- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03453047
Níveis de S100β e Enolase Específica de Neurônio em Transplante de Fígado
Avaliação dos níveis pré-operatórios e pós-operatórios de S100β e de enolase específica de neurônio em pacientes submetidos a transplante hepático
Vários problemas neurológicos que incluem tanto o sistema nervoso central quanto o sistema nervoso periférico podem ocorrer como resultado de insuficiência hepática aguda ou insuficiência hepática crônica grave. A principal razão do dano cerebral na insuficiência hepática são as alterações metabólicas celulares, estado de neuroinflamação de longo prazo, ativação da microglia cerebral, acúmulo de manganês e amônia, além de hiperamoniemia aguda e grave que desencadeia inflamação sistêmica. Exemplos de complicações neurológicas de insuficiência hepatocelular grave são encefalopatia hepática, edema cerebral difuso, doença de Wilson, mielopatia hepática, degeneração hepatocerebral adquirida; Cirrose induzida por parkinsonismo e desmielinização osmática. A avaliação neurológica atenta é de grande importância para definir o nível de gravidade e a distribuição dos distúrbios neurológicos além das anomalias tratáveis atuais e potencialmente prescrever o prognóstico pós-operatório.
S100β é liberado por astrócitos em danos cerebrais. S100β aumenta no início do dano cerebral, de modo que pode ser usado para diagnosticar danos cerebrais em estágio inicial. A enolase específica do neurônio (NSE) atua como enzima intracitoplasmática e aumenta os níveis séricos no dano neuronal.
O objetivo do estudo é avaliar o dano neurológico e analisar seu efeito no prognóstico considerando os níveis de S100β e NSE no transplante de fígado.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os distúrbios neurológicos que acometem os candidatos a transplante de fígado quando estão em lista de espera não só afetam significativamente a morbidade pré-operatória e até mesmo a mortalidade, mas também apresentam importantes fatores preditivos para manifestações neurológicas pós-operatórias. A avaliação neurológica atenta antes do transplante desempenha um papel significativo na definição do nível de gravidade e distribuição de distúrbios neurológicos, além de anomalias tratáveis atuais e potencialmente prescreve o prognóstico pós-operatório. Os índices específicos preferenciais de avaliação neurológica antes do transplante podem variar de acordo com os centros, mas o diagnóstico correto e o diagnóstico definitivo de algumas síndromes podem ser difíceis, apesar do uso de ferramentas atuais de diagnóstico bioquímico, neurofisiológico, neuropsicológico e de neuroimagem.
Os receptores de transplante hepático constituem o grupo com a complicação mais frequente do sistema nervoso central (incidência: 10%-85%) entre os pacientes transplantados de órgãos. São déficits neurológicos focais ou difusos que criam um obstáculo significativo para a recuperação a curto e longo prazo. Os déficits neurológicos que podem se desenvolver são edema cerebral, aumento da pressão intracraniana, encefalopatia metabólica, complicações cerebrovasculares, síndrome de desmielinização osmótica e infecções oportunistas. Além disso, vários distúrbios neurológicos pré-operatórios (como disartria, mutismo acinético, confusão e convulsões) podem piorar devido ao efeito colateral neurotóxico dos medicamentos usados para prevenir a rejeição do enxerto (inibidores de calcineurina).
Os achados neurológicos e a fisiopatologia da insuficiência hepática terminal não podem ser totalmente compreendidos. Múltiplos fatores, como "neuroinflamação" cerebral de longo prazo, microglia cerebral, ativação de células inflamatórias, acúmulo de manganês e amônia, alteração da permeabilidade da barreira hematoencefálica, alteração da condução nervosa e inflamação da inflamação do sistema nervoso periférico são considerados responsáveis pelos danos cerebrais. Outros efeitos neurológicos diretos ou indiretos negativos são desnutrição crônica, sangramento gastrointestinal, hipoperfusão cerebral e disfunção renal. As complicações neurológicas mais comumente aceitas da insuficiência hepatocelular grave são síndromes complexas de encefalopatia hepática (HE).
