Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ kwasów tłuszczowych Omega 5 jako leczenia uzupełniającego prednizon u pacjentów z ciężkim alkoholowym zapaleniem wątroby

22 maja 2023 zaktualizowane przez: Jacqueline Cordova-Gallardo, Hospital General Dr. Manuel Gea González

Wpływ suplementacji kwasów tłuszczowych omega-5 na markery stanu zapalnego i stresu oksydacyjnego u pacjentów z ciężkim alkoholowym zapaleniem wątroby leczonych prednizonem

W Meksyku alkoholowa choroba wątroby jest czwartą przyczyną zgonów (INEGI). Pacjenci z ciężkim alkoholowym zapaleniem wątroby mają wysoką śmiertelność po 28 dniach i 6 miesiącach, pacjenci otrzymujący standardową terapię prednizonem, którzy nie reagują na leczenie (Lille > 0,45), przeżywają 53,3 ± 5,1% do 28 dni. Obecnie nie ma w pełni skutecznego leczenia pacjentów niereagujących na leczenie, charakteryzujących się dużą śmiertelnością, dlatego konieczne jest poszukiwanie innych strategii terapeutycznych.

Kwas tłuszczowy omega-5 (kwas punicynowy) został uznany za silny przeciwutleniacz, jest agonistą PPAR gamma, wykazano, że zmniejsza peroksydację lipidów i przywraca poziomy enzymów antyoksydacyjnych, takich jak dysmutaza ponadtlenkowa (SOD), katalaza i glutation peroksydaza. Wykazano również, że hamuje ekspresję cytokin prozapalnych (takich jak IL6, IL8, IL23, IL12 i TNFalpha) poprzez PPAR i modulację delta.

Celem tego badania jest ocena wpływu kwasów tłuszczowych Omega 5 na markery stanu zapalnego i markery równowagi antyoksydacyjno-oksydacyjnej u pacjentów z ciężkim alkoholowym zapaleniem wątroby leczonych prednizonem. HIPOTEZA. Kwas tłuszczowy omega 5 będący agonistą receptora PPARgamma zmniejsza peroksydację lipidów i uszkodzenia białek, przywracając obniżony poziom glutationu, a także obniżając poziom cytokin prozapalnych u pacjentów z ciężkim alkoholowym zapaleniem wątroby leczonych prednizonem i suplementacją kwasów tłuszczowych Omega 5.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Podwójnie ślepa próba kliniczna.

Dwie grupy:

  • GRUPA A (leczenie standardowe): Prednizon 40 mg dziennie + Placebo (wyprodukowane przez to samo laboratorium, o takiej samej prezentacji i wyglądzie fizycznym jak nanoemulgowany olej z pestek granatu bogaty w kwasy tłuszczowe Omega 5)
  • GRUPA B (leczenie skojarzone): Prednizon 40 mg dziennie + nanoemulsyfikowany olej z pestek granatu bogaty w kwasy tłuszczowe Omega 5 (2 kapsułki po 0,64 g/dzień).

STUDY UNIVERSE: Pacjenci > 18 lat, nieokreślonej płci, z rozpoznaniem ciężkiego alkoholowego zapalenia wątroby.

BADANA POPULACJA: Pacjenci z klinicznym i laboratoryjnym rozpoznaniem alkoholowego zapalenia wątroby typu ciężkiego w skali Maddreya ≥32.

WIELKOŚĆ PRÓBY: Badanie kliniczne z podwójnie ślepą próbą, które obejmie 20 pacjentów w leczeniu standardowym i 20 pacjentów w leczeniu skojarzonym, do udziału zaproszeni zostaną pacjenci spełniający kryteria włączenia. W przypadku wyrażenia zgody na udział (po podpisaniu świadomej zgody) zastosowane zostaną kwestionariusze AUDIT C i CAGE oraz pomiar wartości antropometrycznych i pobranie 3 probówek z krwią (2 fioletowe i 1 żółta) do pomiaru cytokin , markery stresu oksydacyjnego, peroksydacji lipidów i karbonylków białek.

Wstępna ocena obejmie USG wątroby, tętno, ciśnienie krwi, temperaturę, ocenę antropometryczną (waga (kilogramy), wzrost (metry), BMI (kg/m2), ocenę wodobrzusza (obwód brzucha), encefalopatię wątrobową (skala West Haven) ). Nadużywanie alkoholu zostanie ocenione za pomocą skali AUDIT i CAGE. Uruchomione zostaną pracownie: TP, INR, Pełne badania czynnościowe wątroby (BT, BD, FA, AST, ALT, GGT, Albumina), Elektrolity serowe (Na, K, Fosfor, Magnez), Kreatynina, Cytometria krwi ( Leukocyty (PMN) ), hemoglobina, VCM, płytki krwi), profil lipidowy (ColT, HDL, LDL, TGs), wysycenie ferrytyną i transferyną, przeciwciała przeciwjądrowe, przeciwciała przeciw mitochondrialne, AgHBs, AcHBc, anty HCV, anty HIV. Kontrola infekcji bakteryjnych będzie prowadzona poprzez posiew moczu, posiewy krwi oraz w przypadku podejrzenia SBP (paracenteza). Wynik Child-Pugh (A5-6, B7-9, C10-12), wynik Maddrey, wynik MELD, wynik ABIC, wynik Glasgow. RTG klatki piersiowej, ogólne badanie moczu.

