S100β и нейрон-специфические уровни энолазы при трансплантации печени

Неврологические расстройства, которые возникают у кандидатов на трансплантацию печени, когда они находятся в листе ожидания, не только значительно влияют на предоперационную заболеваемость и даже смертность, но также представляют собой важные прогностические факторы послеоперационных неврологических проявлений. Внимательное неврологическое обследование перед трансплантацией играет важную роль в определении степени тяжести и распространенности неврологических расстройств помимо текущих излечимых аномалий и потенциально предопределяет послеоперационный прогноз. Предпочтительные специфические показатели неврологической оценки перед трансплантацией могут варьироваться в зависимости от центра, но правильная диагностика и окончательный диагноз некоторых синдромов могут быть затруднены, несмотря на использование современных биохимических, нейрофизиологических, нейропсихологических и нейровизуализационных методов диагностики.

Реципиенты трансплантата печени составляют группу с наиболее частым осложнением со стороны центральной нервной системы (частота: 10%-85%) среди пациентов с трансплантацией органов. Это очаговые или диффузные неврологические расстройства, создающие значительное препятствие для краткосрочного и долгосрочного восстановления. Могут развиться неврологические расстройства: отек головного мозга, повышение внутричерепного давления, метаболическая энцефалопатия, цереброваскулярные осложнения, синдром осмотической демиелинизации и оппортунистические инфекции. Кроме того, некоторые предоперационные неврологические расстройства (такие как дизартрия, акинетический мутизм, спутанность сознания и судороги) могут ухудшиться из-за нейротоксического побочного действия препаратов, которые используются для предотвращения отторжения трансплантата (ингибиторы кальциневрина).

Неврологические проявления и патофизиология терминальной стадии печеночной недостаточности не могут быть полностью поняты. Множественные факторы, такие как длительное «нейровоспаление» головного мозга, микроглия головного мозга, активация воспалительных клеток, накопление марганца и аммиака, изменение проницаемости гематоэнцефалического барьера, изменение нервной проводимости и воспаление периферической нервной системы, несут ответственность за повреждение головного мозга. Другими отрицательными прямыми или косвенными неврологическими эффектами являются хроническое недоедание, желудочно-кишечные кровотечения, гипоперфузия головного мозга и почечная дисфункция. Наиболее частыми неврологическими осложнениями тяжелой печеночно-клеточной недостаточности являются комплексные синдромы печеночной энцефалопатии (ПЭ).

S100β представляет собой белок массой 10,4 кДа (килодальтон). Синтезируемый с концевых отростков астроцитов головного мозга S100β принадлежит к суперсемейству низкомолекулярных кислых кальцийсвязывающих белков EF-hand типа. Этот белок метаболизируется в почках и выводится с мочой. Показано, что S100β не проявляет различий из-за этнических групп или полов и не зависит от циркадного ритма. Хотя S100β также обнаружен в других тканях, его концентрация в головном мозге выше, поэтому его можно использовать в качестве раннего индикатора повреждения головного мозга.

Астроциты являются ключом к регуляции гомеостаза в центральной нервной системе (ЦНС) и высвобождают S100β после повреждения головного мозга. Некоторые исследования показали, что повышенные уровни S100β являются ранним индикатором внутримозговых изменений у пациентов с острой или хронической печеночной недостаточностью и до развития отека мозга при HE.

Более того, также утверждается, что повышение концентрации S100β в сыворотке может предвещать HE. Кроме того, существует ограниченное количество доказательств, подтверждающих уровни S100β и существование HE.

NSE представляет собой белок ЦНС, который существует в нейронах и нейроэндокринных тканях. NSE играет роль в пути гликолиза в нейронах как внутрицитоплазматический фермент, повышающий уровень в сыворотке в случае повреждения нейронов. В то время как S100β является маркером дисфункции астроглии, NSE является маркером дисфункции нейронов.

Целью исследования является анализ концентрации S100β в сыворотке и корреляция неврологических повреждений у пациентов с трансплантацией печени, помимо оценки его влияния на прогноз.