S100β og neuronspecifikke enolaseniveauer ved levertransplantation

Neurologiske lidelser, der påvirker levertransplantationskandidater, når de er på ventelisten, påvirker ikke kun markant præoperativ morbiditet og endda dødelighed, men præsenterer også vigtige prædiktive faktorer for post-op neurologiske manifestationer. Opmærksom neurologisk evaluering før transplantation spiller en væsentlig rolle i at definere alvorsniveauet og fordelingen af ​​neurologiske lidelser udover nuværende behandlelige anomalier og potentielt ordinere postoperativ prognose. Foretrukne specifikke indekser for neurologisk evaluering før transplantation kan variere afhængigt af centre, men korrekt diagnose og endelig diagnose af nogle syndromer kan være vanskelige på trods af brug af nuværende biokemiske, neurofysiologiske, neuropsykologiske og neuroimaging diagnoseværktøjer.

Levertransplantationsmodtagere udgør gruppen med den hyppigste komplikation i centralnervesystemet (hyppighed: 10%-85%) blandt organtransplantationspatienterne. De er fokale eller diffuse neurologiske mangler, der skaber en væsentlig hindring for kort- og langsigtet restitution. Neurologiske underskud, der kan udvikle sig, er cerebralt ødem, øget intrakranielt tryk, metabolisk encefalopati, cerebrovaskulære komplikationer, osmotisk demyeliniseringssyndrom og opportunistiske infektioner. Desuden kan adskillige præoperative neurologiske lidelser (såsom dysartri akinetisk mutisme, forvirring og anfald) blive værre på grund af neurotoksiske bivirkninger af de lægemidler, der bruges til at forhindre transplantatafstødning (calcineurinhæmmere).

Neurologiske fund og patofysiologi af leversvigt i slutstadiet kan ikke forstås fuldstændigt. Flere faktorer såsom langvarig hjerne-"neuroinflammation", hjernemikroglia, aktivering af inflammatoriske celler, ophobning af mangan og ammoniak, ændring af blod-hjernebarriere-permeabilitet, ændret nerveledning og betændelse i perifert nervesystem, holdes ansvarlige for hjerneskade. Andre negative direkte eller indirekte neurologiske virkninger er kronisk underernæring, gastrointestinal blødning, cerebral hypoperfusion og nyreinsufficiens. De mest almindeligt accepterede neurologiske komplikationer ved alvorlig hepatocellulær insufficiens er komplekse syndromer af hepatisk encefalopati (HE).

S100β er 10,4 kDa (kilodalton) protein. Syntetiseret med endefødder processer af astrocytter i hjernen S100β tilhører lavmolekylære EF-hånd type surt calciumbindende protein superfamilie. Dette protein metaboliseres i nyrerne og fjernes med urin. Det er vist, at S100β ikke viser forskelle på grund af etniske grupper eller køn og ikke er påvirket af døgnrytme. Selvom S100β også findes i andre væv, er det i højere koncentrationer i hjernen, så det kan bruges som en tidlig indikator for hjerneskade.

Astrocytter er nøglerne til homeostaseregulering i centralnervesystemet (CNS) og frigiver S100β efter hjerneskade. Nogle undersøgelser udførte, at øgede S100β-niveauer som en tidlig indikator for intracerebrale ændringer hos patienter med akut eller kronisk leversvigt og før cerebralt ødem udvikles i HE.

Desuden hævdes det også, at S100β-stigning i serumkoncentration kan forudse HE. Derudover er der begrænsede beviser for at bevise S100β-niveauer og eksistensen af ​​HE.

NSE er et CNS-protein, som findes i neuroner og neuroendokrine væv. NSE spiller en rolle i glykolytisk vej i neuroner, da intracytoplasmatisk enzym øger serumniveauet i tilfælde af neuronskade. Mens S100β er markøren for astroglia dysfunktion, er NSE markøren for neuronal dysfunktion.

Formålet med undersøgelsen er at analysere S100β-serumkoncentrationer og korrelere neurologiske skader hos levertransplantationspatienter udover at evaluere dens effekt på prognose.