Pacjenci, którzy spełniają opisane wcześniej kryteria włączenia, zostaną zaproponowani do udziału w badaniu, szczegółowo wyjaśniając procedury, a także badania, które zostaną przeprowadzone. Jeśli wyrażą zgodę na udział, przystąpią do podpisania świadomej zgody przez pacjenta i odpowiedzialnego członka jego rodziny. Próbki (2 żółte probówki i 2 fioletowe probówki) zostaną pobrane do pomiaru cytokin, markerów stresu oksydacyjnego, peroksydacji lipidów i karbonylków białek przed podaniem suplementu w porównaniu z placebo, jak również rozpoczęciem standardowego leczenia. Pacjentowi zostanie wyjaśnione, że próbki te zostaną pobrane 4 razy (przy diagnozie, w dniu 7, 14 i 28), które zostaną przeprowadzone podczas hospitalizacji i obserwacji.

Oba zabiegi będą przyjmowane przez 28 dni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

40

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Meksyk
    • Cuauhtemoc
      • Mexico City, Cuauhtemoc, Meksyk, 06720
        • Laboratorio de Higado, Pancreas y Motilidad Intestinal. UNIVERSIDAD AUTONOMA DE MEXICO
    • Tlalpan
      • Mexico City, Tlalpan, Meksyk, 14080
        • Hospital General Dr. Manuel Gea González

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z klinicznymi i biochemicznymi kryteriami ciężkiego alkoholowego zapalenia wątroby (stężenie bilirubiny całkowitej powyżej 5 mg/dl przy braku niedrożności dróg żółciowych potwierdzonej w badaniu ultrasonograficznym)
  • historia przewlekłego spożywania alkoholu (powyżej 50 g/dobę przez co najmniej 3 miesiące),
  • leukocytoza (neutrofilia)
  • zwiększenie aktywności aminotransferaz ze stosunkiem aminotransferazy asparaginianowej do aminotransferazy alaninowej równym lub większym niż 2)
  • funkcja dyskryminacyjna większa niż 32.

Kryteria wyłączenia:

  • Zespół wątrobowo-nerkowy (stężenie kreatyniny w surowicy >2,5 mg/dl)
  • Rak wątrobowokomórkowy.
  • Wirus zapalenia wątroby typu C, wirus zapalenia wątroby typu B lub zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności.
  • Nowotwory, choroby serca, neurologiczne lub ciężkie neurologiczne.
  • Pacjenci przyjmujący pentoksyfilinę, steroidy, S-adenozylo-L-metioninę lub N-acetylocysteinę.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Suplement diety zawierający kwasy omega 5
20 pacjentów zostanie przydzielonych do leczenia tradycyjnego prednizonem 40 mg dziennie plus suplement diety z kwasami tłuszczowymi omega 5
Suplement diety: Suplement diety zawierający kwasy omega 5
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej tradycyjne leczenie (40 mg prednizonu dziennie) plus kwas tłuszczowy omega 5 (2 kapsułki po 0,64 g dziennie) przez 28 dni.
Komparator placebo: PLACEBO
20 pacjentów zostanie przydzielonych do leczenia tradycyjnego (40 mg prednizonu dziennie) plus placebo
Inny: PLACEBO
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej tradycyjne leczenie (40 mg prednizonu dziennie) oraz placebo (2 kapsułki placebo o identycznym wyglądzie i wielkości jak suplement omega 5) przez 28 dni.
Inne nazwy:
  • kapsułki placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
30-dniowe przeżycie
Ramy czasowe: dzień 30
Lepsze przeżycie u pacjentów z suplementem omega 5 związanym z prednizonem
dzień 30

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Szybkość odpowiedzi na steroidy w dniu 7
Ramy czasowe: dzień 7
Opisanie odpowiedzi na steroidy (w skali Lille'a) po 7 dniach leczenia u pacjentów z ciężkim alkoholowym zapaleniem wątroby z leczeniem skojarzonym (omega 5 i sterydy) w porównaniu z leczeniem standardowym. (Odpowiedź Lille opisuje poniżej 0,45)
dzień 7
Poziom dialdehydu malonowego w surowicy
Ramy czasowe: baza, dzień 7, dzień 14 i dzień 28
Aby określić stężenie w surowicy cząsteczek peroksydacji lipidów (dialdehydu malonowego (MDA wyrażone w mM) u pacjentów z ciężkim alkoholowym zapaleniem wątroby leczonych prednizonem w porównaniu z tymi leczonymi prednisonem i omega5.
baza, dzień 7, dzień 14 i dzień 28
Poziomy cząsteczek stresu oksydacyjnego w surowicy
Ramy czasowe: baza, dzień 7, dzień 14 i dzień 28
Ocena zmian w markerach stresu oksydacyjnego (glutacja oksydacyjna i zredukowana glutacja wyrażona w mM) u pacjentów z ciężkim alkoholowym zapaleniem wątroby leczonych prednizonem w porównaniu z pacjentami leczonymi prednizonem i kwasami omega 5.
baza, dzień 7, dzień 14 i dzień 28

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hospital General Dr. Manuel Gea González

Współpracownicy

Universidad Nacional Autonoma de Mexico

Śledczy

  • Główny śledczy: Jacqueline Cordova-Gallardo, MD, Hospital General Dr. Manuel Gea González
  • Główny śledczy: Gabriela Gutierrez-Reyes, DSc, Universidad Autonoma de México

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 września 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 maja 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 października 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 listopada 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 listopada 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 maja 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 maja 2023

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Hospitalgea

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Wyniki zostaną udostępnione na międzynarodowych spotkaniach medycznych

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj