que el aumento de S100β en la concentración sérica puede prever HE. Además, existen evidencias limitadas para demostrar los niveles de S100β y la existencia de HE.
NSE es una proteína del SNC que existe en las neuronas y los tejidos neuroendocrinos. NSE juega un papel en la ruta glucolítica en las neuronas como enzima intracitoplasmática que aumenta el nivel sérico en caso de daño neuronal. Mientras que S100β es el marcador de disfunción de la astroglia, NSE es el marcador de disfunción neuronal.
El objetivo del estudio es analizar las concentraciones séricas de S100β y correlacionar el daño neurológico de los pacientes con trasplante hepático además de evaluar su efecto en el pronóstico.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Antalya, Pavo, 07059
- Akdeniz University Medical Faculty Department of Anesthesiology and Reanimation
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Todos los candidatos a trasplante hepático serán aceptados en el estudio.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que:
Rechazaron el estudio Con infección, enfermedades oncológicas y hematológicas, insuficiencia coronaria o renal, desnutrición o fractura de cráneo Los que fueron trasplantados hígado de cadáver Utilizando medicamentos psicoactivos Que tengan enfermedad del sistema respiratorio o del sistema nervioso central serán excluidos del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Otro
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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1
Voluntarios sanos.
grupos de donantes de hígado; Curso de la investigación: Se tomarán muestras de sangre de todos los grupos para S100β y NSE en el preoperatorio, en quirófano y después de 1 y 6 meses en el postoperatorio.
Se registrará la mortalidad y morbilidad de los pacientes.
El daño neurológico y su efecto sobre el pronóstico se examinarán en los pacientes a los que se les trasplantó hígado con S100β y NSE.
Datos demográficos de los pacientes, enfermedades acompañantes, clasificación de la Sociedad Estadounidense de Anestesia, etiología, puntuación del Modelo para enfermedad hepática terminal, clasificación de niños, sodio, potasio, bilirrubina total, alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, fosfatasa alcalina, índice normalizado internacional, creatinina y se registrará la urea.
Se registrarán la administración de medicamentos intraoperatorios y el balance de líquidos, la duración de la operación, la duración de la isquemia caliente del injerto y la duración de la isquemia fría del injerto, la presión inicial de la arteria pulmonar y los trasplantes de componentes sanguíneos.
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S100β es una proteína de 10,4 kDa.
Sintetizado con los procesos de los pies finales de los astrocitos en el cerebro, S100β pertenece a la superfamilia de proteínas de unión a calcio ácidas de tipo mano EF de bajo peso molecular.
Esta proteína se metaboliza en los riñones y se elimina con la orina.
Se demuestra que S100β no presenta diferencias por grupos étnicos o géneros y no se ve afectado por el ritmo circadiano.
Aunque S100β también se encuentra en otros tejidos, se encuentra en concentraciones más altas en el cerebro, por lo que puede usarse como un indicador temprano de daño cerebral. La NSE es una proteína SSS que existe en las neuronas y los tejidos neuroendocrinos.
NSE juega un papel en la ruta glucolítica en las neuronas como enzima intracitoplasmática que aumenta el nivel sérico en caso de daño neuronal.
Mientras que S100β es el marcador de disfunción de la astroglia, NSE es el marcador de disfunción neuronal.
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2
Grupos de trasplante hepático; Curso de la investigación Se tomarán muestras de sangre de todos los grupos para S100β y NSE en el período preoperatorio, en el quirófano y después de 1 y 6 meses en el período postoperatorio.
Se registrará la mortalidad y morbilidad de los pacientes.
El daño neurológico y su efecto sobre el pronóstico se examinarán en los pacientes a los que se les trasplantó hígado con S100β y NSE.
Datos demográficos de los pacientes, enfermedades acompañantes, clasificación de la Sociedad Estadounidense de Anestesia, etiología, puntuación del Modelo para enfermedad hepática terminal, clasificación de niños, sodio, potasio, bilirrubina total, alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, fosfatasa alcalina, índice normalizado internacional, creatinina y se registrará la urea.
Se registrarán la administración de medicamentos intraoperatorios y el balance de líquidos, la duración de la operación, la duración de la isquemia caliente del injerto y la duración de la isquemia fría del injerto, la presión inicial de la arteria pulmonar y los trasplantes de componentes sanguíneos.
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S100β es una proteína de 10,4 kDa.
Sintetizado con los procesos de los pies finales de los astrocitos en el cerebro, S100β pertenece a la superfamilia de proteínas de unión a calcio ácidas de tipo mano EF de bajo peso molecular.
Esta proteína se metaboliza en los riñones y se elimina con la orina.
Se demuestra que S100β no presenta diferencias por grupos étnicos o géneros y no se ve afectado por el ritmo circadiano.
Aunque S100β también se encuentra en otros tejidos, se encuentra en concentraciones más altas en el cerebro, por lo que puede usarse como un indicador temprano de daño cerebral. La NSE es una proteína SSS que existe en las neuronas y los tejidos neuroendocrinos.
NSE juega un papel en la ruta glucolítica en las neuronas como enzima intracitoplasmática que aumenta el nivel sérico en caso de daño neuronal.
Mientras que S100β es el marcador de disfunción de la astroglia, NSE es el marcador de disfunción neuronal.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Analizar las concentraciones séricas de S100β
Periodo de tiempo: antes de la inducción
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La muestra de sangre se toma en el período preoperatorio antes de la inducción de la anestesia en el quirófano para analizar las concentraciones séricas de S100β y el daño neurológico de los pacientes con trasplante hepático, además de evaluar su efecto en el pronóstico.
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antes de la inducción
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Analizar las concentraciones séricas de S100β
Periodo de tiempo: primer mes
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Se toma muestra de sangre el primer mes del postoperatorio para analizar las concentraciones séricas de S100β y el daño neurológico de los pacientes trasplantados hepáticos además de evaluar su efecto en el pronóstico
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primer mes
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Analizar las concentraciones séricas de S100β
Periodo de tiempo: sexto mes
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Se toma muestra de sangre al sexto mes del postoperatorio para analizar las concentraciones séricas de S100β y el daño neurológico de los pacientes trasplantados de hígado además de evaluar su efecto en el pronóstico.
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sexto mes
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Analice las concentraciones séricas de enolasa específicas de Neuron
Periodo de tiempo: antes de la inducción
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La muestra de sangre se toma en el período preoperatorio antes de la inducción de la anestesia en el quirófano para analizar las concentraciones séricas de Enolasa específica de Neuron y el daño neurológico de los pacientes con trasplante de hígado, además de evaluar su efecto en el pronóstico.
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antes de la inducción
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Analice las concentraciones séricas de enolasa específicas de Neuron
Periodo de tiempo: primer mes
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Se toma una muestra de sangre el primer mes del postoperatorio para analizar las concentraciones séricas de enolasa específica de la neurona y el daño neurológico de los pacientes con trasplante de hígado, además de evaluar su efecto en el pronóstico.
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primer mes
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Analice las concentraciones séricas de enolasa específicas de Neuron
Periodo de tiempo: sexto mes
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Se toma muestra de sangre al sexto mes del postoperatorio para analizar las concentraciones séricas de Enolasa Neurona específica y el daño neurológico de los pacientes trasplantados de hígado además de evaluar su efecto en el pronóstico.
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sexto mes
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
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Otros números de identificación del estudio
- LIVER
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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