S100β en neuronspecifieke Enolase-niveaus bij levertransplantatie

Neurologische aandoeningen die de levertransplantatiekandidaten treffen wanneer ze op de wachtlijst staan, hebben niet alleen een significante invloed op preoperatieve morbiditeit en zelfs mortaliteit, maar vormen ook belangrijke voorspellende factoren voor postoperatieve neurologische manifestaties. Attente neurologische evaluatie vóór transplantatie speelt een belangrijke rol bij het bepalen van de ernst en de verdeling van neurologische aandoeningen naast de huidige behandelbare anomalieën en kan mogelijk een postoperatieve prognose voorschrijven. Geprefereerde specifieke indexen van neurologische evaluatie vóór transplantatie kunnen per centrum verschillen, maar correcte diagnose en definitieve diagnose van sommige syndromen kan moeilijk zijn ondanks het gebruik van de huidige biochemische, neurofysiologische, neuropsychologische en neuroimaging diagnosetools.

Levertransplantatiepatiënten vormen de groep met de meest voorkomende complicatie van het centrale zenuwstelsel (incidentie: 10%-85%) onder de orgaantransplantatiepatiënten. Het zijn focale of diffuse neurologische stoornissen die een aanzienlijk obstakel vormen voor herstel op korte en lange termijn. Neurologische stoornissen die zich kunnen ontwikkelen zijn hersenoedeem, verhoging van de intracraniale druk, metabole encefalopathie, cerebrovasculaire complicaties, osmotisch demyelinisatiesyndroom en opportunistische infecties. Bovendien kunnen verschillende preoperatieve neurologische aandoeningen (zoals dysartrie, akinetisch mutisme, verwardheid en convulsies) verergeren als gevolg van neurotoxische bijwerkingen van de geneesmiddelen die worden gebruikt om transplantaatafstoting te voorkomen (calcineurineremmers).

Neurologische bevindingen en pathofysiologie van leverfalen in het eindstadium kunnen niet volledig worden begrepen. Meerdere factoren zoals langdurige "neuroinflammatie" van de hersenen, microglia van de hersenen, activering van ontstekingscellen, ophoping van mangaan en ammoniak, veranderende doorlaatbaarheid van de bloed-hersenbarrière, veranderde zenuwgeleiding en ontsteking van ontsteking van het perifere zenuwstelsel worden verantwoordelijk gehouden voor hersenbeschadiging. Andere negatieve directe of indirecte neurologische effecten zijn chronische ondervoeding, gastro-intestinale bloedingen, cerebrale hypoperfusie en nierdisfunctie. De meest algemeen aanvaarde neurologische complicaties van ernstige hepatocellulaire insufficiëntie zijn complexe syndromen van hepatische encefalopathie (HE).

S100β is 10,4 kDa (kilodalton) eiwit. Gesynthetiseerd met eindvoetuitlopers van astrocyten in de hersenen, behoort S100β tot de laagmoleculaire EF-handtype zure calciumbindende eiwitsuperfamilie. Dit eiwit wordt in de nieren gemetaboliseerd en met de urine afgevoerd. Het is aangetoond dat S100β geen verschillen vertoont als gevolg van etnische groepen of geslachten en niet wordt beïnvloed door het circadiane ritme. Hoewel S100β ook in andere weefsels wordt aangetroffen, bevindt het zich in hogere concentraties in de hersenen, zodat het kan worden gebruikt als een vroege indicator voor hersenbeschadiging.

Astrocyten zijn de sleutels tot homeostaseregulatie in het centrale zenuwstelsel (CZS) en geven S100β af na hersenbeschadiging. Sommige onderzoeken voerden uit dat de S100β-spiegels verhoogden als een vroege indicator voor intracerebrale veranderingen bij patiënten met acuut of chronisch leverfalen en voordat hersenoedeem wordt ontwikkeld bij HE.

Bovendien wordt ook beweerd dat S100β-verhoging van de serumconcentratie HE kan voorspellen. Bovendien zijn er beperkte bewijzen om S100β-niveaus en het bestaan ​​van HE te bewijzen.

NSE is een CZS-eiwit dat voorkomt in neuronen en neuro-endocriene weefsels. NSE speelt een rol in de glycolytische route in neuronen als intracytoplasmatisch enzym dat de serumspiegel verhoogt in geval van neuronbeschadiging. Terwijl S100β de marker is van astroglia-disfunctie, is NSE de marker van neuronale disfunctie.

Het doel van de studie is het analyseren van S100β-serumconcentraties en het correleren van neurologische schade van levertransplantatiepatiënten naast het evalueren van het effect ervan op de prognose.