S100β é uma proteína de 10,4 kDa (kilodalton). Sintetizado com os processos dos pés finais dos astrócitos no cérebro, o S100β pertence à superfamília de proteína de ligação de cálcio ácido do tipo EF-hand de baixo peso molecular. Esta proteína é metabolizada nos rins e eliminada com a urina. É demonstrado que o S100β não apresenta diferenças devido a grupos étnicos ou gêneros e não é afetado pelo ritmo circadiano. Embora o S100β também seja encontrado em outros tecidos, ele está em concentrações mais altas no cérebro, portanto pode ser usado como um indicador precoce de dano cerebral.
Os astrócitos são as chaves para a regulação da homeostase no sistema nervoso central (SNC) e liberam S100β após dano cerebral. Alguns estudos demonstraram que o aumento dos níveis de S100β é um indicador precoce de alterações intracerebrais em pacientes com insuficiência hepática aguda ou crônica e antes do desenvolvimento de edema cerebral na EH.
Além disso, afirma-se também que o aumento da concentração sérica de S100β pode prever a EH. Além disso, existem evidências limitadas para provar os níveis de S100β e a existência de EH.
NSE é uma proteína do SNC que existe em neurônios e tecidos neuroendócrinos. NSE desempenha um papel na rota glicolítica em neurônios como enzima intracitoplasmática aumentando o nível sérico em caso de dano neuronal. Enquanto S100β é o marcador de disfunção astroglia, NSE é o marcador de disfunção neuronal.
O objetivo do estudo é analisar as concentrações séricas de S100β e correlacionar danos neurológicos em pacientes transplantados hepáticos, além de avaliar seu efeito no prognóstico.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Antalya, Peru, 07059
- Akdeniz University Medical Faculty Department of Anesthesiology and Reanimation
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Todos os candidatos a transplante de fígado serão aceitos no estudo.
Critério de exclusão:
- Pacientes que:
Recusou o estudo Com infecção, doenças oncológicas e hematológicas, insuficiência coronariana ou renal, desnutrição ou fratura de crânio Os que foram transplantados de fígado de cadáver Em uso de medicamentos psicoativos Com doenças do sistema respiratório ou do sistema nervoso central serão excluídos do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Outro
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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1
Voluntários saudáveis.
Grupos de doadores de fígado; Curso da pesquisa: Amostras de sangue de todos os grupos serão coletadas para S100β e NSE no pré-operatório, na sala de cirurgia e após 1 e 6 meses no pós-operatório.
A mortalidade e a morbidade dos pacientes devem ser registradas.
Danos neurológicos e seu efeito no prognóstico devem ser examinados nos pacientes que receberam transplante de fígado com S100β e NSE.
Dados demográficos dos pacientes, doenças concomitantes, classificação da American Society of Anesthesia, etiologia, pontuação Model For End-Stage Liver Disease, classificação Child, sódio, potássio, bilirrubina total, alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase, fosfatase alcalina, razão normalizada internacional, creatinina e ureia devem ser registrados.
A administração intraoperatória de medicamentos e o balanço hídrico, a duração da operação, a duração da isquemia quente do enxerto e da isquemia fria do enxerto, a pressão arterial pulmonar inicial e os transplantes de componentes sanguíneos devem ser registrados.
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S100β é uma proteína de 10,4 kDa.
Sintetizado com os processos dos pés finais dos astrócitos no cérebro, o S100β pertence à superfamília de proteína de ligação de cálcio ácido do tipo EF-hand de baixo peso molecular.
Esta proteína é metabolizada nos rins e eliminada com a urina.
É demonstrado que o S100β não apresenta diferenças devido a grupos étnicos ou gêneros e não é afetado pelo ritmo circadiano.
Embora a S100β também seja encontrada em outros tecidos, ela está em concentrações mais altas no cérebro, portanto pode ser usada como um indicador precoce de dano cerebral. A NSE é uma proteína SSS que existe nos neurônios e nos tecidos neuroendócrinos.
NSE desempenha um papel na rota glicolítica em neurônios como enzima intracitoplasmática aumentando o nível sérico em caso de dano neuronal.
Enquanto S100β é o marcador de disfunção astroglia, NSE é o marcador de disfunção neuronal.
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2
Grupos de transplante de fígado; Percurso da pesquisa Amostras de sangue de todos os grupos serão colhidas para S100β e NSE no pré-operatório, na sala de cirurgia e após 1 e 6 meses de pós-operatório.
A mortalidade e a morbidade dos pacientes devem ser registradas.
Danos neurológicos e seu efeito no prognóstico devem ser examinados nos pacientes que receberam transplante de fígado com S100β e NSE.
Dados demográficos dos pacientes, doenças concomitantes, classificação da American Society of Anesthesia, etiologia, pontuação Model For End-Stage Liver Disease, classificação Child, sódio, potássio, bilirrubina total, alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase, fosfatase alcalina, razão normalizada internacional, creatinina e ureia devem ser registrados.
A administração intraoperatória de medicamentos e o balanço hídrico, a duração da operação, a duração da isquemia quente do enxerto e da isquemia fria do enxerto, a pressão arterial pulmonar inicial e os transplantes de componentes sanguíneos devem ser registrados.
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S100β é uma proteína de 10,4 kDa.
Sintetizado com os processos dos pés finais dos astrócitos no cérebro, o S100β pertence à superfamília de proteína de ligação de cálcio ácido do tipo EF-hand de baixo peso molecular.
Esta proteína é metabolizada nos rins e eliminada com a urina.
É demonstrado que o S100β não apresenta diferenças devido a grupos étnicos ou gêneros e não é afetado pelo ritmo circadiano.
Embora a S100β também seja encontrada em outros tecidos, ela está em concentrações mais altas no cérebro, portanto pode ser usada como um indicador precoce de dano cerebral. A NSE é uma proteína SSS que existe nos neurônios e nos tecidos neuroendócrinos.
NSE desempenha um papel na rota glicolítica em neurônios como enzima intracitoplasmática aumentando o nível sérico em caso de dano neuronal.
Enquanto S100β é o marcador de disfunção astroglia, NSE é o marcador de disfunção neuronal.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Analisar as concentrações séricas de S100β
Prazo: antes da indução
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Amostra de sangue é coletada no período pré-operatório antes da indução da anestesia na sala de cirurgia para analisar as concentrações séricas de S100β e dano neurológico de pacientes com transplante de fígado, além de avaliar seu efeito no prognóstico.
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antes da indução
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Analisar as concentrações séricas de S100β
Prazo: primeiro mês
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Amostra de sangue é coletada no primeiro mês no período pós-operatório para analisar as concentrações séricas de S100β e dano neurológico de pacientes com transplante de fígado, além de avaliar seu efeito no prognóstico
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primeiro mês
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Analisar as concentrações séricas de S100β
Prazo: sexto mês
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Amostra de sangue é coletada no sexto mês no período pós-operatório para analisar as concentrações séricas de S100β e dano neurológico de pacientes com transplante de fígado, além de avaliar seu efeito no prognóstico.
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sexto mês
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Analisar as concentrações séricas de Enolase específica do neurônio
Prazo: antes da indução
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A amostra de sangue é coletada no período pré-operatório antes da indução da anestesia na sala de cirurgia para analisar as concentrações séricas de Enolase específica do neurônio e o dano neurológico de pacientes com transplante de fígado, além de avaliar seu efeito no prognóstico.
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antes da indução
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Analisar as concentrações séricas de Enolase específica do neurônio
Prazo: primeiro mês
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A amostra de sangue é coletada no primeiro mês no período pós-operatório para analisar as concentrações séricas de Enolase específica do neurônio e o dano neurológico de pacientes com transplante de fígado, além de avaliar seu efeito no prognóstico.
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primeiro mês
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Analisar as concentrações séricas de Enolase específica do neurônio
Prazo: sexto mês
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Amostras de sangue são coletadas no sexto mês no período pós-operatório para analisar as concentrações séricas de Enolase específica do neurônio e o dano neurológico de pacientes com transplante de fígado, além de avaliar seu efeito no prognóstico.
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sexto mês
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- LIVER
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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