SM-88 Terapia podtrzymująca zaawansowanego mięsaka Ewinga i terapia ratunkowa mięsaka (HopES)
Badanie kliniczne fazy 2 w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa SM-88 stosowanego z metoksalenem, fenytoiną i syrolimusem (MPS) w terapii podtrzymującej po standardowym leczeniu mięsaka Ewinga lub jako terapia ratunkowa w zaawansowanych mięsakach
Głównym celem jest ocena skuteczności SM-88, skojarzonego metabolicznego leczenia raka, w dwóch kohortach badawczych:
- Klinicznie zaawansowani pacjenci z mięsakiem Ewinga, u których nie nastąpiła progresja choroby po zakończeniu leczenia systemowego
- Klinicznie zaawansowani pacjenci z mięsakiem w warunkach leczenia ratunkowego
Zostanie włączonych do 24 pacjentów, których skuteczność można ocenić (do 12 na kohortę). Badani pacjenci otrzymają SM-88 doustnie, z zaplanowaną oceną bezpieczeństwa i skuteczności.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To prospektywne, otwarte, dwuetapowe badanie pilotażowe fazy 2 ocenia skuteczność i bezpieczeństwo SM-88 w dwóch kohortach pacjentów: 1) jako leczenie podtrzymujące po standardowym leczeniu pierwotnym lub paliatywnym u pacjentów z mięsakiem Ewinga z wysokim ryzykiem nawrotu lub postęp choroby; oraz 2) jako terapia ratunkowa dla pacjentów z klinicznie zaawansowanymi mięsakami.
Głównym celem jest ocena skuteczności SM-88, skojarzonego metabolicznego leczenia raka, mierzona jako pozytywne zdarzenia skuteczności, w tym ogólna odpowiedź, utrzymanie stabilnej choroby przez ≥ 3 miesiące lub przeżycie wolne od progresji co najmniej 1,5 raza dłużej niż w ostatnim wcześniejszym linia leczenia.
Kwalifikujący się pacjenci będą codziennie otrzymywać doustne leczenie SM-88, które składa się z D,L-alfa-metyrozyny, stosowanej z metoksalenem, fenytoiną i sirolimusem w ciągłych cyklach leczenia trwających 28 dni. Leczenie będzie kontynuowane do czasu: 1) wystąpienia objawowej, klinicznej progresji choroby z radiograficznym postępem choroby; 2) 48 tygodni po udokumentowanej pełnej odpowiedzi; lub 3) dowód niedopuszczalnej toksyczności lub inna decyzja o przerwaniu leczenia
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90403
- Sarcoma Oncology Research Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kluczowe kryteria włączenia:
- Zdolność zrozumienia i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział w tym badaniu
- ≥12 lat
Diagnoza:
- Kohorta leczenia podtrzymującego: Rozpoznanie histologiczne lub cytologiczne mięsaka Ewinga, w tym nieresekcji, miejscowo zaawansowanej lub przerzutowej choroby
- Kohorta leczenia ratunkowego: Nieusunięty, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy mięsak (w tym mięsak Ewinga), dla którego nie ma standardowego leczenia ani innej możliwości wyleczenia
- Ocena radiologiczna choroby w ciągu 35 dni przed włączeniem i planowanym leczeniem rozpoczyna się od badanego leku
Wcześniejsze leczenie:
- Kohorta leczenia podtrzymującego: 1-3 wcześniejsze linie leczenia systemowego (w tym obecne leczenie)
- Kohorta ratunkowa: Dowolna liczba wcześniejszych zabiegów
Tylko kohorta leczenia podtrzymującego: Pacjent ukończył aktualną linię leczenia (ogólnoustrojowe, chirurgiczne, radioterapię) przed włączeniem do badania, bez progresji choroby w porównaniu z wartością wyjściową ORAZ osiągnął co najmniej jeden z następujących
- CR w odpowiedzi na obecne leczenie drugiego lub trzeciego rzutu
- PR w odpowiedzi na dotychczasową linię leczenia (po co najmniej 4 cyklach, jeśli leczenie obejmowało terapię systemową)
- SD w odpowiedzi na dotychczasową linię leczenia (po co najmniej 4 cyklach, jeśli leczenie obejmowało terapię systemową)
- Mierzalna choroba, z wyjątkiem pacjentów w kohorcie A, którzy osiągnęli CR na zakończenie aktualnej 2. lub 3. linii leczenia
- Stan wydajności ECOG 0-2
- Odpowiednia czynność narządów zdefiniowana jako wszystkie parametry laboratoryjne ≤ stopień 2 według kryteriów NCI CTCAE
- Pacjenci muszą być w stanie połknąć i zatrzymać całe kapsułki
Kluczowe kryteria wykluczenia:
- Ogólnoustrojowe środki przeciwnowotworowe w ciągu 14 dni przed leczeniem w ramach badania
- Poważna operacja w ciągu 30 dni
- Wcześniejsze leczenie SM-88
- Każde laboratorium przesiewowe, elektrokardiogram (EKG), inne objawy kliniczne, choroby współistniejące lub historia kliniczna, które w opinii badacza wskazują na niedopuszczalne ryzyko udziału pacjenta w badaniu lub ograniczają zdolność pacjenta do spełnienia wymagań badania
- Historia jakichkolwiek alergii na leki lub znaczących działań niepożądanych na którykolwiek ze składników SM-88
- Historia chorób wrażliwych na światło, w przypadku których metoksalen byłby przeciwwskazany
- Obecne lub przewidywane leczenie przeciwwskazanym lekiem
- Dowody na infekcje wirusowe, w tym ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), wirusowe zapalenie wątroby typu B i wirusowe zapalenie wątroby typu C
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie podtrzymujące: mięsak Ewinga
Połączenie pochodnej metyrozyny, małej dawki metoksalenu, fenytoiny i syrolimusu
|
Codzienna doustna terapia skojarzona raka
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Leczenie ratunkowe: mięsak
Połączenie pochodnej metyrozyny, metoksalen w małej dawce, fenytoina i syrolimus
|
Codzienna doustna terapia skojarzona raka
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Co 3 miesiące przez okres do 2 lat
|
Całkowita odpowiedź (CR) + częściowa odpowiedź (PR) oceniana przy użyciu RECIST 1.1
|
Co 3 miesiące przez okres do 2 lat
|
|
Stabilna choroba przez co najmniej 3 miesiące
Ramy czasowe: Co 3 miesiące przez okres do 2 lat
|
Stabilizacja choroby (SD) oceniana przy użyciu RECIST 1.1
|
Co 3 miesiące przez okres do 2 lat
|
|
Przeżycie wolne od progresji choroby na podstawie badania co najmniej 1,5-krotnego czasu trwania PFS po ostatnim wcześniejszym leczeniu
Ramy czasowe: Co 3 miesiące przez okres do 2 lat
|
Od daty rejestracji do daty pierwszej udokumentowanej progresji, zgodnie z oceną RECIST 1.1, lub daty śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
|
Co 3 miesiące przez okres do 2 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Co 3 miesiące przez okres do 2 lat
|
Od daty CR lub PR do daty pierwszej udokumentowanej progresji, zgodnie z oceną przy użyciu RECIST 1.1
|
Co 3 miesiące przez okres do 2 lat
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Co 3 miesiące przez okres do 2 lat
|
Od daty wpisu do daty śmierci
|
Co 3 miesiące przez okres do 2 lat
|
|
Wskaźnik korzyści klinicznych
Ramy czasowe: Co 3 miesiące przez okres do 2 lat
|
CR+PR+SD zgodnie z oceną RECIST 1.1
|
Co 3 miesiące przez okres do 2 lat
|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem według oceny CTCAE v5
Ramy czasowe: Od daty rejestracji do 28 dni po ostatnim podaniu SM-88
|
Zdarzenia niepożądane będą oceniane podczas każdej wizyty oraz podczas wizyt nieplanowanych, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi
|
Od daty rejestracji do 28 dni po ostatnim podaniu SM-88
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Sant P Chawla, MD, Sarcoma Oncology Research Center
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory neuroepitelialne
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Nowotwory, tkanka łączna i miękka
- Nowotwory neuroektodermalne, prymitywne
- Kostniakomięsak
- Nowotwory, tkanka kostna
- Nowotwory, tkanka łączna
- Mięsak, Ewing
- Mięsak
- Guzy neuroektodermalne, pierwotne, obwodowe
- Środki antybakteryjne
- Środki przeciwinfekcyjne
- Antybiotyki, leki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwgrzybicze
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki dermatologiczne
- Blokery kanałów sodowych bramkowane napięciem
- Blokery kanałów sodowych
- Modulatory transportu membranowego
- Leki przeciwdrgawkowe
- Środki fotouczulające
- Induktory enzymów cytochromu P-450
- Induktory cytochromu P-450 CYP1A2
- Syrolimus
- Fenytoina
- Metoksalen
- Alfa-metyltyrozyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- SM-88-JAF-16
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .