S100β og nevronspesifikke enolasenivåer ved levertransplantasjon

Nevrologiske lidelser som påvirker levertransplantasjonskandidater når de står på ventelisten påvirker ikke bare preoperativ sykelighet og til og med dødelighet betydelig, men presenterer også viktige prediktive faktorer for post-op nevrologiske manifestasjoner. Oppmerksom nevrologisk evaluering før transplantasjon spiller en betydelig rolle i å definere alvorlighetsgrad og distribusjon av nevrologiske lidelser i tillegg til nåværende behandlingsbare anomalier og potensielt foreskrive postoperativ prognose. Foretrukne spesifikke indekser for nevrologisk evaluering før transplantasjon kan variere i henhold til sentre, men korrekt diagnose og definitiv diagnose av enkelte syndromer kan være vanskelig til tross for bruk av nåværende biokjemiske, nevrofysiologiske, nevropsykologiske og nevroimaging diagnoseverktøy.

Levertransplantasjonsmottakere utgjør gruppen med den hyppigste komplikasjonen i sentralnervesystemet (forekomst: 10 %-85 %) blant organtransplantasjonspasientene. De er fokale eller diffuse nevrologiske mangler som skaper en betydelig hindring for kort- og langsiktig restitusjon. Nevrologiske mangler som kan utvikles er cerebralt ødem, økt intrakranielt trykk, metabolsk encefalopati, cerebrovaskulære komplikasjoner, osmotisk demyeliniseringssyndrom og opportunistiske infeksjoner. Dessuten kan flere preoperative nevrologiske lidelser (som dysartri akinetisk mutisme, forvirring og anfall) bli verre på grunn av nevrotoksiske bivirkninger av medisinene som brukes for å forhindre graftavstøtning (kalsineurinhemmere).

Nevrologiske funn og patofysiologi ved leversvikt i sluttstadiet kan ikke forstås fullstendig. Flere faktorer som langvarig "nevroinflammasjon" i hjernen, mikroglia i hjernen, aktivering av betennelsesceller, akkumulering av mangan og ammoniakk, endret blod-hjerne-barriere-permeabilitet, endret nerveledning og betennelse i perifert nervesystem holdes ansvarlig for hjerneskade. Andre negative direkte eller indirekte nevrologiske effekter er kronisk underernæring, gastrointestinal blødning, cerebral hypoperfusjon og nyresvikt. De mest aksepterte nevrologiske komplikasjonene ved alvorlig hepatocellulær insuffisiens er komplekse syndromer av hepatisk encefalopati (HE).

S100β er 10,4 kDa (kilodalton) protein. Syntetisert med endeføtter prosesser av astrocytter i hjernen S100β tilhører lavmolekylær EF-håndtype surt kalsiumbindende protein superfamilie. Dette proteinet metaboliseres i nyrene og fjernes med urin. Det er vist at S100β ikke viser forskjeller på grunn av etniske grupper eller kjønn og ikke påvirkes av døgnrytme. Selv om S100β også finnes i andre vev, er det i høyere konsentrasjoner i hjernen, så det kan brukes som en tidlig indikator for hjerneskade.

Astrocytter er nøklene til homeostaseregulering i sentralnervesystemet (CNS) og frigjør S100β etter hjerneskade. Noen studier utførte at økte S100β-nivåer som en tidlig indikator for intracerebrale endringer hos pasienter med akutt eller kronisk leversvikt og før hjerneødem er utviklet i HE.

Dessuten hevdes det også at S100β økning i serumkonsentrasjon kan forutse HE. I tillegg er det begrensede bevis for å bevise S100β-nivåer og eksistensen av HE.

NSE er et CNS-protein som finnes i nevroner og nevroendokrine vev. NSE spiller en rolle i glykolytisk rute i nevroner, da intracytoplasmatisk enzym øker serumnivået i tilfelle nevronskade. Mens S100β er markøren for astroglia dysfunksjon, er NSE markøren for neuronal dysfunksjon.

Målet med studien er å analysere S100β serumkonsentrasjoner og korrelere nevrologisk skade hos levertransplantasjonspasienter i tillegg til å evaluere effekten på prognose.